基于優勢人群的腫瘤中醫藥防治療效提升策略

于學康

摘要：不同階段的患者可以從不同的中藥組合或簡單的中藥治療中獲益。因此，明確哪些癌癥類型和病程階段更適合接受中醫治療的患者，哪些現代醫學治療更適合接受中醫干預治療的患者，即，篩選單獨或配伍中藥治療的優勢群體，總結其中醫藥特點，有助于完善和規范治療方案，提高處方和用藥的準確性，特別重要的是，利用人類經驗指導臨床用藥新藥和中藥制劑的研發。

關鍵詞：優勢人群;腫瘤;中醫藥防治;策略

【中圖分類號】R28 【文獻標識碼】A 【文章編號】1673-9026（2022）03--01

1中醫學

在流傳至今的一些中醫學經典著作之中，已有關于腫瘤的描述。如《內經》中的“腸覃”，《諸病源候論》中的“癥瘕”，《難經》中的“積聚”及后世所說的“腎巖”“乳巖”等，這些名稱基本屬于胃腸、肝、胰、乳房等臟器和組織的腫瘤。除此之外，《衛濟寶書》云：“外感六淫、七情內傷、飲食勞倦等引起陰陽失衡、臟腑失調，產生氣滯、痰飲、血瘀等，留滯于人體，形成積、留、巖。”在不同的中醫治療中，近55%的癌癥患者在治療過程中使用過中草藥，7%使用過太極和氣功，僅有1.3%使用過針灸，但總體而言，對腫瘤的控制作用并不理想。

中醫以辨證為主，體現在個體化治療方面，可更好地改善患者的生活質量，此為其優勢。對于腫瘤患者，尤其是中晚期腫瘤進展患者，很難做到消瘤，但一些基礎研究已展現了部分中藥復方及單體藥物在防治腫瘤復發和轉移方面的效果。例如，清熱化濕中藥健脾解毒方可通過抑制環氧化酶-2（COX-2）的表達，下調β-連環蛋白（β-catenin）在細胞核中的表達，進而抑制β-catenin信號通路及其下游靶基因基質金屬蛋白酶-7（MMP-7）的表達，最終抑制大腸癌細胞轉移。中藥扶正抗癌湯可通過STAT3/MMP9途徑和上皮間質轉化（epithelial-mesenchymaltransition，EMT）抑制肺癌細胞的轉移。此外，中藥單體百里香酚可通過抑制Wnt/β-catenin通路的激活，在體外和體內抑制大腸癌細胞EMT、侵襲和轉移。但無論是復方還是單體，許多藥物還僅限于實驗研究，缺乏必要的臨床觀察數據，需進一步深入研究。

2基于中醫優勢人群指導應用研究

2.1豐富中醫證候的科學內涵和生物學基礎

優勢人群特征與中醫證候內涵既有相似之處，也有差異。證候是疾病現階段的病理學總結，代表中醫方劑的“適應癥”。用“綜合征”治療具有高度主觀性;中醫藥優勢人群的特征是中醫藥處方治療的“適應癥”總結，它來自客觀的臨床數據。它是證候尤其是一系列微生物標志物的補充和完善，可以豐富中醫證候的科學內涵。例如，對康萊特注射液聯合化療治療晚期非小細胞肺癌優勢人群的回顧性研究發現，年齡、吸煙史、III期、結合胸腺五肽、部分緩解和短期療效穩定、治療前痰中帶血癥狀、，治療后出現氣短癥狀、氣陰兩虛是其優勢特征，豐富了藥物說明書中的“證候”，但這一結論仍缺乏生物標志物挖掘和前瞻性試驗驗證，需要進一步研究。目前的研究大多是文獻探索，缺乏對所有臨床數據的總結，并且大多集中在癥狀的差異反應上。不同癥狀的患者有不同的化療效果。吉西他濱聯合順鉑治療氣虛痰濕證療效較好，氣陰兩虛證最差。關注優勢人群的特點，運用多樣化的臨床資料，豐富中醫證候的內涵，為研究分子生物學機制奠定基礎。

2.2精準定位，提高中醫藥防治效果

優勢人群的特點是中醫藥臨床應用后的總結和改善。通過細化適用條件，消除不確定因素，可以優化處理方案，尤其是上市后的再評價。受以往藥品審批條件和政策的限制，部分中成藥的有效性和安全性不足或適應癥不準確。近年來，國家大力開展藥品上市后再評價研究，以規范治療方案。優勢人群方案設計使中醫藥臨床廣泛應用后的療效評價更加方便，并能通過核心適應證實現準確應用。探討華蟾素注射液灌注治療惡性胸腹腔積液的療效。結果發現，腹水、消化系統腫瘤和無胸腹腔感染可能是優勢人群;健脾理氣法治療功能性消化不良的優勢人群特征為年齡<60歲、中醫癥狀積分≤功能性消化不良生活質量量表焦慮評分<20分或飲食評分60～79分，中醫證候要素為氣虛氣滯，中醫體質為氣虛陽虛。從優勢人群的特點出發，細化藥物的應用范圍或中醫治療原則和方法，可以顯著提高臨床療效，減少不必要的藥物暴露，從而提高安全性。

2.3指導中藥作用機制的探索

機理研究是探索中醫藥療效的主要途徑，是中醫藥現代化的關鍵環節。與現代醫學不同，中醫藥的研究應按“Ⅳ-Ⅲ-Ⅱ-Ⅰ”的順序進行。首先，在現實世界中探索每個患者組的療效，選擇療效最好的患者組，進行隨機安慰劑對照試驗，驗證療效和安全性，然后確定中藥的有效成分，通過基礎實驗探索分子生物學機制，發展和完善中醫基礎理論。借助中藥優勢群體，結合富集設計，闡明中藥的有效性和安全性，進而開展作用機制研究，可以更準確地指導潛在基本方向的探索。在目前的中醫文獻中，沒有相關的研究，但現代醫學已經探索了疾病相關生物標志物的作用機制，例如將慢性乙型肝炎病毒攜帶者的基因型篩選為肝癌高危人群，并探討乙型肝炎病毒顯性基因株引起肝細胞癌變的機制，為探索中藥的作用機制和篩選優勢人群提供參考。

結論

人口優勢促進了精準醫學的發展，其理念也在逐步完善。然而，在中醫藥領域，對優勢人群的研究仍處于胚胎階段，大多以證候為基點，探索不同階段疾病的臨床治療。結論多為文獻型或復合證型，缺乏癥狀群、體質和生物標志物;雖然一些研究通過各種臨床數據總結了中醫治療的優勢和特點，但尚不清楚主要成分和次要成分是否不同，以及如何分配和量化它們;各研究收集的臨床數據標準不統一，收集方法的特異性、量表的信度和效度未知;在獲得中醫藥優勢群體的特征后，是否存在該表型的特異性生物標志物是未來研究的重點和難點。

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