阻塞性睡眠呼吸暫停與血常規指標的相關性研究

王成 韋曙東 王興康 冉瑞忠 呂秀萍 王均強

阻塞性睡眠呼吸暫停（obstructive sleep apnea，OSA）是患者睡眠時反復發生上氣道完全或不完全阻塞導致頻繁呼吸暫停或通氣量減低的睡眠呼吸疾病，主要臨床表現為睡眠打鼾伴呼吸暫停及日間嗜睡、疲乏、認知行為功能障礙等[1]。OSA是高血壓、糖尿病、冠心病、心律失常、腦卒中及認知功能障礙等慢性疾病的源頭[2]。此外，OSA患者因睡眠呼吸暫停引起缺氧、微覺醒、睡眠片段化，可導致患者認知功能下降[3]。白天嗜睡會導致OSA患者注意力降低，執行功能障礙，交通事故的發生率增加[4]。OSA促進腫瘤的發生、發展[5]。

我國OSA存在低知曉率及低診斷率。OSA診斷金標準依靠多導睡眠監測（polysomnographic，PSG）檢查，呼吸暫停低通氣指數（apnea hypopnea index，AHI）≥5次/ h可確診[6]。目前該檢查在基層尚未普及，由于檢查需要一晚7 h以上睡眠，預約檢查排隊時間過長，且患者檢查時睡眠質量情況及導聯是否脫落直接關系到檢查結果是否可靠。OSA的特征性慢性間歇性低氧（chronic intermittent hypoxia，CIH）導致ROS產生，引起氧化應激反應、局部及全身炎癥反應，導致全身多器官系統損害[7]。近年研究發現血小板/淋巴細胞比值（platelet/lymphocyte ratio，PLR）、中性粒細胞/淋巴細胞比值（neutrophil-to-lymphocyte ratio，NLR）、血小板分布寬度（platelet distribution width，PDW）和紅細胞分布寬度（red blood cell distribution width，RDW）水平是反映亞臨床炎癥的潛在新指標[8-11]。鑒于血常規簡便、經濟、快捷且某些參數可反映病情嚴重程度及療效評價，因此，本研究回顧性分析OSA患者血常規參數，探討其與OSA的關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2017年1月-2020年12月在武警第二機動總隊醫院進行睡眠監測的251例患者臨床資料。納入標準：年齡20～70歲；在本院進行PSG及血常規檢查。排除標準：其他呼吸系統疾病；心衰、冠心病；OSA以外的其他全身炎性疾病；有重度貧血或其他血液系統疾病；慢性肝病或腎病；惡性腫瘤；近3個月使用抗凝藥物、消炎藥或激素。根據睡眠監測報告AHI及最低血氧飽和度（LSpO2）分為對照組（55例）、輕度OSA組（68例）、中度OSA組（60例）及重度OSA組（68例）。其中男179例，女72例。OSA診斷標準為：PSG檢查每夜7 h睡眠過程中呼吸暫停及低通氣反復發作30次以上，或睡眠呼吸暫停和低通氣指數≥5次/h，呼吸暫停以阻塞性為主。分度依據：根據2018年中國醫師協會睡眠醫學專業委員會文獻[6]《成人阻塞性睡眠呼吸暫停多學科診療指南》進行分型及分度：依據AHI，參考LSpO2分為輕、中、重度，見表1。本研究經醫院倫理委員會批準。

表1 OSA分度標準

1.2 方法

收集所有患者的一般資料（性別、年齡、身高、體重）及采取2 ml靜脈血進行血常規檢測，血常規指標：白細胞（WBC）、中性粒細胞（NEU）、淋巴細胞（LYM）、紅細胞（RBC）、血紅蛋白（Hb）、紅細胞平均體積（MCV）、平均血紅蛋白量（MCH）、平均血紅蛋白濃度（MCHC）、RDW、血小板（PLT）、血小板分布寬度（PDW）及NLR、PLR。

1.3 觀察指標

比較四組一般資料及血常規指標，并分析AHI與血常規指標的相關性。

1.4 統計學處理

采用SPSS 26.0統計軟件對數據進行分析，所有數據均進行正態性檢驗，符合正態分布的計量資料以（±s）來表示，多組比較采用單因素方差分析（組間兩兩比較采用Bonferroni法）；計數資料以率（%）表示，比較采用χ2檢驗。使用Pearson分析AHI與血常規指標的相關性，使用Graphpad Prism 8作圖，檢驗水準α=0.05，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 四組一般資料比較

四組性別、年齡、BMI比較，差異均無統計學意義（P>0.05），見表2。

表2 四組一般資料比較

2.2 四組血常規指標比較

四組WBC、NEU、NLR及RDW比較，差異均有統計學意義（P<0.05），再分別進行兩兩比較后，NLR和RDW：重度組>中度組>輕度組>對照組；四組其余血常規指標比較，差異無統計學意義（P>0.05），見表3。

表3 四組血常規指標比較（±s）

表3 四組血常規指標比較（±s）

組別 WBC（×109/L） NEU（×109/L） PLR NLR LYM（×109/L） RBC（×1012/L） Hb（g/L）對照組（n=55） 5.92±0.82 3.34±0.56 102.15±30.28 1.59±0.17 2.09±0.25 4.97±0.65 152.65±23.03輕度組（n=68） 6.82±1.19 4.10±0.78 106.38±34.62 1.97±0.12* 2.07±0.34 5.06±0.70 155.79±22.94中度組（n=60） 6.95±1.41 4.27±0.96 108.05±31.96 2.06±0.16*# 2.06±0.38 5.12±0.59 156.22±18.47重度組（n=68） 7.06±1.20 4.51±0.89 110.41±30.86 2.27±0.18*#△ 1.98±0.33 5.12±0.81 158.32±23.57 F值 11.240 22.570 0.706 187.490 1.510 0.582 0.669 P值 <0.001 <0.001 0.549 <0.001 0.212 0.627 0.572

表3 （續）

2.3 AHI與WBC、NEU、NLR及RDW相關性分析

Pearson相關性分析顯示，AHI與WBC、NEU、NLR及RDW均呈正相關，見表4及圖1。

表4 AHI與WBC、NEU、NLR及RDW相關性分析

圖1 AHI與WBC、NEU、NLR及RDW相關性分析

3 討論

OSA是一種慢性炎癥性疾病，與患者肥胖、反復低氧和/或高碳酸血癥及免疫損傷等因素有關[13]。NLR可穩定反映機體炎癥狀態，對慢性疾病的診斷及評估起重要作用。研究顯示NLR與OSA的嚴重程度相關，NLR在OSA患者中明顯高于正常對照組[14]。在OSA患者，外周血NLR隨AHI增加呈現顯著上升趨勢，NLR可用于預測重度OSA患者的嚴重程度[15]。本研究結果顯示，四組NLR比較，差異有統計學意義（P<0.05），分別進行兩兩比較后，重度組>中度組>輕度組>對照組（P<0.05），NLR與AHI呈顯著正相關關系（P<0.05）。與上述研究結果相符。NLR在OSA患者中升高可能與中性粒細胞凋亡延遲有關[16]。

PLR是根據血小板和淋巴細胞計算出來的一項新的炎癥標志物，但PLR在OSA中的變化存在爭議。研究發現PLR與OSA嚴重程度密切相關，隨AHI增加，PLR比值增加，PLR與AHI呈正相關性[17]。Song等[18]的研究也證實PLR與AHI具有顯著的相關性，且隨著OSA嚴重程度的增加而增加。然而，另一項研究顯示OSA患者的PLR值明顯低于對照組，PLR值隨AHI值的增高而降低[19]。本研究結果顯示PLR隨OSA病情嚴重程度有上升趨勢，但是統計沒有顯著性差異，可能受限于研究樣本，有待更多、更大的樣本研究。

RDW可反映外周血紅細胞的離散情況，主要用于貧血的診斷及鑒別診斷。在心肌梗死患者中，炎癥和氧化應激可以通過削弱鐵代謝和縮短紅細胞的壽命從而調節骨髓對紅細胞生成素的反應，從而增加RDW水平[20]。多項研究表明，OSA患者中RDW值明顯升高，與AHI呈正相關關系，提示RDW值升高水平可能是OSA病情嚴重程度的指標[21-22]。本研究顯示RDW在四組中比較，差異有統計學意義（P<0.05），且重度組>中度組>輕度組>對照組（P<0.05），RDW與AHI呈正相關（P<0.05）。

此外，本研究中WBC和NEU在四組中比較，差異均有統計學意義（P<0.05），但分別進行兩兩比較，部分結果無統計學意義；進行相關性分析，WBC和NEU與AHI具有正相關關系，但相關性不強（r=0.218、0.349，P<0.05）。這一變化考慮與OSA引起免疫損傷有關。免疫功能受損，淋巴細胞生長受抑制，中性粒細胞相對增加；且由于慢性炎癥刺激外周血中性粒細胞釋放增加。

OSA是多種因素引起的多系統損害的疾病，且起病隱匿，血常規中的炎癥指標NLR及RDW、WBC、NEU對OSA病情的評估具有一定的指導作用。因此，對于臨床具有打鼾癥狀或者肥胖的患者，血常規中易得的炎癥指標可用于初步篩查OSA，早期發現并診斷OSA患者，從而減輕社會經濟負擔。