枸櫞酸托法替布片對不同性別中重度類風濕關節炎患者的療效分析

王相東，王麗華

泰州市第四人民醫院風濕科，江蘇泰州 225300

類風濕關節炎是一種比較常見的自身免疫性疾病，主要是由多種細胞因子導致，病變以小關節為主，表現為滑膜增生、炎細胞浸潤、血管翳形成、軟骨及骨損傷等，甚至還會出現關節變形、活動受限等現象，使得患者生活與工作受到影響[1]。一直以來，類風濕關節炎對癥治療、規范用藥等問題都是臨床研究的重要課題，部分患者在治療中依然伴有炎性反應，且存在高水平自身抗體，導致用藥效果并不理想[2]。枸櫞酸托法替布片屬于新型蛋白酪氨酸激酶抑制劑，在類風濕關節炎治療中得到了廣泛應用，可抑制炎性因子釋放，減緩紅細胞沉降，減輕臨床癥狀，提高治療效果[3]。基于此，本文方便選擇2020 年10 月—2021 年12 月在泰州市第四人民醫院治療的72 例中重度類風濕關節炎患者為研究對象，探討枸櫞酸托法替布片的治療效果。現報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

方便選擇本院收治的72 例中重度類風濕關節炎患者為研究對象，根據性別分為男性組與女性組，各36 例。男性組：年齡20～76 歲，平均（50.15±3.64）歲；病程1～10 年，平均（4.92±1.34）年。女性組：年齡20～76 歲，平均（50.54±3.82）歲；病程1～10年，平均（4.86±1.51）年。兩組年齡、病程數據比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。所有患者或者家屬均知曉研究目的，簽訂知情同意書，且本研究經過醫院醫學倫理委員會審批。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①符合類風濕關節炎的診斷標準；②無藥物過敏史；③無溝通障礙，意識清楚；④近3個月未服用過糖皮質激素類藥物。排除標準：①合并腦、心、血液等系統嚴重病變者；②伴有強直性脊柱炎、系統性紅斑狼瘡等結締組織疾病者；③伴有精神疾病或者智力障礙者；④易過敏體質者；⑤臨床資料缺失者。

1.3 方法

兩組患者均給予枸櫞酸托法替布片（國藥準字H20181078，規格：5 mg/片）治療，口服給藥，2 次/d，5 mg/次，共治療3 個月。

1.4 觀察指標

①疾病活動度（Disease Activity Score 28,DAS28）[4]：對兩組患者治療前后關節壓痛、血沉等情況進行評估，分值越低越好。②健康評估問卷殘疾指數（Health Assessment Questionnaire Disability Index, HAQ-DI）[5]：采用4 級計分法對兩組患者治療前后能否梳頭、穿衣、站起來等20 個問題進行評定，毫無困難為1 分，稍有困難為2 分，非常困難為3 分，無法完成為4 分，分值范圍0～80 分，評分越低越好。③腫脹關節數（swollen joints count,SJC）：對兩組患者治療前后SJC 進行觀察記錄。④壓痛關節數（tender joints count, TJC）：對兩組患者治療前后TJC 進行觀察記錄。⑤血清指標：對兩組患者治療前后C 反應蛋白（C-reactive protein,CRP）、超 氧化 物 歧化 酶（superoxide dismutase,SOD）、紅 細 胞 沉 降 率（erythrocyte sedimentation rate, ESR）進行檢測。⑥治療安全性：對兩組患者發生惡心嘔吐、鼻咽炎、腹瀉腹痛、感染等情況進行觀察記錄。

1.5 統計方法

采用SPSS 22.0 統計學軟件對數據進行分析，計量資料符合正態分布，以（±s）表示，組間差異比較比較采用t檢驗；計數資料以[n(%)]表示，組間差異比較比較采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后DAS28 與HAQ-DI 比較

兩組治療前DAS28、HAQ-DI 比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；男性組治療后DAS28、HAQ-DI 明顯低于女性組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療前后DAS28 與HAQ-DI 比較 [(±s)，分]Table 1 Comparison of DAS28 and HAQ-DI between the two groups before and after treatment [(±s)，points]

表1 兩組患者治療前后DAS28 與HAQ-DI 比較 [(±s)，分]Table 1 Comparison of DAS28 and HAQ-DI between the two groups before and after treatment [(±s)，points]

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2.2 兩組患者治療前后SJC 與TJC 比較

兩組治療前SJC、TJC 比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；男性組治療后SJC、TJC 明顯低于女性組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后SJC 與TJC 對比[(±s)，個]Table 2 Comparison of SJC and TJC between the two groups before and after treatment[(±s)，counts]

表2 兩組患者治療前后SJC 與TJC 對比[(±s)，個]Table 2 Comparison of SJC and TJC between the two groups before and after treatment[(±s)，counts]

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2.3 兩組患者治療前后血清指標水平比較

兩組治療前CRP、SOD、ESR 對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；男性組治療后CRP、SOD、ESR 明顯低于女性組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者治療前后血清指標水平比較(±s)Table 3 Comparison of serum indexes between the two groups before and after treatment(±s)

表3 兩組患者治療前后血清指標水平比較(±s)Table 3 Comparison of serum indexes between the two groups before and after treatment(±s)

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2.4 兩組患者治療安全性比較

兩組不良反應方面比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組患者治療安全性對比[n(%)]Table 4 Comparison of treatment safety between the two groups of patients [n(%)]

3 討論

類風濕關節炎主要表現為慢性滑膜炎癥，之后逐漸引起組織損傷、關節破壞。在類風濕關節炎發病過程中，巨噬細胞、B 細胞、T 細胞、軟骨細胞等相互作用以及大量細胞因子的釋放發揮著十分重要的作用[6]。在疾病活動期，類風濕關節炎患者體內普遍伴有高水平炎性反應，通過血清學檢驗可知，患者類風濕因子、抗環瓜氨酸多肽抗體水平非常高，而高水平的類風濕因子、抗環瓜氨酸多肽抗體是患者預后不佳及殘疾的高危因素[7]。經大量研究表明，類風濕因子、抗環瓜氨酸多肽抗體是評估患者關節損傷程度的重要指標，與骨質侵蝕密切相關，二者水平越高，骨質侵蝕越嚴重[8]。在臨床中，患者經過及時、規范的治療，能夠有效減輕臨床癥狀，穩定病情[9]。然而，部分患者在用藥治療后依然無法穩定病情，甚至出現自身抗體水平居高不下的情況，致使患者生活質量受到影響。所以，積極探索有效治療類風濕關節炎的方法非常重要。

現今，類風濕關節炎的發病機制尚不清晰，但已證實細胞因子發揮著十分重要的作用[10]。相關研究表明，細胞因子直接作用于病灶部位，促使滑膜細胞出現改變，導致免疫失衡，引起炎性反應，造成滑膜增生，從而發病[11-12]。另有研究報道顯示，蛋白酪氨酸激酶及其下游信號轉導、效應器、轉錄激活蛋白形成了重要細胞因子信號傳導通路，為細胞增殖、分化、凋亡等過程提供了場所，所以，在類風濕關節炎治療中，應將此通路作為新靶標[13]。枸櫞酸托法替布片是一種新型蛋白酪氨酸激酶抑制劑，對治療類風濕關節炎有著十分確切的效果[14]。本文研究表明：男性組治療后DAS28、HAQ-DI 分 別 為（3.81±0.61）分、（23.69±4.92）分，均明顯低于女性組（P＜0.05）；男性組治療后SJC、TJC 分別為（3.85±0.72）個、（3.78±0.70）個，均明顯低于女性組（P＜0.05），與相關報道的研究結果基本一致，其研究結果顯示：男性組治療后DAS28、HAQ-DI 分別為（3.70±0.50）分、（23.58±3.81）分，均明顯低于女性組（P＜0.05）；男性組治療后SJC、TJC 分別為（3.74±0.63）個、（3.69±0.61）個，均明顯低于女性組（P＜0.05）[15]。由此說明，枸櫞酸托法替布片治療中重度類風濕關節炎的效果十分確切，且男性患者的治療效果更佳。與此同時，本文研究表明：男性組治療后CRP、SOD、ESR 均明顯低于女性組（P＜0.05），與相關文獻的報道結果非常接近，由此說明，枸櫞酸托法替布片應用過程中，相較于女性，對減輕男性中重度類風濕關節炎患者的炎性反應有著十分積極的作用[16-18]。除此之外，本文研究表明：兩組不良反應發生率對比，差異無統計學意義（P＞0.05），此結果與相關文獻的研究結果非常相似，由此說明，枸櫞酸托法替布片治療不同性別中重度類風濕關節炎患者的安全性一致[19-20]。

綜上所述，中重度類風濕關節炎患者應用枸櫞酸托法替布片治療的效果顯著，且男性效果優于女性，值得臨床借鑒應用。