酪酸梭菌二聯活菌散與間歇藍光照射聯合應用治療新生兒高膽紅素血癥療效分析

師淑鋒 陳新亞 李 晶

(鄭州大學附屬兒童醫院(河南省兒童醫院，鄭州兒童醫院)新生兒內科 鄭州 450003)

新生兒高膽紅素血癥指新生兒(出生28d內)機體膽紅素異常代謝致膽紅素水平升高，易引發皮膚、鞏膜黃染，如未能及時治療，甚至會造成膽紅素腦病，對患兒中樞神經系統造成不可逆性損傷[1]。對新生兒膽紅素血癥臨床治療主要采取間歇藍光照射，療效顯著，安全性高，臨床應用較廣泛，但單一藍光照射治療部分患兒無法有效獲益，治療效果受限。酪酸梭菌二聯活菌散是一種微生態制劑，在腸道菌群紊亂引起的消化道癥狀治療中效果明顯，而膽紅素血癥患兒多存在腸道營養障礙、消化不良等問題，故在臨床治療需配合微生態制劑，以改善患兒預后及促進疾病轉歸。本次研究以新生兒高膽紅素血癥患兒86例作為樣本對象，重點評估酪酸梭菌二聯活菌散與間歇藍光照射治療的應用價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年8月～2021年4月內新生兒高膽紅素血癥患兒86例，以隨機數字表法分為對照組和觀察組各43例。對照組男25例，女18例；胎齡38～41周，平均胎齡(39.63±0.52)周；日齡2～10d，平均日齡(6.52±0.63)d。觀察組男26例，女17例；胎齡37～41周，平均胎齡(39.63±0.52)周；日齡3～11d，平均日齡(7.05±0.75)d。兩組基線資料均保持一致在研究范圍中(P>0.05)。

納入標準：(1)參考《新生兒高膽紅素血癥診斷和治療專家共識》，納入患兒均符合診斷標準；(2)均為正常足月妊娠，孕周≥37周；(3)家長事先知情研究內容、風險，具有良好配合性；(4)研究已獲取本院相關部門審批。

排除標準：(1)并發代謝障礙性疾病；(2)肝腎等重大臟器功能不健全；(3)對研究選擇用藥有禁忌及不耐受；(4)膽道畸形梗阻；(5)患有其他感染性肺炎；(6)家長依從性較差；(7)患有先心病等遺傳性疾病；(8)患兒病歷資料不全，或治療中途失聯者。

1.2 方法

對照組：接受間歇藍光照射治療，選用新生兒藍光箱(M333127新生兒藍光箱，型號:ND14-XHZ)，設置波長420～470nm，距離為35cm，遮蓋患兒眼部、會陰部位等予以保護，進行藍光照射治療，控制時間每次14h，間隔時間10h。

觀察組：在藍光間歇照射的基礎上合用酪酸梭菌二聯活菌散(科興生物制藥股份有限公司，國藥準字S200020014，規格：500mg*10袋)，溫水沖服，每次用量0.5g，每日給藥3次。兩組均持續治療5d。

1.3 觀察指標

(1)于治療5d后進行臨床總療效評估，判定標準：皮膚鞏膜黃染完全消退，大小便均恢復正常，經皮膽紅素指標正常可判定為痊愈；皮膚鞏膜黃染基本消失，大小便趨于正常，經皮膽紅素指標與正常范圍趨近可判定為顯效；皮膚鞏膜黃染明顯好轉，大小便均顯著改善，經皮膽紅素指標大幅度降低可判定為有效；與以上標準均不相符則為無效。總有效率=(痊愈+顯效+有效)/43×100%。

(2)免疫指標：采集患兒治療5d后清晨空腹靜脈血，實施離心后獲取血清，利用酶聯免疫吸附試驗法對IgG、IgM、IgA水平進行測定。

(3)膽紅素水平：于治療5d后，取患兒空腹靜脈血，離心后獲取血清，采取全自動生化分析儀測定總膽紅素(T-BiL)、直接膽紅素(D-BiL)、間接膽紅素(I-BiL)值。

(4)統計并觀察兩組不良反應發生情況：分別有皮疹、發熱、腹瀉、嘔吐等。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組患兒治療總療效(97.67%)較對照組(91.36%)明顯更高(P<0.05)，見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組免疫指標水平比較

兩組治療前免疫指標水平比較不具備統計學差異(P>0.05)，治療后兩組IgG、IgM、IgA均有所提升，且觀察組較對照組升高幅度更顯著(P<0.05)，見表2。

表2 兩組免疫指標水平比較

2.3 兩組膽紅素水平比較

兩組治療前膽紅素水平水平比較不具備統計學差異(P>0.05)，治療后兩組T-BiL、D-BiL、I-BiL水平均有所下降，且觀察組較對照組降低幅度更明顯(P<0.05)，見表3。

表3 兩組膽紅素水平比較

2.4 兩組不良反應率比較

觀察組不良反應率(9.30%)較對照組(11.63%)，差異無統計學意義(P>0.05)，見表4。

表4 兩組不良反應率比較[n(%)]

3 討論

新生兒高膽紅素血癥作為兒科常見病癥的一種，有病理性與生理性之分，其中生理性通常在5～7d左右可自行消退，而病理性主要感染細菌而造成，需及時實施治療措施，否則如果未及時治療，病情持續進展將危及新生兒生命安全。由于新生兒相關器官及血腦屏障尚未完全發育，機體大量膽紅素聚集會侵入患兒腦組織，造成中樞神經損傷，因此，對新生兒高膽紅素血癥臨床需加以重視，及時開展治療。間歇藍光照射是臨床治療新生兒高膽紅素血癥的常用手段，利用氧化、異構化作用將未結合的有毒脂溶性膽紅素轉變為水溶性代謝物，最后利用膽汁、尿液等排出體外，從而有效改善機體膽紅素水平[2]。但間歇藍光照射單一應用，治療周期長，減小緩慢，且發生不良反應的風險較高，故在臨床應用中存在一定局限。

酪酸梭菌二聯活菌散屬于活菌制劑，在調節腸道菌群平衡及因腸道菌群紊亂而引起的消化道癥狀、消化不良、急慢性腹瀉中較為適用。應用于新生兒高膽紅素血癥治療中，通過改善腸道菌群平衡，調節膽汁代謝，促進腸道蠕動等作用，降低膽紅素在腸肝間的循環，進一步促進膽紅素排泄，實現降低血清膽紅素水平的作用[3]。本次研究結果：觀察組患兒治療總療效(95.35%)較對照組(81.40%)明顯更高(P<0.05)；兩組治療前免疫指標水平比較，不具備統計學差異(P>0.05)，治療后兩組IgG、IgM、IgA均有所提升，且觀察組較對照組升高幅度更顯著(P<0.05)；兩組治療前膽紅素水平水平比較，不具備統計學差異(P>0.05)，治療后兩組T-BiL、D-BiL、I-BiL水平均有所下降，且觀察組較對照組降低幅度更明顯(P<0.05)；觀察組不良反應率(9.30%)較對照組(11.63%)，差異無統計學意義(P>0.05)。結果顯示，在間歇藍光照射的基礎上，利用酪酸梭菌二聯活菌散，不僅可增強臨床整體療效，促進黃疸消退，同時可降低膽紅素水平，改善患兒免疫功能，取得理想的治療效果。原因在于，酪酸梭菌二聯活菌散中有效成分酪酸梭菌是一種正常腸道菌群，在腸道中可分泌絡酸，以促進腸粘膜修復及再生，同時有利于腸道有益菌的生長，可抑制有害菌群繁殖，進一步調節腸道菌群平衡，減低氨、胺等有害物質，從而加快腸粘膜修復，并增強機腸道免疫功能[4～5]。此外，酪酸梭菌二聯活菌散可改善膽汁代謝，調節腸道菌群紊亂，加快胃腸蠕動，降低膽紅素在腸肝間的循環，促進膽紅素排泄，最終有效降低膽紅素水平，且酪酸梭菌二聯活菌散的應用在一定程度上可減輕間歇藍光照射而造成消化道不良反應的發生風險，改善患兒胃腸功能，保障治療安全性的同時，促進患兒早期康復[6～7]。

綜上所述，在新生兒高膽紅素血癥治療中，聯合應用間歇藍光照射與酪酸梭菌二聯活菌散，可顯著降低膽紅素水平，改善免疫功能，促進患兒黃疸消退、早日恢復健康。