觀察恩替卡韋治療合并非酒精性脂肪肝的慢性乙型肝炎臨床療效

游長勝　周清霞　黃玉情

摘要：目的：觀察恩替卡韋治療合并非酒精性脂肪肝的慢性乙型肝炎臨床療效。方法：選擇2020年11月——2021年11月來我院治療慢性乙型肝炎的患者80例分為比對組，80例慢性乙型肝炎合并非酒精性脂肪肝的患者80例分為研究組，給予兩組患者服用恩替卡韋進行治療;對兩組患者在3個月、6個月、9個月和12個月時間內的臨床療效。結果：通過服用恩替卡韋進行治療6個月和12個月時，研究組患者的乙型肝炎病毒e抗原（HBeAg）血清陰轉率、脫氧核糖核酸病毒（HBV-DNA）清除率和谷丙轉氨酶（ALT）復常率都明顯低于比對組，治療9個月和12個月時，研究組患者的谷丙轉氨酶（ALT）復常率依然明顯低于比對組，差異具備統計學意義（P<0.05）;而兩組的乙型肝炎病毒e抗原（HBeAg）血清陰轉率和脫氧核糖核酸病毒（HBV-DNA）清除率無統計學意義（P>0.05）。結論：恩替卡韋治療合并非酒精性脂肪肝的慢性乙型肝炎的臨床療效顯著，值得大力推廣與應用。

關鍵詞：恩替卡韋;非酒精性脂肪肝;慢性乙型肝炎;臨床療效

前言

近年來，隨著我國社會與經濟的快速發展，使得人們的生活水平持續提高，與此同時，非酒精性脂肪肝的發病率也呈現出逐年升高的趨勢。成年人的非酒精性脂肪肝的發病率能夠達到10%—30%之間。而慢性乙型肝炎屬于我國臨床中較為常見的一種慢性傳染性疾病，目前我國的慢性乙型肝炎患者已經突破了2千多萬人，慢性乙型肝炎患者如果沒有獲得及時有效的診斷與治療，可引發肝癌與肝硬化。隨著人們生活方式、飲食結構及機體代謝的不斷改變，從而導致在過去的10年時間內我國肝病的發病率持續增長。由此，其這種肝病也成為了我國最主要一個公共衛生難題。而近年來，合并非酒精性脂肪肝的慢性乙型肝炎患者也逐漸增多，根據相關的調查報告顯示，慢性乙型肝炎患者中有30%左右的合并非酒精性脂肪肝。相關研究報告指出，非酒精性脂肪肝是慢性乙型肝炎的抗病毒治療效果不佳，以及導致慢性乙型肝炎病情進展加快的主要因素。現階段，對于慢性乙型肝炎的治療早已有了明確的指導，然而，合并非酒精性脂肪肝的慢性乙型肝炎患者怎樣才能在抗病毒治療中取得明顯的治療效果仍然存在著一些爭議。恩替卡韋對高活性病毒與高耐藥基因具有顯著的屏障作用，已經成為治療慢性乙型肝炎的一種主要藥物。本次研究工作主要針對恩替卡韋治療合并非酒精性脂肪肝的慢性乙型肝炎臨床療效進行觀察，希望能夠患者的肝病治療提供參考，現具體報告如下：

一、資料與方法

（一）一般資料

本次研究選取2020年11月至2021年11月來我院收治的慢性乙型肝炎的80例患者分為比對組，合并非酒精性脂肪肝的慢性乙型肝炎的80例患者分為研究組。比對組中44例為男性患者，36例為女性患者;平均年齡為（51.6±9.5）歲;研究組中43例為男性患者，37例為女性患者;平均年齡為（51.7±9.3）歲。將《非酒精性脂肪肝疾病診療指南》作為非酒精性脂肪肝的診斷依據。將《慢性乙型肝炎防治指南》作為慢性乙型肝炎的診斷依據。

入組標準：自愿參加本次研究工作，并在知情同意書上簽字;血清的脫氧核糖核酸病毒（HBV-DNA）裁量大于2*10IU/mL;血清乙型肝炎病毒e抗原（HBeAg）持續6個月以上陽性;1個月內血清谷丙轉氨酶（ALT）小于80U/L的患者。

排除標準：合并其他類型的肝病或者傳染性疾病的患者;并發肝癌、肝硬化、免疫性肝病、酒精性及藥物性肝損傷的患者;肌酐清除率低于60/分鐘的腎功能不全的患者。不愿參加本次研究，或者不愿在知情同意書簽字的患者。

兩組患者的年齡、性別等一般資料無統計學意義（P>0.05），可進行對比。

（二）方法

給予兩組患者服用恩替卡韋（國產）進行抗病毒治療，恩替卡韋的服用劑量為0.5mg/天，每天一次。在接受恩替卡韋藥物抗病毒治療期間，醫療人員需要每月對患者的肌酐清除水平進行監測，假如患者的肌酐清除率（Ccr）<50mL/分鐘，那么恩替卡韋劑量為0.5mg q48h。本次研究共開展了為期12個月的臨床觀察。在研究過程中，并未發現患者的肌酐清除率（Ccr）<50mL/分鐘，因此患者每天所服用的恩替卡韋的劑量維持在0.5mg。

（三）隨訪方法

本次研究工作主要針對兩組患者采用了門診隨訪、住院隨訪及電話隨訪的方法。隨訪時間為12個月，在隨訪的過程中每個月均會對于兩組患者的血清乙型肝炎病毒e抗原（HBeAg）、脫氧核糖核酸病毒（脫氧核糖核酸病毒（HBV-DNA））及肝、腎功能的相關指標進行監測。患者的隨訪率達到了100%。

（四）觀察指標

統計兩組患者的一般資料及脫氧核糖核酸病毒（HBV-DNA）裁量、乙型肝炎病毒e抗原（HBeAg）水平等相關指標。

其中，脫氧核糖核酸病毒（HBV-DNA）采用熒光定量聚合酶反應試劑盒、實時熒光定量PCR儀進行檢測，熒光定量主要檢測的是患者血清中的脫氧核糖核酸病毒（HBV-DNA）裁量。乙型肝炎病毒（HBV）的檢測主要運用全自動免疫分析儀，通過化學發光法來測定患者的乙型肝炎病毒e抗原（HBeAg）水平。

（五）統計學方法

使用軟件SPSS23.0對兩組患者的所有數據進行統計分析。運用Kaplan-Meier曲線對兩組患者的血清脫氧核糖核酸病毒（HBV-DNA）清除率、乙型肝炎病毒e抗原（HBeAg）陰轉率和谷丙轉氨酶（ALT）復常率進行統計與對比。（P<0.05）表示差異具備統計學意義。

二、結果

（一）兩組患者的（HBV-DNA）清除率對比

兩組患者通過服用恩替卡韋進行抗病毒治療后，3個月和6個月時，研究組患者的脫氧核糖核酸病毒（HBV-DNA）清除率明顯低于比對組，差異具備統計學意義（P<0.05）;9個月和12個月時，兩組患者的脫氧核糖核酸病毒（HBV-DNA）清除率無統計學意義（P>0.05），具體見表1。對Kaplan-Meier曲線進行分析可以發現：服用恩替卡韋治療后，研究組患者的血清脫氧核糖核酸病毒（HBV-DNA）的陰轉明顯晚于比對組。

（二）兩組患者的血清乙型肝炎病毒e抗原（HBeAg）的陰轉率對比

兩組患者通過服用恩替卡韋（ETV）進行抗病毒治療3個月和6個月時，研究組患者的血清乙型肝炎病毒e抗原（HBeAg）的陰轉率都明顯低于比對組，差異具備統計學意義（P<0.05）;9個月和12個月時，兩組患者的血清乙型肝炎病毒e抗原（HBeAg）的陰轉率無統計學意義（P>0.05），具體見表2.對Kaplan-Meier曲線進行分析可以發現，通過服用恩替卡韋（ETV）進行抗病毒治療過程中，研究組患者的血清乙型肝炎病毒e抗原（HBeAg）的陰轉顯著易于比對組。

（三）兩組患者的谷丙轉氨酶（ALT）復常率對比

兩組患者服用恩替卡韋（ETV）進行3個月、6個月、9個月和12個月的抗病毒治療后，研究組患者的谷丙轉氨酶（ALT）復常率明顯低于比對組，差異具備統計學意義（P<0.05），具體見表3。

三、討論

對于慢性乙型肝炎來說，抗病毒是其治療過程中最關鍵的;有效實施抗病毒治療可以使肝炎的進展得到延緩，如此可以明顯改善慢性乙型肝炎患者的預后。而對于非酒精性脂肪肝合并慢性乙型肝炎來說，由于患者肝細胞的脂肪變性能夠引發毛細膽管內的膽汁發生淤積和肝細胞損傷，從而使抗病毒的治療效果受到影響。近年來在臨床中，非酒精性脂肪肝合并慢性乙型肝炎的患者也呈現出上升趨勢，但是針對這種疾病患者來說，應當怎樣實施抗病毒治療目前依然沒有明確的指導，如此也成為其治療過程中急需解決的難點。

而恩替卡韋屬于一種新型的核苷酸類抗乙型肝炎病毒的藥物，這種藥物可以有效扼制乙型肝炎病毒的復制，同時治療中患者不會出現較明顯的不良反應，藥效能夠快速顯現，由此，這種藥物成為慢性乙型肝炎治療中最有效且安全的核苷類的藥物。本次研究中，組織慢性乙型肝炎患者和非酒精性脂肪肝合并慢性乙型肝炎患者在治療時服用恩替卡韋。研究顯示，在服用恩替卡韋進行抗病毒治療3個月與6個月時，研究組患者的脫氧核糖核酸病毒（HBV-DNA）清除率、血清乙型肝炎病毒e抗原（HBeAg）的陰轉率及谷丙轉氨酶（ALT）復常率都明顯低于參照組;從側面也證明了非酒精性脂肪肝會對慢性乙型肝炎患者的抗病毒治療的各項指標，其中原因可能是：其一，非酒精性脂肪肝會障礙患者肝臟的脂肪代謝功能，從而使脂肪類物質淤積在患者的肝細胞中，不僅會使肝細胞的色素P450酶活性受到嚴重抑制，同時還會導致肝臟的正常生理結構出現扭曲，降低了攜帶乙型肝炎病毒的肝細胞的細胞膜和恩替卡韋的接觸面積，從而明顯降低了恩替卡韋的療效。其二，患者患有非酒精性脂肪肝會導致機體內部的特定Toll樣受體水平出現失衡，與此同時，抑制了自然殺傷細胞的活性，且T淋巴細胞亞群的功能也會出現紊亂，如此會使患者的特異性及非特異性的免疫應答強度下降，難以有效清除乙型肝炎病毒。其三，肝細胞出現脂肪變性，從而導致患者的肝臟組織受到損傷與纖維化，嚴重影響慢性乙型肝炎的抗病毒治療。

本次研究所獲得的結果表明，患者連續服用恩替卡韋進行抗病毒治療的9個月、12個月時，雖然研究組患者的脫氧核糖核酸病毒（HBV-DNA）清除率及血清乙型肝炎病毒e抗原（HBeAg）的陰轉率依然比參照組患者的要低，但是，兩組之間的差異已經不具備統計學意義（P>0.05），而Kaplan-Meier曲線也顯示，研究組患者的脫氧核糖核酸病毒（HBV-DNA）清除及血清乙型肝炎病毒e抗原（HBeAg）的陰轉都較參照組患者的要晚，證明持續服用恩替卡韋進行抗病毒治療，有利于防止慢性乙型肝炎的治療效果受到非酒精性脂肪肝的干擾。研究組患者持續服用恩替卡韋進行治療的12個月時，谷丙轉氨酶（ALT）復常率依然比參照組患者得低。其也與現有的研究報告相符。

總而言之，合并非酒精性脂肪肝不僅會使恩替卡韋治療慢性乙型肝炎的抗病毒治療的效果受到影響，與此同時，還會使恩替卡韋的病毒學、血清學及生化學的應答明顯降低。而將合并非酒精性脂肪肝的慢性乙型肝炎患者服用恩替卡韋的時間延長，則有利于使患者的生化學生應答得到明顯的改善。從而也證明了，恩替卡韋依然是現階段治療合并非酒精性脂肪肝的慢性乙型肝炎的最為有效的一種核苷類藥物。

參考文獻：

[1]張麗慧，馬慶亮，劉鳴昊，趙文霞.化痰祛濕活血方調控LXRα/SREBP-1c/FAS通路對慢乙肝并脂肪肝細胞模型恩替卡韋抗病毒的影響[J/OL].世界科學技術-中醫藥現代化：1-9[2022-01-08].

[2]張金艷，馬洪德，楊汝磊.恩替卡韋分散片治療對高病毒載量慢性乙肝患者的T細胞亞群及血清脂聯素、IFN-γ、IL-2水平的影響[J].罕少疾病雜志，2022，29（01）：60-62.

[3]樓妍，袁軍，付彤飛，許繼瑩.安絡化纖丸聯用恩替卡韋治療慢性乙肝肝纖維化療效的Meta分析[J].湖北民族大學學報（醫學版），2021，38（04）：21-27.

[4]謝英，戰寒秋，朱曉虹，李源，田如意，張靜，陳姍姍，趙艷玲.恩替卡韋仿制藥與原研藥治療慢性乙型肝炎（CHB）的療效及依從性的多中心隊列研究（英文）[J].Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences，2021，30（12）：986-993.

[5]王瑩.恩替卡韋聯合聚乙二醇干擾素α-2a治療慢性乙型肝炎（CHB）的臨床療效[J].中國醫藥指南，2021，19（33）：119-120.

1342500783334