中藥霧化聯合糠酸莫米松鼻噴霧劑治療小兒哮喘合并變應性鼻炎的臨床療效

陳艷春 陳志凌 梅顯偉 徐世影 王干 吳佳妮

[摘要] 目的 評價中藥霧化聯合糠酸莫米松鼻噴霧劑治療小兒哮喘合并變應性鼻炎（AR）的臨床療效。方法 選取2018年1月至2019年12月杭州市中醫院診治的58例哮喘伴AR患兒，依治療差異性分為西醫組和聯合組，每組各29例，西醫組采用糠酸莫米松鼻噴霧劑治療，聯合組采用糠酸莫米松鼻噴霧劑+中藥霧化治療，比較兩組的治療效果。結果 用藥前比較中醫證候積分、炎癥因子及通氣功能，差異無統計學意義（P>0.05）;用藥后與西醫組比較，聯合組中醫證候積分：氣促胸滿（2.01±0.31）分、鼻塞噴嚏（1.51±0.24）分更低（t=7.477、4.374，P<0.05）;聯合組IL-13（137.24±33.26）ng/L、CRP（13.52±4.17）mg/L指標更低，IFN-γ（45.26±9.43）g/L指標更高（t=2.046、3.076、3.595，P<0.05）;聯合組FVC（3.89±0.45）L、FEV1（2.69±0.33）L、FEV1/FVC（67.23±14.35）%及PEF（6.72±0.65）L/s指標更高（t=5.278、4.658、2.116、7.025，P<0.05）;聯合組總有效率（96.55%）高于西醫組（79.31%）（χ2=4.062，P=0.044<0.05）。結論 中藥霧化聯合糠酸莫米松鼻噴霧劑治療小兒哮喘合并AR能提高臨床療效。

[關鍵詞] 中藥霧化;糠酸莫米松鼻噴霧劑;小兒哮喘;變應性鼻炎

[中圖分類號] R725.6? ? ? ? ? [文獻標識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2022）05-0094-04

[Abstract] Objective To evaluate the clinical efficacy of Chinese medicine atomization combined with Mometasone Furoate Aqueous Nasal Spray in treating children with asthma and allergic rhinitis（AR）. Methods Data were obtained from 58 children with asthma and AR who were diagnosed and treated in Hangzhou Hospital of Traditional Chinese Medicine from January 2018 to December 2019. The patients were divided into the western medicine group （n=29） treated with Mometasone Furoate Aqueous Nasal Spray and combined group（n=29） treated with Mometasone Furoate Aqueous Nasal Spray+Chinese medicine atomization. The therapeutic effects were compared between the two groups. Results There was no significant difference in TCM syndrome score， inflammatory factors， and ventilation function before treatment（P>0.05）. Compared with the western medicine group， TCM syndrome score in the combined group： shortness of breath， chest fullness （2.01±0.31） points， nasal congestion and sneezing （1.51±0.24） points were lower after medication （t=7.477， 4.374， P<0.05）. The IL-13 （137.24±33.26） ng/L and CRP （13.52±4.17） mg/L in the combined group were lower， IFN-γ （45.26±9.43） g/L in the combined group was higher （t=2.046， 3.076， 3.595， P<0.05）. The FVC （3.89±0.45） L， FEV1（2.69±0.33） L， FEV1/FVC （67.23±14.35）% and PEF （6.72±0.65） L/s indicators in the combined group was higher （t=5.278， 4.658， 2.116， 7.025， P<0.05）. The total effective rate of the combined group （96.55%） was higher than that of the western medicine group （79.31%） （χ2=4.062， P=0.044<0.05）. Conclusion Chinese medicine atomization combined with Mometasone Furoate Aqueous Nasal Spray in treating children with asthma and AR can improve the clinical efficacy.

[Key words] Chinese medicine atomization; Mometasone Furoate Aqueous Nasal Spray; Pediatric asthma; Allergic rhinitis

臨床常見兒童病癥為哮喘，患兒因免疫細胞刺激、炎癥介質感染而患病，具有患病率高、病情重及預后差等特征，發病時呈喘息、胸悶等表現，可加重病情危及生命。研究表明，引起哮喘的危險因素為變應性鼻炎（allergic rhinitis，AR），流行病學顯示[1-2]，哮喘中約有70%的患兒合并AR，兩種疾病互相影響，增加治療難度，誘導患兒出現鼻塞、胸悶及喘息等，若未及時控制，易增加咽喉炎、中耳炎等并發癥的發生，影響身體健康，因此盡早正確選擇診療方案備受關注。張曉霞等[3]證實，糠酸莫米松鼻噴霧劑是新型糖皮質激素類藥物，可控制病情、增強抗炎活性，但單純用藥療效欠佳、副作用也令人擔憂。鑒于此，本研究利用中藥霧化聯合糠酸莫米松鼻噴霧劑治療小兒哮喘合并AR，并觀察其臨床療效，現報道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

本研究為回顧性研究，研究對象為2018年1月至2019年12月杭州市中醫院診治的58例哮喘合并AR患兒。聯合組29例，男女比例16∶13，年齡3～11歲，平均（6.31±1.25）歲;病程1～3年，平均（2.31±0.24）年;哮喘程度：輕度11例，中度8例，重度10 例;體重16～35 kg，平均（24.32±2.15）kg;西醫組29例，男女比例17∶12，年齡4～12歲，平均（6.43±1.32）歲;病程1～4年，平均（2.45±0.35）年;哮喘程度：輕度12例，中度8例，重度9例;體重17～36 kg，平均（24.51±2.28）kg。兩組患兒基本資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.1.1? 納入標準? ①西醫診斷與“變應性鼻炎診斷和治療指南”“兒童支氣管哮喘防治常規”相符[4];②中醫診斷與“兒科疾病診斷與療效標準”相符，證型屬外寒內熱型[5];③主癥為咳嗽喘息、鼻塞噴嚏，次癥為苔薄白、痰黏稠黃、脈滑數;④年齡3～12歲;⑤資料完整。

1.1.2? 排除標準? ①伴呼吸道感染、支氣管異物及先天性疾病者;②臟器功能障礙、伴呼吸衰竭者;③<2周內行抗組胺、激素類藥物者;④哮喘持續發作者;⑤全身感染者;⑥用藥禁忌者;⑦中途退出研究者。

1.2? 方法

兩組入院后均行平喘、化痰及止咳等常規療法。

1.2.1? 西醫組? 患兒用糠酸莫米松鼻噴霧劑[Schering-Plough Labo N.V（比利時），國藥準字H20140100，規格：50 μg×140撳]噴鼻治療，每次每個鼻孔1噴，噴鼻2次/d。

1.2.2? 聯合組? 糠酸莫米松鼻噴霧劑的用藥劑量、方式同西醫組，聯合中藥霧化治療，本研究選擇定喘湯霧化治療，涉及中藥材有蘇子、款冬花及桑白皮各6 g;杏仁、法半夏、辛夷、白芷、黃芩、射干及白果各5 g，甘草、炙麻黃各3 g。制備方法：上述中藥材加200 ml清水，大火煮沸，更改為文火煎煮30 min，再次加水復煎，去藥渣過濾，濃縮制成霧化吸入劑，單次霧化吸入30 min，藥液量為20 ml，1次/d。兩組治療療程均是8周。

1.3? 觀察指標及評價標準

1.3.1? 中醫證候積分? 記錄兩組氣促胸滿、鼻塞噴嚏、咽干鼻癢及咳嗽喘息積分，評分范圍0～6分，輕度0～2分，中度3～4分，重度5～6分，得分與療效呈反比[6]。

1.3.2? 炎癥因子? 采集患兒空腹3 ml靜脈血，離心、分離血清，雙抗體夾心酶聯免疫吸附法檢測白細胞介素-13（IL-13）、C-反應蛋白（CRP）及干擾素-γ（IFN-γ），嚴格按試劑盒說明書操作[7]。

1.3.3? 通氣功能? 肺功能儀檢測用力肺活量（FVC）、第1 秒用力呼氣容積（FEV1）、FEV1/FVC、呼氣峰值流速（PEF），按儀器說明操作[8]。

1.3.4? 臨床療效? 參考“中藥新藥臨床研究指導原則”，顯效：鼻部癥狀消退，雙肺無哮鳴音，中醫證候積分減少>90%;有效：鼻部癥狀緩解，雙肺哮鳴音有改善，中醫證候積分減少60%～89%;無效：鼻部癥狀加重[9]?？傆行?（顯效+有效）例數/總例數×100%。

1.4? 統計學方法

數據經Excel表整理，采用SPSS 22.0統計學軟件進行數據分析，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗;計數資料以[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2? 結果

2.1? 兩組患兒中醫證候積分比較

兩組用藥前中醫證候積分比較，差異無統計學意義（P>0.05）;用藥后與西醫組比較，聯合組中醫證候積分更低，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2? 兩組患兒炎癥因子比較

兩組用藥前炎癥因子比較，差異無統計學意義（P>0.05）;用藥后與西醫組比較，聯合組IL-13、CRP指標更低，IFN-γ指標更高，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3? 兩組患兒通氣功能比較

兩組用藥前通氣功能比較，差異無統計學意義（P>0.05）;用藥后與西醫組比較，聯合組FVC、FEV1、FEV1/FVC及PEF指標更高，差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2.4? 兩組患兒臨床療效比較

與西醫組比較，聯合組總有效率更高，差異有統計學意義（P<0.05）。見表4。

3? 討論

研究報道[10-11]，糠酸莫米松鼻噴霧劑+中藥霧化治療此病能提高療效，分析發現，①前者是外用藥物，糠酸莫米松是主要成分，其屬第三代皮質類固醇激素，具較強的抗炎活性，經鼻腔方式用藥，可將藥物使霧狀形式在鼻黏膜發揮作用，具起效快、作用持久等理想作用，但單純用藥效果不理想、應用受限;②中醫學表明[12-13]，過敏性鼻炎屬“鼽嚏”范疇，分析病機為肺脾腎三臟虛損、功能失調，患兒因異氣風邪侵襲鼻竅而患病，機體因肺失肅降，引起鼻竅感受風寒，繼而出現鼻癢、鼻塞及噴嚏不斷等表現，因此治療時需以益氣固表、溫肺健脾補腎為主。中醫學認為，哮喘屬“哮喘”范疇，分析病機為外邪入侵、肺失宣降、脾失健運、津液失常及腎氣虧虛，患兒因宿痰內伏于肺，外邪引動伏痰，互相搏結痰氣，引起氣促喘息，因此遵守止咳平喘、清肺化痰治療原則，利于控制疾病進展。

有文獻報道，定喘湯霧化是治療此病的常見中藥湯劑，藥方中炙麻黃有祛風散寒、宣肺平喘功效[14-15];白果有止咳定喘、益脾健肺功效;桑白皮有止咳化痰、泄肺平喘功效;杏仁有鎮咳、祛痰功效;蘇子有降氣消痰、止咳平喘功效;款冬花有止嗽、溫肺功效;黃芩有瀉火除濕功效;射干有止咳化痰、清熱解毒功效;法制半夏有下氣和中功效[16];辛夷有通鼻散寒功效，甘草對諸藥起到調和作用，諸藥聯合能起到宣肺平喘、健脾補腎、溫肺止流及益氣固表作用。

現代藥理學表明[17]，炙麻黃可對支氣管平滑肌松弛，發揮鎮咳及祛痰作用，增強機體免疫，白果對淋巴細胞平衡加以調節，可發揮抗過敏機制，杏仁對氫氰酸分解、對氧化酶活性抑制，起到鎮咳作用，因此定喘湯霧化可將鼻腔感覺神經的敏感性降低，減少釋放炎癥、神經性介質釋放，改善鼻部癥狀，增強機體抗病能力，達到良好的治愈疾病療效，效果理想[18-20]。

本研究顯示，①與西醫組比較，聯合組中醫癥候積分更低（P<0.05），表明聯合用藥可相輔相成，緩解不適癥狀、控制病情，可達遠期療效;②與西醫組比較，聯合組IL-13、CRP指標更低，IFN-γ指標更高。研究表明IL-13與呼吸道變應性炎癥有關，其可促進T細胞發育，刺激成纖維細胞增殖，在氣道炎癥反應過程中發揮重要作用;CRP是急性期反應蛋白，在氣道炎癥過程中有調節機制，可反映炎癥反應及組織損傷的嚴重程度;IFN-γ是誘生蛋白質，具有抗病毒、抗腫瘤和免疫調控的作用。因此聯合用藥可降低炎癥程度、減少釋放炎癥因子，改善鼻腔通氣及鼻竇引流，使鼻腔感覺神經的興奮性下降，利于改善患兒鼻部不適癥狀;③與西醫組比較，聯合組FVC、FEV1、FEV1/FVC及PEF指標更高（P<0.05），表明聯合治療可改善通氣功能，增強機體抗病能力，緩解鼻部不適，穩定病情;④與西醫組比較，聯合組有效率更高（P<0.05），本研究與劉曉燕等[20]結果相似，因此聯合用藥可充分發揮藥效，促進疾病轉歸，效果較理想。

綜上所述，哮喘伴AR患兒行中藥霧化+糠酸莫米松鼻噴霧劑治療能達到降低炎癥反應，改善鼻部癥狀，促進通氣功能恢復的療效。

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（收稿日期：2021-03-05）