奧沙利鉑聯合替吉奧治療老年胃癌患者的效果＊

鄭虹 程瑩星

胃癌作為臨床上一類發病率較高的消化系統腫瘤疾病，其發病率在近年來僅次于肺癌及肝癌，若未能得到有效的治療，則會對患者的生命健康造成較大的影響。目前臨床上用于治療中晚期胃癌的方法多以化療方案為主，不過不同的化療藥物在療效上多存在著較大的差異性[1]。其中奧沙利鉑作為目前化療方案中常用的鉑類抗腫瘤藥物，其優勢在于可對DNA合成產生較強的抑制作用，從而達到殺傷腫瘤細胞的目的。而替吉奧作為一種常用的口服氟尿嘧啶衍生物，能夠與其他化療藥物聯合應用，共同起效，發揮較強的殺傷腫瘤的效果[2]。現合肥市第二人民醫院則就奧沙利鉑聯合替吉奧應用于老年胃癌患者輔助化療中，旨在獲得更好的預后，結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2017年5月-2020年4月收治的108例老年胃癌患者。納入標準：符合文獻[3]《臨床腫瘤內科手冊》中胃癌診斷標準；預計生存期在6個月以上；Kamofsky評分≥60分；距離上次化療間隔1個月以上。排除標準：合并其他類型的良惡性腫瘤疾病；合并肝腎功能異常、心腦血管疾病；合并內分泌、免疫性及精神狀態疾病；存在腫瘤轉移及復發；對本次研究用藥有過敏史。采用隨機數字表法對患者進行分組，各54例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），有可比性，見表1。本研究通過倫理委員會審核，患者對本研究知情并同意參與。

表1 兩組一般資料對比

1.2 方法

對照組給予奧沙利鉑（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字H20050962）+5-氟尿嘧啶（海南卓泰制藥有限公司，國藥準字H20051626）+亞葉酸鈣（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字H32022390）治療，方法：第1天奧沙利鉑，劑量為85 mg/m2，2 h內靜脈滴注完畢；第1天5-氟尿嘧啶，劑量為400 mg/m2，46 h內靜脈泵入完畢；第1天亞葉酸鈣，劑量為400 mg/m2，靜脈滴注，以2周為1個療程。

觀察組給予奧沙利鉑+替吉奧（齊魯制藥有限公司，國藥準字H20100150）治療，方法：第1天奧沙利鉑，劑量為130 mg/m2，靜脈滴注；替吉奧，40 mg/（m2·d），2次/d，1～14 d口服，以3周為1個療程。

兩組均給予3個療程的化療方案。

1.3 觀察指標及評價標準

（1）按照實體腫瘤臨床療效評價指標（RECIST1.1）對療效進行評價，結果分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、病情穩定（SD）及病情進展（PD）[4]。總有效=CR+PR。（2）分別在治療前后，抽取患者的空腹靜脈血4 ml，對血液標本常規離心處理，離心速度為3 000 r/min，10 min/次，提取血清后，采用電化學發光法對血清癌抗原199（CA199）、癌抗原125（CA125）、癌胚抗原（CEA）表達水平進行測量。（3）采取同樣的方法收集血清之后，采用雙抗體夾心酶聯免疫吸附法對血清可溶性細胞間黏附因子-1（sICAM-1）、細胞凋亡抑制蛋白存活素（survivin）水平進行測量。（4）常見不良反應類型包括白細胞減少、胃腸道反應、血小板減少、血紅蛋白減少及周圍神經毒性。

1.4 統計學處理

2 結果

2.1 兩組臨床療效對比

與對照組相比，觀察組臨床總有效率較高，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

表2 兩組臨床療效對比[例（%）]

2.2 兩組腫瘤標志物對比

治療后與對照組相比，觀察組的CA199、CEA及CA125表達水平較低，差異均有統計學意義（P<0.05），見表 3。

表3 兩組腫瘤標志物對比（±s）

表3 兩組腫瘤標志物對比（±s）

治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組（n=54） 75.12±34.11 52.98±23.44 37.20±13.41 30.12±12.30 61.32±25.41 41.69±17.98觀察組（n=54） 76.20±35.26 30.26±12.67 36.91±12.25 25.53±11.27 61.20±27.33 25.45±9.24 t值 0.162 6.266 0.117 2.022 0.024 5.903 P值 0.872 0.000 0.907 0.046 0.981 0.000組別 CA199（U/ml）CEA（ng/ml）CA125（U/ml）

2.3 兩組血清sICAM-1、survivin水平對比

治療后與對照組相比，觀察組血清sICAM-1、survivin表達水平較低，差異有統計學意義（P<0.05），見表4。

表4 兩組血清sICAM-1、survivin水平對比（±s）

表4 兩組血清sICAM-1、survivin水平對比（±s）

治療前 治療后 治療前 治療后對照組（n=54） 330.15±81.65 281.74±46.51 732.58±118.98 596.13±98.23觀察組（n=54） 324.98±78.66 231.77±45.23 735.41±120.25 423.87±96.15 t值 0.335 5.660 0.1231 9.209 P值 0.738 0.000 0.902 0.000組別 sICAM-1（ng/ml）survivin（pg/ml）

2.4 兩組不良反應對比

與對照組相比，觀察組白細胞減少、胃腸道反應、血小板減少、血紅蛋白減少發生率較低，差異均有統計學意義（P<0.05）。兩組周圍神經毒性發生率對比，差異無統計學意義（P>0.05），見表5。

表5 兩組不良反應對比[例（%）]

3 討論

胃癌作為一種對化療具有較高敏感性的消化系統惡性腫瘤，通過規范科學的化療不僅可緩解疾病的癥狀及體征，同時還可在一定程度上延長患者的生存時間[5]。但在當前臨床工作中，關于胃癌的化療方案仍然缺乏公認的金標準，且在近年來新研發的化療藥物紫杉醇、奧沙利鉑、替吉奧、卡培他濱等，盡管具有較高的抗癌活性，患者所獲得的臨床療效及預后表現具有明顯的差異性，但單獨用藥的化療總有效率較低，無法達到預期的治療目標，控制疾病進展的能力有限[6-7]。當前臨床上較為常用的化療方案奧沙利鉑+5-氟尿嘧啶+亞葉酸鈣憑借其較高的效果，獲得了廣泛的應用。

奧沙利鉑作為一種環二胺類鉑配合物，屬于第3代鉑類藥物，與順鉑相比，奧沙利鉑具有更加強效的DNA抑制效果，且與DNA的結合速度與順鉑相比要快10倍以上。同時，奧沙利鉑具有較強的抗腫瘤活性，本身抗癌譜較廣，并不會與卡鉑、順鉑等藥物在聯合應用時產生較差耐藥性，療效顯著[8]。5-氟尿嘧啶作為一種具有較強細胞周期特異性的嘧啶類藥物，應用于腫瘤患者中可對細胞周期S期產生較強的抑制作用，且半衰期較短，僅為6～21 min，通過將二者與亞葉酸鈣聯合應用，不僅可顯著增強患者體內5，10-甲羥四氫葉酸的表達水平，同時還可增強胸苷合成酶、葉酸的復合形成量，在根本上強化5-氟尿嘧啶的作用效果[9-10]。不過該化療方法在近年來的研究中發現，仍然存在著總有效率較低，或者無法有效延長患者總生存期的劣勢[11]。因此，本院開始嘗試將奧沙利鉑聯合替吉奧化療方案應用于老年胃癌患者中，力求獲得更好的預后結局。替吉奧作為第二代口服氟尿嘧啶類藥物，由替加氟（FT）、吉美嘧啶（CDHP）和奧替拉西鉀（Oxo）組成，其作用機制在于，在進入到患者體內后FT可在體內逐步轉化成為5-氟尿嘧啶，而CDHP則可選擇性可逆抑制存在于肝臟的5-氟尿嘧啶分解代謝酶，由此提升來自FT的5-氟尿嘧啶的濃度，發揮更強的抗腫瘤效果[12-13]。

本次結果顯示，經過奧沙利鉑聯合替吉奧化療方案治療后，胃癌患者的臨床總有效率較高，腫瘤標志物水平較低（P<0.05），證實了該化療方案在治療胃癌時可獲得突出的作用優勢，可有效地阻礙腫瘤的進展及疾病的惡化，與文獻[14]報道基本一致。同時，在本次研究中，增加了對血清sICAM-1、survivin表達水平的觀察，其中sICAM-1、survivin均來自正常機體的單核細胞及機體的腫瘤細胞，在胃癌發生發展過程中多會呈現出較高的表達水平。通過奧沙利鉑聯合替吉奧化療方案的應用有效地降低了sICAM-1、survivin的表達水平，也證實了此化療方案能夠對腫瘤細胞的增長及繁殖產生較強的抑制作用[15]。另外，由于替吉奧在進入人體后分布并作用于小腸，可有效避免5-氟尿嘧啶的磷酸化，由此減輕FT對患者胃腸道等組織帶來的不良反應，總體安全性也更高。

綜上所述，奧沙利鉑聯合替吉奧化療方案應用于老年胃癌患者中可獲得較好的臨床療效，降低血清腫瘤標志物、sICAM-1及survivin的表達水平，且該化療藥物的應用也在一定程度上減少了不良反應，安全性更高。