新傷續斷湯對股骨轉子間骨折患者術后炎癥因子及下肢血栓風險的影響

于繼洋　吳俊生　祝勇剛

【摘要】 目的：探討新傷續斷湯對股骨轉子間骨折患者術后炎癥因子及下肢血栓風險的影響。方法：納入2018年1月-2020年1月丹東市人民醫院收治的96例擇期擬行手術治療的股骨轉子間骨折患者為對象，按照隨機數字表法分為對照組和觀察組，各48例。術畢對照組給予常規抗血栓治療，觀察組在對照組基礎上加用新傷續斷湯。比較兩組治療前后中醫癥狀積分、白介素-1（IL-1）、白介素-6（IL-6）、白介素-10（IL-10）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）、血液流變學指標（全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度、血細胞比容）變化，并分析下肢血栓發生情況。結果：兩組治療后7 d疼痛、腫脹、瘀斑癥狀積分均較治療前顯著降低（P<0.05）;兩組治療后14 d上述癥狀評分均較治療前、治療后7 d顯著降低（P<0.05）;觀察組治療后7、14 d上述癥狀評分均顯著低于對照組（P<0.05）。兩組治療后7 d的IL-1、IL-6、TNF-α水平均較治療前顯著降低（P<0.05），IL-10均較治療前顯著升高（P<0.05）;兩組治療后14 d的IL-1、IL-6、TNF-α水平均較治療前、治療后7 d顯著降低（P<0.05），IL-10均較治療前、治療后7 d顯著升高（P<0.05）;觀察組治療后7、14 d的IL-1、IL-6、TNF-α水平均顯著低于對照組（P<0.05），IL-10水平均顯著高于對照組（P<0.05）。兩組治療后7 d全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度、血細胞比容均較治療前顯著降低（P<0.05）;兩組治療后14 d上述血液流變學指標均較治療前、治療后7 d顯著降低（P<0.05）;觀察組治療后7、14 d上述血液流變學指標均顯著低于對照組（P<0.05）。觀察組下肢血栓發生率為4.17%（2/48）顯著低于對照組的18.75%（9/48），差異有統計學意義（P<0.05）。結論：相比常規抗血栓治療，聯合新傷續斷湯可明顯改善股骨轉子間骨折患者術后肢體疼痛、腫脹癥狀，減輕炎癥反應，并可緩解血液高凝狀態，降低下肢血栓發生風險。

【關鍵詞】 新傷續斷湯 股骨轉子間骨折 炎癥因子 血液流變學 下肢血栓

Influence of Xinshangxuduan Decoction on Postoperative Inflammatory Factors and Thrombosis Risk of Lower Limbs in Patients with Femoral Intertrochanteric Fractures/YU Jiyang， WU Junsheng， ZHU Yonggang. //Medical Innovation of China， 2022， 19（05）： 0-070

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Xinshangxuduan Decoction on postoperative inflammatory factors and lower extremity thrombosis risk in patients with femoral intertrochanteric fractures. Method： A total of 96 patients with intertrochanteric fracture who were selected for surgical treatment in Dandong People’s Hospital from January 2018 to January 2020 were included as subjects， and they were divided into control group and observation group according to random number table method， with 48 patients in each group. The control group was given routine antithrombotic treatment after operation， the observation group added Xinshangxeduan Decoction on the basis of the control group. The changes of TCM symptom score， interleukin-1 （IL-1）， interleukin-6 （IL-6）， interleukin-10 （IL-10），

tumor necrosis factor α （TNF-α） and hemorheology indexes （whole blood high shear viscosity， whole blood low shear viscosity， plasma viscosity， hematocrit） were compared between the two groups before and after treatment， and the occurrence of lower limb thrombosis was analyzed. Result： The scores of symptoms of pain， swelling and ecchymosis in two groups on 7 d after treatment were significantly lower than those before treatment （P<0.05）; symptom scores of both groups were significantly lower on 14 d after treatment than those before and 7 d after treatment （P<0.05）; the symptom scores of observation group were significantly lower than those of control group on 7 and 14 d after treatment （P<0.05）. The levels of IL-1， IL-6 and TNF-α in two groups on 7 d after treatment were significantly decreased compared with before treatment （P<0.05）， and IL-10 were significantly increased compared with before treatment （P<0.05）; the levels of IL-1， IL-6 and TNF-α in two groups on 14 d after treatment were significantly decreased compared with those before and 7 d after treatment （P<0.05）， and IL-10 were significantly increased compared with those before and 7 d after treatment （P<0.05）; the levels of IL-1， IL-6 and TNF-α in observation group were significantly lower than those in control group on 7 and 14 d after treatment （P<0.05）， and the level of IL-10 was significantly higher than that in control group （P<0.05）. 7 d after treatment， whole blood high shear viscosity， whole blood low shear viscosity， plasma viscosity and hematocrit in two groups were significantly decreased compared with before treatment （P<0.05）; the hemorheology indexes in both groups were significantly lower on 14 d after treatment than before and 7 d after treatment （P<0.05）; the hemorheology indexes in observation group were significantly lower than those in control group at 7 and 14 d after treatment （P<0.05）. The incidence of lower limb thrombosis in the observation group was 4.17% （2/48）， which was significantly lower than 18.75% （9/48） in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Compared with conventional antithrombotic therapy， combined with Xinshangxuduan Decoction can significantly improve postoperative limb pain and swelling symptoms of patients with femoral intertrochanteric fractures， reduce inflammation， relieve blood hypercoagulability， and reduce the risk of thrombosis in the lower limbs.

[Key words] Xinshangxuduan Decoction Femoral intertrochanteric fractures Inflammatory factor Hemorheology Thrombosis of lower limbs

First-author’s address： Dandong People’s Hospital， Liaoning Province， Dandong 118000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.05.017

股骨轉子間骨折主要由直接或間接暴力損傷，導致身體過度外展或內收，應力集中作用于股骨頸基底至小轉子以上部位所致。外固定、髓內釘、鋼板內固定等手術方式是目前治療股骨轉子間骨折的主要手段，但術后并發癥較多，其中下肢血栓最為常見，若治療不及時，易引起術后下肢功能障礙，嚴重者甚至死亡[1]。目前常規西藥預防股骨轉子間骨折術后下肢血栓具有一定療效，但股骨轉子間骨折多見于老年患者，常規抗血栓西藥（如利伐沙班）使用過程中存在出血風險，導致患者耐受度差[2]。中醫認為股骨轉子間骨折屬外傷所致的氣滯血瘀證，治療以活血化瘀、舒經活絡為法則，其中新傷續斷湯屬經典名方，具有活血祛瘀、止痛接骨等功效，在骨折早期、中期治療中具有重要作用。基于此，本文就新傷續斷湯對股骨轉子間骨折患者術后炎癥因子及下肢血栓風險的影響展開研究，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 納入2018年1月-2020年1月丹東市人民醫院收治的96例擇期擬行手術治療的股骨轉子間骨折患者為對象，按照隨機數字表法分為對照組和觀察組，各48例。納入標準：（1）經X線片、CT檢查，明確為股骨轉子間骨折;（2）年齡>18歲;（3）受傷至就診時間<24 h，且近半年內未服用影響骨代謝藥物;（4）對本研究所用藥物無過敏史。排除標準：（1）病理性骨折、開放性骨折患者;（2）合并其他部位骨折者;（3）就診前存在血栓病史;（4）嚴重心、肝、腎功能障礙者;（5）認知障礙或伴有精神疾病，無法正常配合本次研究者。患者及家屬對本研究知情并簽署同意書。本研究獲醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 方法 對照組：于術后3 d開始常規西藥抗血栓治療，低分子肝素鈣（生產廠家：深圳賽保爾生物藥業有限公司，批準文號：國藥準字H20060191，規格：1.0 mL︰5 000 AXa單位）皮下注射，2 500 U/次，1次/d;口服阿司匹林腸溶緩釋片（生產廠家：山東新華制藥股份有限公司，批準文號：國藥準字H20030396，規格：0.5 g），100 mg/d。觀察組：在對照組基礎上加用新傷續斷湯，方劑組成：當歸尾15 g，地鱉蟲、醋煅自然銅、蘇木、桑枝、續斷、骨碎補各10 g，乳香、沒藥各4 g，丹參、三七6 g，澤蘭葉、延胡索、桃仁各5 g，上述中藥材來自安國市祁澳中藥飲片有限公司。每劑中藥加水500 mL，待藥物浸泡30 min后煎至200 mL，分早晚2次服用。兩組均連續治療14 d。

1.3 觀察指標與評價標準 （1）中醫癥狀積分：參考文獻[3]，分析患者股骨轉子間骨折入院時臨床癥狀及體征，遵循癥狀體征量化標準計分法，將臨床主要癥狀（疼痛、腫脹）分為四級，Ⅰ級：正常，0分;Ⅱ級：輕度，1分;Ⅲ級：中度，2分;Ⅳ級：重度，3分;將臨床次癥（瘀斑）分為兩級，Ⅰ級：無，0分;Ⅱ級：有，1分。分別于治療前和治療后7、14 d進行評估。（2）炎癥因子：清晨空腹抽取患者靜脈血3 mL，肝素抗凝，離心后采用酶聯免疫吸附劑測定法檢測患者血液中炎癥因子白介素-1（interleukin-1，IL-1）、白介素-6（interleukin-6，IL-6）、白介素-10（interleukin-10，IL-10）、腫瘤壞死因子α（tumor necrosis factor alpha，TNF-α）含量。分別于治療前和治療后7、14 d進行檢測，試劑盒均購自北京利德曼生化技術有限公司。（3）血液流變學：采用MVIS-2015型全自動血液流變分析儀（重慶天海醫療設備有限公司）檢測全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度、血細胞比容。分別于治療前和治療后7、14 d進行檢測。（4）下肢血栓發生情況：觀察兩組治療期間下肢血栓發生情況。下肢血栓彩色多普勒診斷標準：①血管腔內低回聲或無回聲;②少量血流信號或無血流信號;

③脈沖多普勒顯示無血流信號或頻譜不隨呼吸頻率變化。

1.4 統計學處理 采用SPSS 21.0軟件處理數據，以百分率（%）表示計數資料，組間行χ檢驗;以（x±s）表示計量資料，組間行t檢驗，組內不同時點采取重復測量方差分析。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 兩組一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性，見表1。

2.2 兩組中醫癥狀積分比較 兩組治療前疼痛、腫脹、瘀斑癥狀積分比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;兩組治療后7 d上述癥狀評分均較治療前顯著降低（P<0.05），兩組治療后14 d上述癥狀評分均較治療前、治療后7 d顯著降低（P<0.05）;觀察組治療后7、14 d上述癥狀評分均顯著低于對照組（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組炎癥因子水平比較 兩組治療前IL-1、IL-6、IL-10、TNF-α水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;兩組治療后7 d的IL-1、IL-6、TNF-α水平均較治療前顯著降低（P<0.05），IL-10均較治療前顯著升高（P<0.05）;兩組治療后14 d的IL-1、IL-6、TNF-α水平均較治療前、治療后7 d顯著降低（P<0.05），IL-10均較治療前、治療后7 d顯著升高（P<0.05）;觀察組治療后7、14 d的IL-1、IL-6、TNF-α水平均顯著低于對照組（P<0.05），IL-10水平均顯著高于對照組（P<0.05）。見表3。

2.4 兩組血液流變學指標比較 兩組治療前全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度、血細胞比容比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;兩組治療后7 d上述血液流變學指標均較治療前顯著降低（P<0.05），兩組治療后14 d上述血液流變學指標均較治療前、治療后7 d顯著降低（P<0.05）;觀察組治療后7、14 d上述血液流變學指標均顯著低于對照組（P<0.05）。見表4。

2.5 兩組下肢血栓發生情況比較 觀察組下肢血栓發生率為4.17%（2/48）顯著低于對照組的18.75%（9/48），差異有統計學意義（χ=5.031，P=0.029）。

3 討論

目前臨床上股骨轉子間骨折治療包括保守治療和手術治療，保守治療主要采用矯正鞋或患肢牽引進行復位治療，但該方式復位效果不理想，且治療期間需長期臥床，易引發泌尿系統感染、褥瘡、下肢血栓等并發癥，有報道顯示，股骨轉子間骨折患者采用保守治療，可引起關節僵硬、骨折延遲愈合或不愈合，易出現不良預后[4-5]。故近年來手術治療逐漸成為股骨轉子間骨折的首選治療方式，手術復位雖可取得良好的臨床治療效果，但具有一定創傷性，且術后仍會發生下肢血栓[6]。因此，如何有效預防股骨轉子間骨折患者術后炎性反應及下肢血栓已成為臨床熱門研究話題。目前常規抗血栓藥物對預防股骨轉子間骨折患者術后下肢血栓有一定臨床效果，但這類藥物多伴有出血傾向，并會損傷肝功能。祖國醫學認為，股骨轉子間骨折、下肢血栓均屬于氣滯血瘀證，治療當以活血化瘀、接骨活絡為原則[7]。

本研究結果顯示，觀察組治療后7、14 d中醫癥狀積分均明顯低于對照組（P<0.05），提示相比常規抗血栓治療，聯合新傷續斷湯可明顯改善股骨轉子間骨折患者術后肢體疼痛、腫脹癥狀，加快術后康復。郭利剛等[8]在研究中指出，股骨轉子間骨折術后使用新傷續斷湯可有效緩急患者疼痛、腫脹等臨床癥狀，并加快下肢功能康復，與本研究結果相符。新傷續斷湯方中桃仁活血化瘀而潤燥，骨碎補接骨療傷，二者共為君藥。佐以當歸補血活血、調經止痛，蘇木活血祛瘀、消腫止痛，澤蘭活血消腫、祛瘀消癰，丹參活血祛瘀、涼血消癰，沒藥散瘀定痛、消腫生肌，乳香活血定痛，三七散瘀止血、消腫止痛，共助桃仁活血化瘀;續斷補肝腎、強筋骨、散瘀止痛、續筋接骨，助骨碎補接骨療傷。佐以延胡索行氣，加強活血之功效，桑葉利關節。全方共奏活血化瘀、接骨活絡、消腫定痛之功效。

本研究結果顯示，觀察組治療后7、14 d的IL-1、IL-6、TNF-α水平均明顯低于對照組，IL-10水平均明顯高于對照組（P<0.05），提示相比常規抗血栓治療，聯合新傷續斷湯可有效下調股骨轉子間骨折患者術后炎癥因子水平，減輕炎癥反應。陳定爽等[9]證實新傷續斷湯可有效降低四肢骨折患者術后炎癥因子水平，與本研究結果相符。骨折、手術創傷可刺激機體炎癥反應系統，介導分泌和釋放一系列炎性因子，而出現炎性因子大量聚集，形成瀑布樣炎癥反應，持續刺激組織肌肉，引起損傷，嚴重影響骨折術后愈合，并可能造成組織器官損害，誘發并發癥[10-12]。現代藥理學研究證實，丹參中富含丹參素，可有效抑制白細胞化學活動，阻止白細胞過度移向和聚集于炎癥反應區，降低氧化代謝產物及溶酶體酶釋放，而減輕阻止損傷，控制炎癥反應發展[13];桃仁提取物可抑制肥大細胞釋放IL-6、組胺、TNF-α等炎性物質[14];三七中的三七皂苷可降低炎性細胞中游離鈣水平，并抑制磷脂酶A2活性，而減輕炎癥反應引起的毛細血管通透性改變、組織水腫[15]。

本研究結果顯示，觀察組治療后7、14 d全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度、血細胞比容均低于對照組（P<0.05），且術后靜脈血栓發生率明顯低于對照組（P<0.05），提示相比常規抗血栓治療，聯合新傷續斷湯可影響股骨轉子間骨折患者術后血液流變學，緩解血液高凝狀態，降低靜脈血栓發生風險。股骨轉子間骨折及手術可破壞機體正常血液循環，患者術后凝血系統呈現為高凝狀態，導致血流流動速度減慢，同時，術后一段時間內需臥床治療，下肢無法正常活動，引起局部血液循環障礙，易引起靜脈血管栓塞[16-17]。本研究使用的新傷續斷湯內多種藥物具有活血功效，現代藥理學研究證實，桃仁、當歸提取物可通過降低纖維蛋白原含量、血細胞比容及紅細胞聚集指數，而改善血液高凝狀態，防止血管栓塞[18-19];乳香、沒藥具有擴張血管、降低血漿黏度、改善毛細血管通透性等作用，可明顯改善血液流動性、黏滯性[20]。

綜上，相比常規抗血栓治療，聯合新傷續斷湯可明顯改善股骨轉子間骨折患者術后肢體疼痛、腫脹癥狀，減輕炎癥反應，并可緩解血液高凝狀態，降低下肢血栓發生風險。

參考文獻

[1]劉夢非，劉國輝，邵增務，等.股骨近端鎖定鋼板治療老年不穩定型股骨轉子間骨折[J].中華骨科雜志，2017，37（17）：1075-1080.

[2]費晨，王鵬飛，張斌飛，等.股骨轉子間骨折患者圍術期下肢深靜脈血栓形成危險因素分析[J].中華創傷雜志，2020，36（3）：251-258.

[3]鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導原則[M].北京：中國醫藥科技出版社，2002：252-253.

[4]張雷.保守治療聯合抗骨質疏松治療對老年股骨轉子間骨折的臨床效果觀察[J].中國醫學前沿雜志，2018，10（5）：78-81.

[5]聶少波，張偉，張里程，等.股骨轉子間骨折術后內固定失效的危險因素研究進展[J].中華創傷骨科雜志，2021，23（3）：233-238.

[6]楊大威.股骨轉子間骨折的研究進展[J].創傷外科雜志，2020，22（12）：959-960.

[7]趙勇，李永耀.股骨轉子間骨折的診療進展及熱點問題探討[J].中國骨傷，2020，33（4）：7-11.

[8]郭利剛，楊濤，任海鵬，等.逆行交鎖髓內釘聯合新傷續斷湯對股骨遠端B、C型骨折患者術后康復療效的影響[J].中國中醫急癥，2016，25（6）：1205-1207.

[9]陳定爽，王蕭楓，張駿，等.新傷續斷湯結合針刺內麻點對四肢骨折治療效果、四肢功能恢復以及免疫功能影響研究[J].中華中醫藥學刊，2020，38（12）：201-204.

[10]徐向勇，余永斌.血流變學指標血清炎癥因子水平變化在骨折延遲愈合患者中的臨床研究[J].河北醫學，2020，26（5）：810-815.

[11]丁彩田，富海琴，張勤中，等.骨折患者術后醫院感染炎癥因子與ESR表達的研究[J].中華醫院感染學雜志，2019，29（2）：277-279，296.

[12]陳芳，劉紫陽，孫潔，等.丹參通脈方對人血管內皮細胞ERS偶聯凋亡及炎癥調節作用[J].時珍國醫國藥，2017，28（8）：1808-1811.

[13]石志玲，向敏.桃仁四物湯聯合鹿瓜多肽治療創傷性骨折的臨床觀察[J].湖南中醫藥大學學報，2019，39（4）：541-545.

[14]龐會婷，羅朵生，郭姣.三七化學成分分析及其抗炎機制的網絡藥理學探討[J].中草藥，2020，51（21）：5538-5547.

[15]郭向峰，王春梅，谷涌泉，等.三七總皂苷預防深靜脈血栓的藥理研究進展[J].江蘇中醫藥，2019，51（7）：90-93.

[16]史凱文，丁洪偉.疏血通注射液預防胸腰椎骨折圍術期靜脈血栓栓塞癥的臨床研究[J].中國中醫急癥，2018，27（8）：1337-1340，1369.

[17]李杰，王謙，路遙，等.股骨轉子間骨折患者圍術期深靜脈血栓發生及危險因素分析[J].中華創傷雜志，2020，36（6）：536-543.

[18]顏永剛，王紅艷，尹立敏，等.基于響應曲面分析法的不同配比桃仁-大黃活血化瘀效應相互作用研究[J].中草藥，2017，48（17）：3560-3567.

[19]楊延澤，鄧毅，楊秀娟，等.當歸不同配伍對急性血瘀大鼠血液流變學、凝血功能及心、肺病理影響[J].中藥藥理與臨床，2018，34（6）：125-129.

[20]汪繼濤，劉天龍，李玉文.Z-沒藥甾酮聯合11-羰基-β-乙酰乳香酸對腦缺血再灌注損傷模型大鼠的改善作用研究[J].中國藥房，2019，30（24）：3354-3359.

（收稿日期：2021-07-08） （本文編輯：張爽）