右美托咪定對老年胸腔鏡肺癌根治術患者血流動力學與肺功能的影響

李 鋒

（鹽城市第一人民醫院麻醉科，江蘇 鹽城 224001）

肺癌是發生于肺組織的惡性腫瘤，目前臨床中針對該病多采用手術治療。胸腔鏡肺癌根治術術中出血少，可減少失血對機體產生的創傷，提高了手術適用范圍，為部分高齡、高危因素的肺癌患者提供了手術治療機會，但術中疼痛、興奮均可造成血流動力學指標劇烈波動，甚至誘發心血管事件的發生[1]。常規麻醉可達到較快的鎮靜與鎮痛速度，但由于每個患者的耐受性不同，麻醉過程中仍有部分患者出現翻動身體的現象，影響麻醉實施與手術進行[2]。因此，探尋合適的麻醉藥物，維持肺癌患者圍術期血流動力學的相對穩定尤為重要。右美托咪定注射液屬于α2腎上腺素受體激動劑，其對α2腎上腺素受體親和力較高，因有較強的鎮靜、鎮痛作用并可產生一定的抗交感神經效果，已被廣泛應用于胸腔鏡肺癌根治術中；此外，該藥還可抑制肺癌手術中患者炎癥反應，減輕肺部損傷，并有一定的肺保護作用[3]。本研究旨在探討右美托咪定對老年胸腔鏡肺癌根治術患者心率（HR）、中心靜脈壓（CVP）、平均動脈壓（MAP）及肺內分流率（Qs/Qt）、氧合指數（OI）、動脈/肺泡氧分壓比值（PaO2/PAO2）水平的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料按照隨機數字表法將2020年1月至2021年8月鹽城市第一人民醫院收治的160例行胸腔鏡肺癌根治術的老年患者分為對照組和觀察組。對照組（80例）患者中男性53例，女性27例；年齡60～85歲，平均（68.79±6.15）歲；病程4個月 ～ 1年，平均（7.53±0.84）月；肺癌類型：小細胞肺癌13例，非小細胞肺癌67例。觀察組（80例）患者中男性55例，女性25例；年齡60～85歲，平均（67.13±6.26）歲；病程3個月 ～ 1年，平均（7.44±0.76）月；肺癌類型：小細胞肺癌16例，非小細胞肺癌64例。兩組患者一般資料經比較，差異無統計學意義（P＞0.05），組間具有可比性。納入標準：符合《中華醫學會肺癌臨床診療指南（2018版）》[4]中相關診斷標準者，且經病理檢查確診者；符合胸腔鏡手術指征者；術前未服用免疫抑制劑，且術前未出現感染或潛伏期感染者等。排除標準：合并其他部位惡性腫瘤者；肝、腎等重要臟器功能障礙者；免疫系統疾病者；有慢性病史者，如慢阻肺、慢性支氣管炎等。本研究經鹽城市第一人民醫院醫學倫理委員會審核批準，所有患者及家屬均簽署知情同意書。

1.2 麻醉方法兩組患者入室后開放上肢外周靜脈，常規監測生命體征。靜脈注射丙泊酚乳狀注射液（廣東嘉博制藥有限公司，國藥準字H20133360，規格：50 mL∶500 mg）2 mg/kg體質量、咪達唑侖注射液（宜昌人福藥業有限責任公司，國藥準字H20067040，規格：2 mL∶2 mg）0.05 mg/kg體質量、枸櫞酸舒芬太尼注射液（國藥集團工業有限公司廊坊分公司，國藥準字 H20203713，規格：2 mL∶100 μg）0.3 μg/kg體質量及苯磺順阿曲庫銨注射液（杭州澳亞生物技術股份有限公司，國藥準字H20213438，規格：5 mL∶10 mg）0.15 mg/kg體質量，誘導麻醉完成后行雙腔氣管插管。誘導藥物使用完畢后對照組患者靜脈注射15 mL 0.9%氯化鈉注射液，觀察組患者靜脈泵注0.4 μg/kg體質量鹽酸右美托咪定注射液（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字H20090248，規格：2 mL∶200 μg），持續時間為 10 min。兩組患者均于術中泵注丙泊酚乳狀注射液4～6 mg/（kg·h），注射用鹽酸瑞芬太尼（國藥集團工業有限公司廊坊分公司，國藥準字 H20123421，規格：2 mg/支）8 μg/（kg·h），間斷追加順苯磺酸阿曲庫銨維持麻醉，維持腦電雙頻指數值為40～60。縫合切口時開啟自控靜脈鎮痛泵：將2 μg/kg體質量舒芬太尼、20 mg鹽酸甲氧氯普胺注射液（上海禾豐制藥有限公司，國藥準字H31021522，規格：1 mL∶10 mg）溶于100 mL 0.9%氯化鈉注射液中，輸注速度2 mL/h，自控靜脈鎮痛劑量為2 mL，時間15 min。兩組患者均觀察至出院。

1.3 觀察指標①血流動力學。采用監護儀監測兩組患者麻醉誘導前（T0）、誘導后5 min（T1）、拔管即刻（T2）、拔管后5 min（T3）的時HR、CVP、MAP水平。②肺功能。于 T0、術后 6 h（T5）、術后 12 h（T6）、術后 24 h（T7）時用5 mL注射器抽取少量肝素，使針頭部分有肝素充填，在前臂外側找到橈動脈搏動處抽取兩組患者約2 mL動脈血，采用血氣分析儀檢測并計算Qs/Qt、OI（PaO2/FiO2）、PaO2/PAO2比值。③應激反應。于T0、術畢（T4）、T7時分別抽取兩組患者空腹靜脈血2 mL，離心（速度3 000 r/min時間10 min）后取血清，采用酶聯免疫吸附實驗法檢測去甲腎上腺素（NE）與腎上腺素（E）水平。④不良反應。觀察兩組患者圍手術期發生呼吸抑制、惡心、嘔吐發生情況。

1.4 統計學方法采用SPSS 22.0統計軟件分析數據，其中計量資料、計數資料分別采用(±s?)、[ 例(%)]表示，兩組間比較分別行t、χ2檢驗，多組間計量資料比較行單因素方差分析。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 血流動力學與T0時比，T1～T3時兩組患者HR、CVP水平均呈先升高后降低趨勢，MAP水平呈先降低后升高又降低趨勢，且T1～T3時觀察組患者HR、CVP、MAP顯著低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者血流動力學水平對比(?±s?)

表1 兩組患者血流動力學水平對比(?±s?)

注：與T0時比，*P＜0.05；與T1時比，#P＜0.05；與T2時比，△P＜0.05。HR：心率；MAP：平均動脈壓；CVP：中心靜脈壓。1 mmHg =0.133 kPa；1 cmH2O = 0.098 kPa。

HR(次/min)MAP(mmHg)組別 例數T0 T1 T2 T3 T0 T1 T2 T3對照組 80 72.95±10.59 82.02±11.07* 98.63±10.25*#82.69±10.34*△ 79.54±8.43 72.51±11.69* 96.84±12.86*#86.59±9.68*#△觀察組 80 72.86±10.63 76.79±10.84* 80.21±9.13*# 72.87±10.62#△ 79.58±8.74 68.21±11.33* 85.92±12.55*# 80.04±8.62#△t值 0.054 3.019 12.003 5.926 0.029 2.362 5.436 4.520 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 CVP(cmH2O)組別 例數T0 T1 T2 T3對照組 80 4.95±0.67 10.36±1.89* 11.72±1.73*# 6.95±0.74*#△觀察組 80 4.87±0.72 8.76±1.26* 9.54±1.59*# 5.08±0.68#△t值 0.728 6.300 8.298 16.643 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 肺功能與T0時比，T5～T7時兩組患者Qs/Qt比值呈先升高后降低趨勢，且T5～T7時觀察組顯著低于對照組；兩組患者OI、PaO2/PAO2比值呈先降低后升高趨勢，且T5～T7時觀察組顯著高于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者肺功能指標水平對比(?±s?)

表2 兩組患者肺功能指標水平對比(?±s?)

注：與T0時比，*P＜0.05；與T5時比，▲P＜0.05；與T6時比，□P＜0.05。Qs/Qt：肺內分流率；OI：氧合指數；PaO2/PAO2：動脈血氧分壓/肺泡氧分壓比值。1 mmHg = 0.133 kPa。

OI(mmHg)T0 T5 T6 T7 T0 T5 T6 T7對照組 80 7.55±0.82 25.97±4.52* 35.42±4.55*▲ 23.14±3.61*▲□ 495.48±65.29 335.41±49.65* 293.55±38.59*▲ 320.15±44.47*▲□觀察組 80 7.64±0.89 22.63±3.47* 28.22±3.45*▲ 16.83±2.34*▲□ 496.72±66.07 385.92±48.27* 319.14±46.49*▲ 355.65±42.29*▲□t值 0.665 5.243 11.278 13.119 0.119 6.524 3.788 5.174 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 Qs/Qt(%)組別 例數PaO2/PAO2(%)T0 T5 T6 T7對照組 80 0.97±0.11 0.78±0.08* 0.66±0.07*▲ 0.72±0.05*▲□觀察組 80 0.95±0.12 0.81±0.07* 0.71±0.05*▲ 0.78±0.06*▲□t值 1.099 2.524 5.199 6.871 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05組別 例數

2.3 應激指標與T0時比，T4～T7時兩組患者血清NE、E水平呈先升高后降低趨勢，且T4、T7時觀察組顯著低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者應激指標水平對比(?±s?)

表3 兩組患者應激指標水平對比(?±s?)

注：與T0時比，*P＜0.05；與T4時比，■P＜0.05。NE：去甲腎上腺素；E：腎上腺素。

組別 例數NE(ng/mL)E(ng/L)T0 T4 T7 T0 T4 T7對照組 80 250.43±25.15 295.20±30.29* 273.51±28.66*■ 43.52±5.46 67.87±6.76* 49.52±4.92*■觀察組 80 251.75±26.33 269.21±28.47* 259.23±27.67■ 43.15±5.57 62.82±6.64* 45.23±4.46*■t值 0.324 5.592 3.206 0.424 4.767 5.778 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.4 不良反應圍手術期對照組患者有3例發生呼吸抑制，5例惡心，3例嘔吐，不良反應總發生率為13.75%（11/80）；觀察組患者有2例發生呼吸抑制，3例惡心，3例嘔吐，不良反應總發生率為10.00%（8/80），兩組患者不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（χ2= 0.538，P＞0.05）。

3 討論

胸腔鏡肺癌根治術可在保證患者胸廓完整性、呼吸功能的同時，切除病灶并延緩病情進展。但老年患者交感神經系統活性伴隨年齡增長而增強，加上機體各項功能減退，手術耐受性差，手術過程中創傷、應激反應、麻醉藥物的使用等均可對老年患者產生影響。因此為減少患者手術后并發癥的發生，降低患者的痛苦，尋找合適的藥物與方式進行麻醉對于預后尤為關鍵。常規全身麻醉可有效緩解患者疼痛感，避免或減少患者因疼痛產生躁動，但其對緩解患者術中、術后應激反應效果不理想[5]。

右美托咪定通過抑制中樞性交感神經興奮，維持生命體征穩定；右美托咪定對病灶組織周圍神經的麻醉作用效果強，可減輕患者疼痛，緩解患者緊張狀態，從而有效縮小HR、CVP、MAP水平波動范圍[6]。MAP水平降低會使大腦和心臟血液供應量減少，若變化幅度小血流動力學趨于正常，提示生命體征穩定；HR水平升高可導致心肌耗氧量增加，誘發不良心血管事件；CVP水平升高提示右心房壓力偏高，誘發患者出現心功能不全等現象[7]。單側肺通氣是肺癌根治術中常用的手法，在治療過程中由于術側肺未通氣，導致肺內分流增加；同時肺通氣不足也會引起肺通氣指標水平的降低，從而引起缺氧情況，而缺氧會直接引起氧自由基對血管的破壞，增加各類炎性因子的釋放，損傷肺組織。右美托咪定作為咪唑類衍生物，能夠降低肺癌單肺通氣患者血清黃嘌呤氧化酶、髓過氧化物酶的水平，同時可減輕缺血引發的灌注損傷、降低氧化應激反應和炎性反應，對肺組織具有保護作用[8]。Qs/Qt用于了解生理分流量，協助心、肺疾病的診斷和評價；OI、PaO2/PAO2均可體現器官或組織氧合能力，同時也反映重要臟器與組織供氧的情況，當其水平明顯降低時，提示重要臟器或組織存在缺血、缺氧，不利于病情恢復。本研究結果顯示，T1～T3時觀察組患者HR、CVP、MAP水平及T5～T7時觀察組患者Qs/Qt比值均顯著低于對照組，而T5～T7時觀察組患者OI、PaO2/PAO2比值均顯著高于對照組，提示老年胸腔鏡肺癌根治術患者術中應用右美托咪定可穩定患者術中血流動力學，改善肺換氣功能。

右美托咪定是一種選擇性激活腦干的α2腎上腺素受體，可直接影響神經纖維的傳導，抑制疼痛信號的傳遞，從而縮短麻醉起效時間，提高鎮痛效果，抑制患者因手術創傷所致的應激反應[9]；此外，右美托咪定還可通過負反饋機制，激活α2腎上腺素受體，促進乙酰膽堿的釋放，對交感神經興奮產生抑制作用，減輕手術應激，延長藥物鎮痛時間[10]。本研究結果顯示，T4～T7時觀察組患者血清NE、E水平均顯著低于對照組，提示老年胸腔鏡肺癌根治術患者應用右美托咪定可減輕因手術引起的應激反應。此外，圍術期兩組患者不良反應發生情況比較，差異無統計學意義，提示加用右美托咪定并未增加老年胸腔鏡肺癌根治術患者不良反應，安全性好。

綜上，右美托咪定可穩定老年胸腔鏡肺癌根治術患者術中血流動力學，改善肺換氣功能提高肺功能，緩解因手術引起的應激反應，安全可靠，建議臨床進一步推廣應用。