肺脾氣虛證非小細胞肺癌患者應用補肺湯加減聯合GP 方案治療對患者免疫功能、血清炎癥因子及腫瘤標志物的影響研究

陳友新，潘建華

福建省南平市第二醫院腫瘤科，福建南平 354200

肺癌是目前發病率、致死率均居首位的惡性腫瘤，而非小細胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）約占所有肺癌的80%[1]。相關研究表示，NSCLC 的發生發展與生活環境、遺傳因素、輻射、肺部慢性感染等密切相關，早期多無明顯特異性癥狀，多數患者確診即是中晚期，加上其惡性程度高、生物學特性復雜，中晚期五年生存率不足10%[2-3]。目前臨床以手術聯合化療治療為主。研究提出，在患者化療的同時聯合中藥辯證輔助治療，不僅能緩解患者病痛，還能提高整體效果，改善預后[4-5]。我國傳統醫學認為肺癌患者多為肺脾氣虛，其中典型癥狀“咳嗽”，即為患者久病不愈，肺功能受損，造成肺失肅降，痰濁阻滯氣道，導致咳嗽、咳喘等，治療中應以養陰潤肺、補益肺氣、化痰止咳為治療大法[6]。本研究以2019 年3 月—2021 年3 月福建省南平市第二醫院收治的112 例肺脾氣虛證NSCLC 患者為研究對象，旨在探究補肺湯加減聯合GP 化療方案（吉西他濱+順鉑）在肺脾氣虛證NSCLC 患者的應用價值。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究得到本院醫學倫理委員會的審批，方便選取于本院就診的112 例肺脾氣虛證NSCLC 患者為研究對象，應用摸球法分為對照組和觀察組，各56 例。觀察組男女比例為33:23；年齡25～75 歲，平均（53.78±3.14）歲；病程3～18 個月，平均（15.53±0.79）個月；卡氏評分40～80 分，平均（65.33±3.52）分。對照組男女比例為35:21；年齡26～80 歲，平均（53.26±3.29）歲；病程2～18 個月，平均（15.68±0.85）個月；卡氏評分45～80 分，平均（65.76±3.41）分。兩組患者一般資料（性別占比、年齡、病程、卡氏評分）比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①根據臨床癥狀、組織病理學、細胞病理學檢查結果確診為肺脾氣虛證NSCLC 者；②無化療禁忌證者；③對本研究藥物無過敏史者；④患者及家屬對本研究內容了解充分，自愿參與，并簽署知情協議書。

排除標準：①合并艾滋病、乙肝等特殊疾病患者；②合并有嚴重肝腎等重要臟器功能不全患者；③對本研究藥物有過敏史患者；④家屬不支持參與患者。

1.3 方法

對照組：入組第1 天給予鹽酸吉西他濱（國藥準字H20113398，規格：1.0 g/瓶）1 250 mg/m2加入250 mL 生理鹽水中靜脈滴注，調整滴速，滴注時間為30 min，第1～3 天給予順鉑（國藥準字H37021362）0.75 g/m2。3 周為1 個療程，間隔1 周進行下一個療程化療，維持化療2 個療程。化療期間嚴密監測患者生命體征，并給予患者利尿、止吐等基礎干預。

觀察組：患者入組第1 天開始同對照組一致接受GP 方案治療，同時增加補肺湯加減治療，具體為：甘草5 g，麻黃6 g，杏仁、桔梗各9 g，人參、紫菀、桑白皮各10 g，山藥、五味子、熟地各12 g，黃芪20 g。喘促短氣、氣怯聲低者增加山萸肉、肉桂各10 g；黃痰者增加浙貝母、連翹各12 g；不能平臥者增加白果9 g，代赭石20 g、葶藶子10 g；喘促短氣者加9 g，白痰多者增加陳皮15 g、清半夏9 g；乏力、食量減少者增加焦山楂、六神曲各15 g；干咳明顯者增加麥冬、玉竹各12 g；暴躁易怒者增加柴胡、枳殼、白芍、郁金、香附各9 g，以上藥材加400 mL 清水，煎至200 mL，早晚各服1 次，空腹溫服。連續服藥2 個月。用藥期間密切關注患者用藥情況及病情變化，一旦發生異常，立即停止給藥并給予針對性救治。

1.4 觀察指標

①治療前后免疫因子水平變化對比。分別在治療前后抽取患者5 mL 空腹靜脈血，利用低溫離心機（型號：TGL18M，河南信陵儀器設備有限公司），5 000 r/min，離心10 min，使用免疫比濁法檢測兩組患者血清中免疫球蛋白A（immunoglobulin A, IgA）、免疫球蛋白M（immunoglobulin M, IgM）、免疫球蛋白G（immunoglobulin G, IgG）水平變化，試劑盒由深圳市科潤達生物工程有限公司提供。

②治療前后血清炎癥因子水平變化對比。分別在治療前后采集兩組患者晨起空腹靜脈血利用雙抗酶聯免疫吸附法檢測血清腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α, TNF-α）、超敏C-反應蛋白（high-sensitivity C-reactive protein, hs-CRP）水平，試劑由深圳市科潤達生物工程有限公司提供。

③治療前后腫瘤標志物水平變化對比。分別在治療前后采用酶聯免疫吸附法檢測患者血管內皮生長因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）、血管內皮細胞生長因子受體（vascular endothelial cell growth factor receptors, VEGFR）水平變化。

1.5 統計方法

采用SPSS 26.0 統計學軟件分析數據，符合正態分布的計量資料用(xˉ±s)表示，差異比較采用t檢驗；P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療前后兩組免疫水平變化對比

治療后，觀察組血清IgA、IgM、IgG 水平較對照組均更高，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 治療前后兩組免疫水平變化對比[(±s),g/L]Table 1 Comparison of changes in immune level between the two groups before and after treatment [(±s),g/L]

表1 治療前后兩組免疫水平變化對比[(±s),g/L]Table 1 Comparison of changes in immune level between the two groups before and after treatment [(±s),g/L]

注：與治療前比較，*P＜0.05

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2.2 治療前后兩組血清炎癥因子水平變化對比

治療后，觀察組血清炎癥因子中TNF-α、hs-CRP 水平均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 治療前后兩組血清炎癥因子水平變化對比(±s)Table 2 Comparison of changes in serum inflammatory factor levels between the two groups before and after treatment(±s)

表2 治療前后兩組血清炎癥因子水平變化對比(±s)Table 2 Comparison of changes in serum inflammatory factor levels between the two groups before and after treatment(±s)

注：與治療前比較，*P＜0.05

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2.3 治療前后兩組腫瘤標志物水平變化對比

治療后，觀察組患者的VEGF、VEGFR 水平均優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 治療前后兩組腫瘤標志物水平變化對比(±s)Table 3 Comparison of tumor marker levels between the two groups before and after treatment(±s)

表3 治療前后兩組腫瘤標志物水平變化對比(±s)Table 3 Comparison of tumor marker levels between the two groups before and after treatment(±s)

注：與治療前比較，*P＜0.05

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3 討論

NSCLC 的預后與腫瘤分期有明顯相關性。由于其發病機制復雜，誘發因素較多，臨床醫生主要根據腫瘤的組織學類型、分期、腫瘤分子生物學特性、個體生活狀態等因素，針對性給予最合理的治療方案[7-8]。GP 方案（吉西他濱+順鉑）是臨床現階段治療NSCLC 的一線方案，其中順鉑是一種臨床常用的廣譜抗癌藥物，主要通過抑制細胞有絲分裂，拮抗癌細胞DNA 復制，達到抑制腫瘤細胞增殖分化的作用[9]。吉西他濱能夠抑制腫瘤細胞的有絲分裂，進而迅速殺滅腫瘤細胞[10]。兩者聯用相輔相成，可在一定程度上增強抑制腫瘤細胞增殖、分化的作用。本研究結果顯示，治療后兩組患者的免疫水平、炎性因子水平、腫瘤標志物水平均較治療前明顯改善（P＜0.05），可見GP 方案治療NSCLC，效果顯著。與宋增華等[11]研究結果一致。

傳統醫學認為，NSCLC 病理根本在于肺氣虛陰虛、日久氣滯血瘀，且痰瘀互結，造成正氣虧虛、邪氣所侵、氣滯血瘀、臟腑失和、痰凝毒聚而致，主張在化療的基礎上增加扶正固本治療[12-13]。補肺湯是《永類鈐方》[14]中主治“肺虛咳喘、脈象虛弱”的經典方。其中君藥人參、黃芪、桔梗具有補脾益肺、固表止汗的作用；臣藥紫苑、五味子、熟地、麻黃具有收斂肺氣、潤肺養陰、化痰止咳之效果；佐藥桑白皮、杏仁有瀉肺平喘、利水通便之效；使藥桑白皮、甘草具有肅降肺氣、潤肺平喘等功效。諸藥相合，補益肺氣、祛痰潤肺、理氣止咳，效果顯著。現代藥理學研究顯示，人參中的人參皂甙和黃芪中毛蕊異黃酮均有提高免疫力、殺死腫瘤細胞的作用；五味子通過煎煮，可釋放出能抑制炎性細胞中的環氧合酶-2 分泌釋放前列腺素，有抗炎、止咳的作用。諸藥合用可達到標本兼治、增強藥效的作用[15-17]。本研究結果顯示，治療后，觀察組血清IgA 為（3.13±0.65）g/L、IgM 為（1.96±0.52）g/L、IgG 為（14.34±1.21）g/L 較對 照 組 更 高（P＜0.05），TNF- α 為（8.85±3.66）pg/mL、hs-CRP 為（15.52±4.83）mg/L 均較對照組改善更佳（P＜0.05），VEGF、VEGFR 水 平 分 別 為（5.52±1.22）μg/L、（105.33±12.47）mg/L，均較對照組更低（P＜0.05）。提示補肺湯加減聯合GP 方案治療可有效改善NSCLC 患者的免疫功能、炎癥反應，降低腫瘤標志物水平，效果顯著。張華等[18]研究中以95 例晚期NSCLC 患者為研究對象，分為觀察組（參芪扶正注射液聯合GP 方案治療）和對照組（GP 方案治療），結果顯示，觀察組總有效率為43.90%、疾病控制率78.05%，外周血CD3+占比（50.12±10.38）%、CD4+占比（32.38±5.84）%，遠期生存情況均高于對照組，進一步證實中西醫結合治療NSCLC 效果更佳。

綜上所述，補肺湯加減聯合GP 方案治療NSCLC，可顯著改善患者肺脾氣虛情況，可提高免疫功能、減輕炎性反應，降低腫瘤標志物水平。