武漢市老年人輕度認知功能障礙亞型分布及相關因素分析

安麗娜，張 波，甘旭光，程桂榮，曾 燕，劉 丹

1武漢科技大學醫學院，湖北武漢，430065；2武漢科技大學腦科學先進技術研究院，湖北武漢，430065

隨著人口老齡化的加劇，癡呆癥患者日益增多。目前全球已有癡呆癥患者5000萬，到2050年將達到1.52億[1]。癡呆是發生在老年期及老年前期的一種神經退行性腦病。輕度認知功能障礙(mild cognitive impairment, MCI)是介于正常衰老和癡呆的中間狀態[2]，根據患者是否有記憶損傷，可分為遺忘型MCI(amnestic MCI, aMCI)和非遺忘型MCI(non-amnestic MCI, naMCI)，二者病情進展方向差異大。研究發現每年有33.8%的aMCI會轉化為阿爾茨海默病(Alzheimer's disease，AD)[3]，而naMCI則會轉化為血管性癡呆、額顳葉癡呆和路易體癡呆。癡呆病程長、花費大，一旦發生不可逆轉，給家庭和社會帶來沉重負擔，已成為嚴重的社會問題[4]。因此探究MCI亞型及其相關因素，對提供針對性干預措施以降低癡呆患病風險具有重要意義。目前雖然已經有一些關于aMCI、naMCI的研究，但主要集中在北京、上海、廣州等一線城市[5-7]，缺乏中部欠發達地區的研究。本研究以武漢市65歲及以上老年人為對象，對MCI亞型的分布情況及其相關因素進行探索，旨在為老年人癡呆的早期預防提供科學依據。

1 資料來源與方法

1.1 研究對象

于2019年6-11月，采用多階段抽樣方法，第一階段抽樣以武漢市各城區為單位，隨機抽取2個城區；第二階段抽樣分別對抽中的2個城區轄下的街道采用隨機數字表法，抽取2條街道，并選取其中符合納入排除標準的65歲及以上老年人為研究對象進行調查。共回收2794份問卷，剔除無效問卷后，有效問卷為2644份，有效應答率為94.6%。納入排除標準：①納入標準：社區常住居民(不論戶籍所在，本社區居住時間超過半年者)；年齡≥65歲；情緒穩定，意識清醒，語言表達清晰；自愿參與并簽訂知情同意書。②排除標準：有嚴重視聽及言語障礙者；已確診患癡呆、帕金森、中風等嚴重影響認知功能者；不愿簽訂知情同意書者。本研究經武漢科技大學醫學倫理委員會批準(NO.0017011)。

1.2 研究方法

自擬老年人社會人口學問卷，內容包括調查對象的年齡、性別、受教育年限、婚姻狀況、居住狀況、既往病史(依據體檢記錄)、生活習慣等。

認知評估采用全套神經心理量表[8]。利用簡明神經心理量表和蒙特利爾認知評估基礎量表評估整體認知功能；詞語流暢性測試、聽覺詞匯學習測試、畫鐘試驗、波士頓命名測驗、連線測試及數字廣度測試用以評估各認知分域功能；運用日常生活能力量表評估其生活自理能力。在本研究中各量表的Cronbach's alpha均大于0.75，信度較好。

MCI診斷標準[9]：主觀認知功能下降，客觀認知功能下降證據，日常生活能力基本正常，達不到癡呆診斷標準。

MCI亞型：依據Peterson分型標準[2]，主訴記憶減退且客觀記憶減退的MCI為aMCI；主訴認知功能減退，除記憶力外的其他認知分域功能客觀減退的MCI為naMCI。

1.3 統計學方法

所有調查員均經過嚴格培訓，問卷經專人檢查，通過EpiData 3.0雙人平行錄入確保數據準確。統計分析采用SPSS 26.0進行。年齡和受教育年限呈非正態分布，用P50(P25,P75)描述，Kruskal-Wallis檢驗用于其組間比較；計數資料用頻數描述，組間比較采用χ2檢驗。無序多分類logistic回歸分析模型用于多因素分析。檢驗水準α=0.05。

2 結果

2.1 調查對象基本情況

共納入老年人2644名，年齡中位數為70(67,75)歲，其中女性1325名(50.1%)；受教育年限中位數為9 (5,12)年。1909人認知功能正常，aMCI患病率為20.9%， naMCI患病率為6.9%。見表1。

表1 調查對象的人口學特征及認知功能狀態在不同特征間的分布差異 n(%)

2.2 MCI亞型相關因素分析

采用無序多分類logistic回歸模型分析，以認知功能狀態(認知正常、aMCI、naMCI)為因變量，單因素分析結果P<0.05的變量為自變量。見表2。

表2 變量名及賦值

模型擬合信息顯示P<0.001，模型有統計學意義。擬合優度檢驗P>0.05，模型擬合優度較高。似然比檢驗中7個自變量的顯著性均小于0.05，保留在模型中。見表3。

表3 logistic回歸的似然比檢驗

Logistic回歸結果顯示，年齡、性別、受教育年限、吃魚、失眠、智力活動及朋友交往均與aMCI有關；年齡、性別、朋友交往及智力活動與naMCI有關。女性對aMCI、naMCI的影響方向不一致。見表4。

表4 MCI亞型相關因素的無序多分類logistic回歸分析

3 討論

3.1 老年人MCI亞型患病率高，aMCI高于naMCI

結果顯示，武漢市老年人aMCI患病率為20.9%，naMCI患病率為6.9%，高于北京[5]、上海[6]、廣州[7]一線城市的研究結果。差異可能是因為本研究納入老年人的年齡為65歲及以上，高于北京(≥55歲)、上海(≥60歲)；平均受教育年限9年，低于北京和上海的11.6年。而武漢的經濟水平、醫療資源及社會保障水平等低于一線城市，可能也造成部分影響。aMCI患病率高于naMCI，此結果與以往研究結果一致[6，10]，提示aMCI為未來癡呆預防的關注重點。

3.2 性別與aMCI、naMCI均有關，但影響不一致

本研究發現，性別與aMCI和naMCI患病風險均有關。女性患aMCI的風險低，naMCI的風險高，與現有研究結果不一致。目前關于性別與MCI的關系并無定論，瑞典的研究發現MCI與性別無關[11]，Peterson等認為MCI患病風險男性高于女性[10]，我國研究多認為女性高于男性[12]。而性別與MCI亞型的研究尚欠缺，福明翰心臟研究發現中年期男性比女性高發心血管疾病，但能存活到65歲以上的男性有“幸存偏愛”，其心血管健康狀況較好[13]，女性絕經后高血壓、冠心病等心血管疾病高發，增加了naMCI的患病風險[14]。研究發現[15]老年人退休后認知刺激減少，記憶快速減退，aMCI的患病風險增加，而中國男性退休后工作刺激減少的影響比女性大，詳細的關聯還有待進一步研究。

3.3 高齡、智力活動及朋友交往缺乏均增加aMCI/naMCI的患病風險

本研究顯示高齡、智力活動參與不足、朋友交往不多，均與aMCI和naMCI的患病風險增加有關。此前研究結果發現年齡越大，MCI患病風險越高[16]；多參加讀書看報、棋牌游戲等智力活動能更好的保護老年人認知功能[17]；多與朋友交往，保持良好的社會關系，能減緩老年人的認知損害[18]，本研究結果與其一致，并發現此種關聯對aMCI和naMCI均有顯效。老年人因為腿腳不便、聽力受損等因素的影響，社會交往難度增加，然而研究發現互聯網、智能手機及微信等即時通訊工具的學習及使用，能部分彌補老年人因為身體機能下降導致的社會交往的缺乏[19]，同時電腦游戲也能增加認知刺激。鑒于我國老年人互聯網、智能手機使用率較低的現狀，可考慮開展相關培訓課程，提高老年人網絡社會交往率，增加認知刺激來保持大腦的活躍，延緩認知下降。

3.4 多吃魚、睡好覺有助于降低老年人aMCI的患病風險

本研究發現，老年人適當增加魚肉的攝取，能降低aMCI的患病風險，這與其他研究結果一致。魚肉富含的omega-3脂肪酸能減緩海馬萎縮，促進整體認知功能并保護記憶[20]。我國學者也發現，每周增加100g魚肉能降低11%-12%的AD患病風險[21]。2019年我國居民人均水產品消費量為13.6千克，遠低于世界平均水平，老年人的攝入量尤其不足[22]。湖北是魚米之鄉，魚類資源豐富，推薦老年人增加新鮮魚肉攝入量來降低aMCI和AD的患病風險。

本研究發現老年人睡眠問題較為突出，51.9%老人自述失眠，遠高于全國平均水平(35.9%)[23]。與不失眠者相比，失眠的老年人患aMCI風險高4倍。這一結果與其他研究一致，失眠會增加認知損害，影響記憶，增加MCI尤其是aMCI的患病風險。因此，充足的睡眠對于老年人的認知保護非常重要。

目前研究普遍認為高學歷教育與MCI的低風險有關[16]，然而本研究發現高學歷教育僅與老年人aMCI的患病風險降低有關。而aMCI多進展為AD，因此在低教育程度的老年人中，早期關注記憶力的下降的主訴，對aMCI及AD的預防將更加有意義。