丁苯酞聯合銀杏達莫注射液對老年血管性癡呆患者認知功能及腦循環動力學的影響

左雪梅

摘? 要：目的? 探究丁苯酞聯合銀杏達莫注射液對老年血管性癡呆患者認知功能及腦循環動力學的影響。方法? 選取2019年6月～2021年6月蘭陵縣人民醫院收治的老年血管性癡呆患者52例，按照隨機抽簽法分為兩組，每組26例。對照組采用銀杏達莫注射液治療，觀察組在對照組基礎上加用丁苯酞治療。比較兩組治療效果、認知功能、腦循環動力學、氧化應激反應、血管內皮功能及安全性。結果? 觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。治療前，兩組認知功能、腦循環動力學、氧化應激反應及血管內皮功能比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療后，觀察組認知功能各維度評分均高于對照組，平均血流速、平均血流量均高于對照組，腦血管床特性阻力及外周阻力均低于對照組，超氧化物歧化酶（SOD）高于對照組，丙二醛（MDA）及過氧化脂質（LPO）低于對照組，內皮祖細胞（EPCs）、血管內皮生長因子（VEGF）及血清基質細胞衍生因子-1α（SDF-1α）水平均高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。結論? 丁苯酞聯合銀杏達莫注射液治療老年血管性癡呆患者可有效改善其認知功能及腦循環動力學，減輕氧化應激反應，增強血管內皮功能，且安全性較高，值得臨床運用。

關鍵詞：血管性癡呆;丁苯酞;銀杏達莫注射液;認知功能;腦循環動力學

中圖分類號：R749.13 文獻標識碼：A 文章編號：1009-8011（2022）-6-0146-04

血管性癡呆主要由腦組織慢性缺血、缺氧引起，患者以執行功能障礙為典型表現，易造成血管內皮功能損傷。隨著我國人口老齡化加劇，該病發病率呈逐年上升的趨勢，嚴重影響患者的生活質量。目前，血管性癡呆以藥物對癥治療為主，主要治療目的是減輕認知損害、控制精神癥狀等[1]。丁苯酞是神經系統作用藥物，可重構缺血區微循環，改善局部血流量，從而達到解除血管微循環、抑制血小板聚集等目的[2]。銀杏達莫注射液為冠狀動脈擴張藥，具有增加腦供血、抑制氧化活性等作用，多用于預防、治療血栓栓塞性疾病[3]。目前臨床對于丁苯酞聯合銀杏達莫注射液治療血管性癡呆的相關研究報道較少。基于此，本研究旨在探究采用丁苯酞聯合銀杏達莫注射液治療對老年血管性癡呆患者認知功能及腦循環動力學的影響，現報道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

選取2019年6月～2021年6月蘭陵縣人民醫院收治的老年血管性癡呆患者52例，按照隨機抽簽法分為兩組，每組26例。對照組患者中，男14例，女12例;年齡64～82歲，平均年齡（73.25±3.14）歲;病程2～30個月，平均病程（16.15±2.14）個月;癡呆程度：輕度15例，中度11例。觀察組患者中，男15例，女11例;年齡63～81歲，平均年齡（73.31±3.20）歲;病程2～30個月，平均病程（16.21±2.17）個月;癡呆程度：輕度14例，中度12例。兩組患者的一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05）。本研究經蘭陵縣人民醫院醫學倫理委員會審核批準。

1.2? 納入與排除標準

納入標準：①符合《血管性癡呆臨床診斷標準探討》[4]中關于老年血管性癡呆的診斷標準;②年齡>60歲;③基本認知、溝通能力無異常;④對本研究藥物均耐受;⑤均簽署知情同意書。

排除標準：①嚴重肝、腎功能損害;②免疫功能障礙;

③入組前服用過影響本研究療效的藥物;④其他因素所致癡呆;⑤依從性低或中途退出研究。

1.3? 方法

對照組采用銀杏達莫注射液（生產企業：通化谷紅制藥有限公司，國藥準字H22026139，規格：10 mg）治療，取20 mL注射液+250 mL 0.9%氯化鈉溶液實施靜脈滴注，1次/d，

持續治療3個月。

觀察組在對照組基礎上加用丁苯酞（生產企業：石藥集團恩必普藥業有限公司，國藥準字H20050299，規格：0.1 g/粒），

0.2 g/次，3次/d，持續治療3個月。

1.4? 觀察指標

比較兩組患者治療效果。①顯效：治療后患者頭暈、頭痛等癥狀完全消失，記憶及認知功能恢復至正常狀態;②有效：治療后患者頭暈、頭痛等癥狀有所改善，認知功能損害減輕;③無效：治療后患者上述癥狀均未改善，甚至呈加重趨勢。治療總有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%。

比較兩組治療前后認知功能。治療前、治療后采用簡易精神狀態評定表（mini-mental state examination，MMSE）評估[5]：包括定向力（10分）、即刻記憶力（3分）、回憶力（3分）、語言能力（9分）、計算和注意力（5分）5個項目，評分范圍0～30分，評分越高表明癡呆程度越輕。

比較兩組患者腦循環動力學。治療前、治療后采用腦血流動力學檢測儀（生產企業：上海寰熙醫療器械有限公司，滬械注準20142210079，型號：CVHD-3000）對患者雙側頸總動脈流速及壓力波形進行檢測，分析平均血流速、腦血管床特性阻抗、平均血流量及外周阻力變化情況。

比較兩組治療前后氧化應激反應指標。治療前、治療后抽取患者空腹狀態下5 mL靜脈血，以1 500 r/min離心分離5 min，取血清，通過羚胺法檢測超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）水平，并通過硫代巴比妥酸檢測丙二醛（malondialdehyde，MDA）及過氧化脂質（lipid peroxidation，LPO）水平。

比較兩組治療前后血管內皮功能。治療前、治療后抽取患者空腹狀態下5 mL靜脈血，分離單個核細胞，采用流式細胞儀（生產企業：貝克曼庫爾特股份有限公司，國械注進20172401770，型號：Navios）檢測內皮祖細胞（endothelial progenitor cells，EPCs）。分離血清，通過酶聯免疫吸附試驗法檢測血管內皮生長因子（vascular endothelialgrowthfactor，VEGF）及血清基質細胞衍生因子-1α（stromal cell-derived factor-1α，SDF-1α）水平。

比較兩組不良反應發生率。不良反應包括：惡心、皮疹、乏力、轉氨酶輕度升高。不良反應發生率=（惡心+皮疹+乏力+轉氨酶輕度升高）例數/總例數×100%。

1.5? 統計學分析

采用SPSS 22.0軟件進行數據分析，計數資料采用[n（%）]表示，組間比較行字2檢驗，計量資料采用（x±s）表示，組間比較行t檢驗，以P<0.05表示差異具有統計學意義。

2? 結果

2.1? 兩組治療效果比較

觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2? 兩組患者治療前后認知功能比較

治療前，兩組認知功能比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療后，觀察組認知功能各維度評分均高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3? 兩組患者治療前后腦循環動力學比較

治療前，兩組腦循環動力學比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療后，觀察組平均血流速、平均血流量均高于對照組，腦血管床特性阻力及外周阻力均低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2.4? 兩組患者治療前后氧化應激反應指標比較

治療前，兩組氧化應激反應指標比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療后，觀察組SOD高于對照組，MDA、LPO低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表4。

2.5? 兩組患者治療前后血管內皮功能比較

治療前，兩組血管內皮功能比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療后，觀察組EPCs、VEGF、SDF-1α水平均高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表5。

2.6? 兩組患者不良反應發生率比較

兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。見表6。

3? 討論

血管性癡呆患者伴有不同程度認知、記憶、語言等功能損傷，對患者日常生活造成嚴重影響，該病目前尚無統一治療標準，早期干預可延緩認知損害[6]。血管性癡呆患者發病后缺血再灌注損傷會誘發氧化應激反應，加重認知功能障礙，故臨床需尋求有效藥物改善患者腦組織供血，確保氧代謝需求。

LPO易造成生物膜變性，使蛋白質生成減少，進而導致患者記憶力衰退;MDA水平升高會加劇膜損傷;SOD為重要抗氧化酶，可阻斷因氧自由基對細胞造成的損害，消除生物體在新陳代謝中有害物質，并及時修復受損細胞[7]。EPCs為前體細胞，具有分化為成熟血管內皮細胞潛能，可有效減輕血管內皮損害，促進血管新生;VEGF具有較高生物活性，可促進血管內皮細胞增殖，保護神經元，利于促進神經功能快速恢復;SDF-1α對EPCs具有顯著趨化作用，經其活化的EPCs可促進VEGF合成，誘導VEGF高表達，達到協同修復血管內皮作用。

本研究結果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組，認知功能評分、平均血流速、平均血流量均高于對照組，腦血管床特性阻力及外周阻力均低于對照組，SOD高于對照組，MDA、LPO低于對照組，EPCs、VEGF、SDF-1α水平均高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義（P>0.05），表明丁苯酞聯合銀杏達莫注射液治療老年血管性癡呆患者對改善認知功能、腦循環動力學效果確切，利于減輕氧化應激反應及血管內皮損傷，控制病情進展，加快患者病情改善，且安全可靠。分析原因為，丁苯酞自芹菜籽中提取，脂溶性較高，可作用于缺血性腦損傷多個病理環節，能夠增加SOD活性，提高多個細胞器功能，利于保護神經元、重構缺血區微循環及血流灌注，進而改善腦循環[8]。患者口服丁苯酞后能夠改善線粒體功能，減少自由基生成，利于提高神經元線粒體能量供應，阻斷脂質過氧化過程，進而減輕氧化應激反應;同時，可抑制多種病理過程，緩解患者微血管痙攣，減輕腦局部缺血、缺氧癥狀[9]。銀杏達莫注射液主要成分包括銀杏黃酮苷、銀杏苦內脂及雙嘧達莫，銀杏黃酮苷可提高患者血管張力，降低毛細血管高滲透性，利于減少自由基，增強細胞膜穩定性，抑制LPO生成，提高SOD活性，進而防止其損害腦細胞，減輕氧化應激反應;銀杏苦內脂可增加患者缺血區血流灌注，改善血流動力學，抑制血小板聚集，進而促進組織代謝，改善局部缺血缺氧癥狀;雙嘧達莫可減少內皮素分泌，保護神經元，緩解線粒體功能障礙，減輕興奮性氨基酸神經毒性[10]。在銀杏達莫注射液治療基礎上聯合用藥丁苯酞能夠進一步促進VEGF表達，并促使SDF-1α表達，能夠增強對EPCs趨化作用，改善腦血流動力學，進而改善患者認知功能。但本研究樣本容量較小，未對兩組患者長期治療的不良反應進行隨訪分析，研究結果存在一定局限性，未來臨床仍需加大樣本容量，延長觀察時間，以為該病治療提供借鑒。

綜上所述，丁苯酞聯合銀杏達莫注射液治療老年血管性癡呆患者能夠改善腦循環動力學，緩解氧化應激反應，減輕血管內皮損傷，提高認知功能，且不良反應少，具有臨床應用價值。

參考文獻

[1]楊德民，常文利，唐鵬.丁苯酞聯合丹紅注射液對血管性癡呆患者認知功能及血清相關因子的影響[J].中國臨床研究，2019，32（8）：1041-1044.

[2]李凝香，雷新鋒，邊亞禮，等.丁苯酞軟膠囊聯合舒血寧注射液治療血管性癡呆的臨床研究[J].中國臨床藥理學雜志，2018，34（15）：1762-1764，1768.

[3]王宇，趙珊珊，劉旭，等.銀杏達莫注射液聯合依達拉奉治療血管性認知障礙的療效及對血清MMP-9，NO，ET-1水平的影響[J].中西醫結合心腦血管病雜志，2018，16（2）：223-226.

[4]賈建平，王樹英.血管性癡呆臨床診斷標準探討[J].中國神經免疫學和神經病學雜志，2010，17（6）：387-389.

[5]孟新玲，么冬愛，劉婷，等.哈薩克文版簡易智能精神狀態檢查量表的應用[J].中國心理衛生雜志，2012，26（12）：941-942.

[6]高立偉，張強，李萌，等.丁苯酞對血管性癡呆小鼠認知功能的影響及Nrf2/SIRT3信號通路的調節作用[J].中華行為醫學與腦科學雜志，2020，29（3）：256-261.

[7] 劉舒，李永秋，劉桂玲，等.奧拉西坦聯合丁苯酞軟膠囊對卒中后血管性癡呆患者神經功能及血清腦源性神經營養因子水平的影響[J].中國慢性病預防與控制，2019，27（7）：538-541.

[8]陸冰，劉洲，林智君，等.丁苯酞對血管性癡呆患者腦循環動力學及血管內皮功能的影響[J].浙江醫學，2018，40（13）：1443-1446，1450.

[9]潘峰，郭夏青，沈江宜.姜黃益智膠囊聯合丁苯酞對血管性癡呆患者氧化應激指標及p38MAPK通路變化的影響[J].廣東醫學，2020，41（20）：2117-2121.

[10]張薇，王英，尉娜.丁苯酞膠囊聯合銀杏達莫注射液治療老年血管性癡呆的療效及對認知功能、氧化應激的影響[J].中西醫結合心腦血管病雜志，2020，18（3）：515-518.