奧曲肽聯合烏司他丁治療老年重癥急性胰腺炎91 例分析

蘭金丹，楊瑩瑩，史霄虹

永煤集團總醫院，河南 永城 476600

重癥急性胰腺炎（SAP）是臨床常見急重癥，占急性胰腺炎的10%～20%。SAP 疾病的發病較急，病情進展極快，病情兇險，致殘率和致死率均較高［1］。據悉，胰酶異常激活入血是SAP 的主要病理特點，患者可見胰腺消化問題和炎癥反應［2-3］。老年人群由于年齡較大、身體功能下降、免疫力和抵抗力較差，是SAP 的高發人群［4］。臨床對重癥急性胰腺炎，早期多采用保守治療，治療原則以抑制炎癥反應和阻斷胰酶激活為主，但隨著患者病情進一步惡化，普通保守治療已不能滿足臨床需求，治療效果大打折扣［5-6］。烏司他丁和奧曲肽是臨床常用治療藥物，具有良好的抑制胰酶效果，可用于SAP 治療［7］。本文為探討奧曲肽聯合烏司他丁對SAP 老年患者臨床應用價值的專項研究，總結如下。

1 對象與方法

1.1 基線資料

擇取永煤集團總醫院2019 年4 月至2021 年4月收治的SAP 患者182 例，基于病歷電腦隨機抽取（單雙號）規則均分為對照組和觀察組，每組91 例。對照組有男性45 例，女性46 例，年齡（50.43±7.43）歲，年齡范圍31～76 歲；觀察組有男性46 例，女性45 例，年齡（50.22±7.34）歲，年齡范圍31～75歲。研究前，相關負責醫師均就涉及的醫療過程、預期結果進行了詳細的詮釋，病人或其近親屬了解后簽署知情同意書，且本研究符合醫學倫理原則要求。兩組上述基線資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），呈可比性。

1.2 入選標準

納入標準：（1）經生化及影像學檢測確診為SAP；（2）無心血管等嚴重慢性疾病者；（3）臨床病歷完整清楚；（4）病人有依從性。排除標準：（1）心、肝、腎等臟器功能嚴重損傷者；（2）對本研究涉及藥物具過敏史者；（3）嚴重營養不良，無法實施腸內營養，且病情加重或其他原因而無法堅持參與本研究者。

1.3 方法

兩組均予以抑酸、抗感染、補液和鎮痛等常規治療，經治療后腸道恢復過程中給予腸內營養支持，在此基礎上對照組予靜脈滴注醋酸奧曲肽注射液（瑞士Novartis Pharma Stein AG，注冊證號H20150364，規格：1 mL∶0.1 mg），0.5 mg/次，1 次/d，7 d 為1個治療療程。觀察組則采用奧曲肽與烏司他丁聯合治療方式。即予奧曲肽（用法用量同對照組）聯合注射用烏司他丁（廣東天普生化醫藥股份有限公司，國藥準字H19990134，規格：10 萬U），靜脈滴注治療，10 萬U/次，2 次/d，7 d 為1 療程，兩組均治療1 個療程。

1.4 評價指標

對比分析兩組各項癥狀緩解時間、治療前后血尿淀粉酶及炎性因子水平以及并發癥發生情況。（1）癥狀緩解時間包括：腹痛緩解、進食恢復、腹脹緩解。（2）兩組治療前后血、尿淀粉酶水平采用酶比色法檢測，清晨抽取患者空腹靜脈血并留取隨機尿。（3）兩組治療前后炎性因子水平，分別依據免疫比濁法測定C 反應蛋白（CRP）水平，采用ELISA 法測定白細胞介素-6（IL-6）水平，采用血常規檢測儀測定白細胞計數（WBC）。（4）統計兩組并發癥發生情況，并發癥包括：腹腔感染、膿毒血癥、肝腎衰竭，總發生率=發生例數/總例數×100%。

1.5 統計學方法

研究所涉及統計、運算、分析均予專業統計學軟件SPSS 22.0 處理。運算過程中涉及計量資料（時間、指標），均予以表示，行t檢驗；涉及計數資料（發生率）則予以例（%）表示，行χ2檢驗。以P值作為評定組間數據是否有統計學意義的標準，且當P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組各項癥狀緩解時間情況

觀察組腹痛緩解、進食恢復、腹脹緩解時間均顯著短于對照組，各項比對結果差異有統計學意義（P＜0.05），具體數據如表1 所示。

表1 兩組各項癥狀緩解時間對比（d，）

表1 兩組各項癥狀緩解時間對比（d，）

2.2 兩組治療前后血、尿淀粉酶水平情況

治療前，兩組血、尿淀粉酶水平指標比對均差異無統計學意義（P＞0.05）；經治療，觀察組血、尿淀粉酶水平指標均顯著低于對照組，各項結果均差異有統計學意義（P＜0.05），具體數據如表2 所示。

表2 兩組治療前后淀粉酶水平對比（U/L，）

表2 兩組治療前后淀粉酶水平對比（U/L，）

2.3 兩組治療前后炎性因子水平情況

治療前，兩組3 項炎性因子水平對比均差異無統計學意義（P＞0.05）；經治療，觀察組3 項炎性因子水平指標均顯著低于對照組，各項結果均差異有統計學意義（P＜0.001），具體數據如表3 所示。

表3 兩組治療前后的炎性因子水平對比（）

表3 兩組治療前后的炎性因子水平對比（）

2.4 兩組并發癥發生情況

觀察組并發癥發生率（4.40%）顯著低于對照組（16.48%），比對結果差異有統計學意義（P＜0.05），具體數據如表4 所示。

表4 兩組并發癥發生率對比表［例（%）］

3 討論

SAP 是臨床常見疾病，患者的胰酶在胰腺組織中被異常激活，進而導致胰腺組織出現水腫、出血或壞死等炎癥反應，甚至蔓延至胰腺周圍組織和器官，給患者的身體健康帶來嚴重不良影響［7］。據悉，SAP 患者多伴有惡心嘔吐，疼痛難忍，血、尿淀粉酶異常升高以及異常發熱等臨床癥狀［8］。相較于其他類型疾病，SAP 的發病較急、病情進展較快、治療難度大、預后效果差，其致殘率和致死率常年來居高不下，嚴重影響了我國居民的生命安全健康，不利于我國醫療衛生體系事業的長遠發展［9-10］。目前，臨床在治療SAP 疾病時的治療難點在于器官功能受限問題，隨著疾病的發展，胰腺會出現壞死，進而導致嚴重感染癥狀。同時，隨著炎癥反應和感染程度加深，胃腸道障礙以及全身性炎癥反應逐步成為SAP 疾病病情加重的主要誘因［11-12］。同時，胰腺器官受損后單核巨噬細胞被逐步激活，從而釋放出大量炎性因子進入到人體血液循環中，加大了敗血癥、肝腎功能衰竭、彌漫性血管內凝血（DIC）、急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）和低血容量性休克等嚴重并發癥的發生風險性，嚴重威脅患者身體健康。因此，尋找合適的、高效的、安全的治療措施，提高SAP 患者治療效果，改善患者癥狀極為重要［13］。

目前，臨床在治療SAP 疾病時多以阻斷患者自身激活胰酶，提高預防和治療全身性炎癥反應為首要治療原則［14］。烏司他丁作為臨床常用治療藥物，被廣泛應用于老年SAP 疾病中，可有效抑制機體炎性因子釋放，進而預防細胞因子出現級聯反應，保障患者臟器功能不受損傷，穩定溶酶體膜功能，降低自身消化功能，調節血管內皮細胞，阻礙內毒素吸收速率，達到改善局部微循環，降低組織受阻的效果［15］。研究證實，烏司他丁應用于SAP 疾病中，能有效預防休克等不良反應發生率，減少局部臟器的受損程度，有效保護患者的器官，有利于患者快速恢復，幫助患者融入日常生活中［16］。奧曲肽屬于臨床常用生長抑素類似物，其藥效持久，應用于SAP 能抑制機體胃泌素、胰島素、胰高血糖素等激素的分泌，提高患者胃腸道對水、鈉離子的吸收速率，起到保護胰腺細胞膜的效果［17］。但值得注意的是，奧曲肽單獨治療起到的治療效果有限，在患者病癥早期時的應用效果較好；隨著患者病情進一步惡化，其治療效果往往大打折扣。故有學者提出就SAP 患者采用奧曲肽與烏司他丁聯用的治療方式，并且取得了理想的效果［18］。

而依據本研究提示，經奧曲肽聯合烏司他丁治療的觀察組腹痛緩解、進食恢復、腹脹緩解時間均顯著短于對照組（P＜0.05）；結果充分顯示出，烏司他丁聯合奧曲肽治療能有效改善患者機體微循環，促進胰腺組織的自我修復功能，進而緩解腹痛、腹脹時間，改善癥狀。且依據表2、表3 提示，治療前，兩組血、尿淀粉酶及3 項炎性因子水平指標比對均差異無統計學意義（P＞0.05）；經治療，觀察組血、尿淀粉酶及3 項炎性因子水平指標均顯著低于對照組（P＜0.05），且該組并發癥發生率（4.40%）顯著低于對照組（16.48%）（P＜0.05），該項結果進一步印證了兩藥聯用在改善患者炎性反應，降低炎性因子中的顯著作用，療效更佳，且并發癥風險明顯降低，安全性也明顯提升。

綜上所述，應用烏司他丁聯合奧曲肽治療老年SAP 治療效果顯著，能有效減輕患者機體內的炎癥反應，促進身體恢復，縮短腹痛、腹脹、進食恢復時間，降低疾病并發癥的風險，治療安全性和有效性較高，值得進一步應用和推廣。