社區獲得性肺炎患兒血清25羥維生素D與炎性因子、免疫指標的相關性研究

代寶春 景素敬 王雅坤 趙麗平 張娟 姜紅 劉秀珍

社區獲得性肺炎(CAP)是兒童常見呼吸系統疾病之一，該病臨床癥狀不典型，且病情發展迅速，若診斷治療不及時，容易進展為重癥肺炎，誘發神經系統、循環系統等并發癥，是導致患兒死亡的主要原因[1-3]。兒童CAP發病機制復雜，其中炎性反應和免疫功能紊亂在疾病發生發展及轉歸中具有重要意義[4,5]。維生素D是人體最重要的脂溶性維生素之一，在體內主要以25羥維生素D[25(OH)D]形式儲存，對鈣磷代謝、免疫功能等發揮重要調節作用[6,7]。本研究檢測98例CAP患兒血清25(OH)D水平變化，探討其與炎性因子、免疫指標的相關性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年10月至2020年10月邯鄲市中心醫院收治的98例CAP患兒，根據病情嚴重程度分為輕癥CAP組(n=40)和重癥CAP組(n=58)。另選取同期于醫院兒科體檢的80例健康兒童作為對照組。輕癥CAP組：男22例，女18例；年齡1～11歲，平均年齡(5.33±2.33)歲；病程2～5 d，平均(3.15±1.12)d。重癥CAP組：男32例，女26例；年齡1～12歲，平均年齡(5.10±2.20)歲；病程2～4 d，平均(3.02±0.83)。對照組：男44例，女36例；年齡1～12歲，平均年齡(5.41±2.06)歲。3組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入與排除標準

1.2.1 納入標準:①符合中華醫學會兒科分會呼吸學組制定的兒童社區獲得性肺炎診斷標準[8]；②年齡<12歲；③臨床資料完整；④患兒家屬簽署知情同意書。

1.2.2 排除標準:①合并哮喘、肺結核、肺部腫瘤等；②合并嚴重感染、心腦血管病、肝腎疾病、自身免疫性疾病、血液疾病者；③入組前1個月接受過抗菌藥物、糖皮質激素、免疫調節劑或補充維生素D治療者。

1.3 觀察指標

1.3.1 標本采集:抽取各組外周靜脈血，3 000 r/min離心取上清，-80℃保存。

1.3.2 25(OH)D:采用電化學發光法測定患兒血清25(OH)D。

1.3.3 炎性因子:采用酶聯免疫吸附實驗測定血清白介素6(IL-6)、C-反應蛋白(CRP)、降鈣素原(PCT)。

1.3.5 免疫球蛋白:采用免疫比濁法測定外周血IgG、IgA、IgM。

2 結果

2.1 3組血清25(OH)D缺乏或不足程度比較 輕癥CAP組、重癥CAP組血清25(OH)D缺乏或不足比率顯著高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；重癥CAP組血清25(OH)D缺乏或不足比率顯著高于輕癥CAP組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 3組血清25(OH)D缺乏或不足程度比較 例(%)

2.2 3組血清25(OH)D比較 輕癥CAP組、重癥CAP組血清25(OH)D水平顯著低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；重癥CAP組血清25(OH)D水平顯著低于輕癥CAP組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 3組血清25(OH)D比較

2.3 3組血清炎性因子比較 輕癥CAP組、重癥CAP組血清IL-6、CRP、PCT水平顯著高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；重癥CAP組血清IL-6、CRP、PCT水平顯著高于輕癥CAP組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 3組血清炎性因子比較

表4 3組外周血T淋巴細胞亞群、NK細胞比較

2.5 3組外周血免疫球蛋白比較 輕癥CAP組、重癥CAP組外周血IgG、IgA、IgM水平顯著低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)；重癥CAP組外周血IgG、IgA、IgM水平顯著低于輕癥CAP組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表5。

表5 3組外周血免疫球蛋白比較

2.6 CAP患兒癥狀體征消退時間、住院時間比較 重癥CAP組癥狀體征消退時間、住院時間顯著長于輕癥CAP組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表6。

表6 CAP患兒癥狀體征消退時間、住院時間比較

3 討論

CAP是由于病原微生物(細菌、病毒、支原體、衣原體等)感染引起的終末氣道、肺實質炎性反應性疾病，患兒表現為發熱、咳嗽、氣促等肺部感染癥狀，容易發展為重癥肺炎，常合并呼吸衰竭、多臟器功能衰竭等嚴重并發癥，甚至危及患兒生命。研究顯示，CAP是導致<5歲嬰幼兒死亡最常見的致死原因[9]。因此，探討CAP發病機制，采取有效預防措施進行早期干預和控制具有重要臨床意義。

維生素D主要通過皮膚細胞和動物性食品獲取，并在肝、腎組織25-羥化酶催化下轉化為25(OH)D3，這是循環中含量最高、最穩定的維生素D代謝產物，檢測其水平可作為評估維生素D含量的重要指標[10]。研究證實，維生素D在機體免疫防御方面發揮重要作用，不僅能夠激活單核巨噬細胞、NK細胞，促進其吞噬殺滅病原體，還能夠加速呼吸道上皮纖毛擺動[11]。因此，維生素D與呼吸道感染性疾病發生發展密切相關，維生素D缺乏或不足可引起呼吸道黏膜上皮增生、角化，導致呼吸道屏障作用降低及感染反復發生[12]。本研究結果顯示，輕癥CAP組、重癥CAP組血清25(OH)D缺乏或不足比率顯著高于對照組，25(OH)D水平顯著低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；重癥CAP組血清25(OH)D缺乏或不足比率顯著高于輕癥CAP組，25(OH)D水平顯著低于輕癥CAP組(P<0.05)。說明CAP患兒血清25(OH)D水平低于健康兒童，且與病情嚴重程度密切相關，與文獻報道[13,14]一致。

進一步研究了CAP患兒血清25(OH)D水平與癥狀體征消退時間、住院時間的相關性，結果發現，重癥CAP組癥狀體征消退時間、住院時間顯著長于輕癥CAP組，差異均有統計學意義(P<0.05)。Pearson相關分析結果顯示，血清25(OH)D水平與癥狀體征消退時間、住院時間呈負相關(P<0.05)，說明CAP患兒血清25(OH)D水平越低，疾病越嚴重，住院時間越長，這可能與重癥CAP患兒機體炎性因子分泌過多、免疫功能低下有關。

綜上所述，CAP患兒普遍存在維生素D缺乏或不足，且維生素D水平與疾病嚴重程度、炎性因子和免疫指標密切相關。