外周血Th1/Th2、COX-2在痛風性關節炎患者中的檢測價值分析

王 燦

(鄭州市骨科醫院 鄭州 450007)

痛風性關節炎(GA)是由于機體嘌呤代謝異常或尿酸生成量增加，大量的尿酸在關節及周邊組織處沉積，進而引發的代謝性疾患[1～2]。若救治不及時，疾病會遷徙發展為痛風性腎病，更有甚者會出現腎功能不全。現今，GA有望成為僅次于糖尿病的第二大代謝性疾病，其全球內發病率約0.1%[3]。研究顯示[4]，免疫反應、炎性因子在GA的發生發展中有著不可替代的作用。Akahoshi[5]認為，Th1/Th2細胞平衡能夠參與AS、SLE等炎癥免疫調節。袁艷平[6]認為，痛風急性發作時，患者關節腔內積液、血清中環氧化酶-2(COX-2)水平升高明顯。目前對于外周血Th1/Th2以及COX-2水平有無參與GA的發病過程中的相關報道較少。本研究分析GA患者的臨床資料，旨在探討外周血Th1/Th2、COX-2水平在GA中的診斷價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年3月～2019年12月在本院就診的GA患者76例。納入標準：(1)經相關影像學檢查確診GA；(2)病史完整；(3)配合度高。排除標準：(1)合并風濕性疾患；(2)精神類疾患；(3)患有失語癥。急性期(AG)41例，間歇期(IG)35例。AG組男26例，女15例，平均年齡(42.36±6.58)歲；IG組男22例，女13例，平均年齡(42.82±6.20)歲。另擇取同期在本院行健康體檢者30例為對照組，男19例，女11例，平均年齡(43.00±6.00)歲。3組上述資料具有均衡性(P>0.05)，可進行比較。本研究已經醫院倫委會批準。

1.2 方法

1.2.1Th1、Th2檢測

空腹取外周血3ml，在實驗管型與同型對照管中各加入100μl外周全血，再加入20μl CD4-FITC以及5μl CD25-APC混勻后室溫避光擱置20min，加入固定/破膜稀釋液1ml，30min后棄上清液，抗體管中加入5μl胞膜內結合的免疫熒光Foxp3-PE抗體，對照管內加入IgG2α抗體，30min后行流式細胞儀檢測。

1.2.2COX-2檢測

取晨起肘靜脈血5ml，靜置離心5min，酶聯免疫吸附法分析COX-2。

1.2.3常規指標檢測

包括血尿酸、白細胞計數、C反應蛋白(CRP)、紅細胞沉降率(ESR)等，均于本院實驗室進行。

1.3 治療

發病期，給予秋水仙堿0.5mg/次，3次/d，3d后減量為0.5mg/次，2次/d，服用7d，最后0.5mg/d，4d后停服，同時口服依托考昔120mg，1次/d，3d后改為60mg/d，7d后停服，同步監測肝、腎功及胃腸道狀況。

1.4 統計學處理

2 結果

2.1 實驗室指標

IG組與AG組的血尿酸、CRP水平高于對照組(P<0.05)，且AG組CRP、ESR水平高于IG組(P<0.05)，見表1。

表1 3組實驗室各指標比較

2.2 Th1/Th2、COX-2水平

AG組Th1/Th2細胞比例以及COX-2水平較IG組與對照組明顯更高(P<0.05)，見表2。

表2 3組Th1/Th2、COX-2水平比較

2.3 相關性分析

AG組Th1細胞比例與ESR正相關，與CRP呈正相關，與血尿酸呈負相關(P<0.05)；Th2細胞比例與ESR負相關，與CRP正相關(P<0.05)，見表3～4。

表3 AG組Th1/Th2水平與實驗室指標相關性

表4 IG組Th1/Th2水平與實驗室指標相關性

2.4 COX-2水平動態情況

AG組在治療第1、3、7、10d的COX-2水平均高于對照組與IG組(P<0.05)，治療第14d，3組的COX-2水平比較無統計學差異(P>0.05)，見表5。

表5 COX-2水平治療過程中動態變化情況

3 討論

痛風以關節痛為首發癥狀，各年齡層均可患病，且好發于男性群體[7]。GA好發于手指、腳趾等小關節，以關節劇烈疼痛且活動障礙為主要體征，嚴重干擾患者的日常工作與生活，并加重其家庭負擔。王國鎮等[8]認為，GA的發病機制涉及到免疫調節異常。

Th1/Th2細胞平衡是體內細胞免疫與體液免疫調節的重要樞紐。Th1細胞主要分泌IFN-γ、IL-2、IL-8以及TNF-β等介導細胞免疫，其異常激活多見于特異性自身免疫病中，參與慢性炎癥自身免疫病引發的組織破壞[9]。Th2細胞主要分泌IL-4、IL-5、IL-6以及IL-10，可增強B細胞介導的體液免疫[10]。通常情況下，Th1與Th2細胞處于平衡狀態，機體患病后，在致病因素的作用下，GA患者體內Th2細胞比例下降，Th1細胞比例增高，亦可表現出Th2細胞向Th1細胞偏移的免疫失衡現象。本研究發現，AG患者Th1細胞的比例明顯高于IG組與對照組，而Th2細胞在AG組有所下降，Th1與Th2細胞之間呈現出完全相反的趨勢。另外，本研究還發現在AG組患者中，其CRP、ESR水平明顯高于IG組。CRP、ESR作為炎癥常用指標，其值的異常多見于急、慢性炎癥中，AG組患者Th1、CRP、ESR水平均高于IG組，提示Th1一定程度上可以反應炎癥程度。炎癥疾病進展中，鑒于Th1細胞比例的增高，會阻礙Th2的生成，致使Th1/Th2失衡明顯，加劇炎癥[11]。同時，AG組的Th1細胞比例與ESR、CRP呈正相關，提示Th1細胞與炎癥反應程度正相關。COX-2是一種雙功能酶，其合成的前列腺素(PG)主要介導炎癥反應，PG的大量合成與釋放，是GA發病的重要因素，其中以前列腺素E2(PGE2)作用最為強烈，其是參與滑膜和關節周圍組織炎癥等病變的重要因子。本研究中，IG組、AG組與對照組的COX-2水平存在明顯的差異，AG組患者病情更為嚴重，其體內諸如COX-2等炎性因子水平明顯高于正常群體與病情較輕者，長此以往，該類患者血清高濃度炎性因子維持的時間越長，對于機體的損害也更大。本研究中AG組在治療第1、3、7、10d的COX-2水平均明顯高于對照組與IG組，治療第14d，3組的COX-2水平比較無統計學差異，提示在14d的療程后，AG組患者的COX-2水平漸趨正常。目前臨床中通常使用非甾體抗炎藥以及口服秋水仙堿等治療GA類患者，但長期使用上述藥物，則無法避免諸如骨髓抑制、消化道出血等毒副作用；若療程不足，不僅無法緩解臨床癥狀，阻止炎性因子對機體的破壞，還易使病情反復，降低患者依從性。本研究中，AG患者治療14d左右，體內COX-2水平漸趨正常，顯示14d可作為一個用藥周期，在該時段內能夠達到緩解癥狀與降低毒副反應的雙重目的。

綜上所述，GA患者其外周血中Th1細胞增多伴隨著Th2細胞的減少，臨床中應警惕Th1/Th2失衡的情況出現。在疾病治療中，可將COX-2的水平作為用藥的依據與思路。