血清脂聯素水平與糖尿病腎病相關性的Meta分析

糖尿病(diabetes mellitus，DM)是一種以胰島素抵抗和(或)胰島素分泌障礙為發病基礎的慢性代謝性疾病

。隨著病情進展，患者常伴有累及腎臟、視網膜微血管及周圍神經系統并發癥，具有極高的致殘率和致死率，嚴重影響患者的生活質量。研究表明30%～35%的2型糖尿病患者并發糖尿病腎病(diabetic nephropathy，DN)，主要表現為包括免疫、炎癥反應等多種機制共同作用引起的持續性蛋白尿、高血壓、水腫及腎功能異常等

。

脂聯素(adiponectin，APN)是由脂肪細胞合成并分泌的一種蛋白質，參與糖和脂質的代謝調節，具有抗胰島素抵抗、抗炎和抗動脈粥樣硬化的作用

。近年來，研究表明，血清脂聯素水平與胰島素抵抗、血清三酰甘油、血糖濃度呈負相關

。然而，相比于健康人群，糖尿病患者群體血清脂聯素水平是否有變化尚無定論；此外，血清脂聯素水平與糖尿病腎病患者的腎臟損害程度之間的關系依然存在較大爭議

。

本研究旨在采用Meta分析的方法，通過計算機及人工檢索相關數據庫中有關血清脂聯素與糖尿病腎病相關性的文獻并加以評價，以期為糖尿病腎病患者的診斷、治療及預后評價提供新的思路與方向。

1）基于綠色建筑的重要性，目前在全球具有很大的應用前景。但是，目前綠色建筑的發展僅取得了初步成效。對于此，我國企業應加強對綠色建筑相關人才的培養并做好宣傳與培訓，對普通市民、施工人員及企業管理人員等應做好宣傳，以提高人們對綠色建筑的認可度，提高市場競爭力。

1 資料與方法

1.1 檢索策略 以“脂聯素”“糖尿病腎病”為檢索詞，系統檢索維普數據庫(VIP)、中國知網數據庫(CNKI)、萬方數據知識服務平臺及中國生物醫學文獻數據庫(CBM)中相關文獻；以“adiponectin”“diabetic nephropathy”檢索Pubmed、Web of science數據庫。檢索時間為建庫至2020年1月，并追溯參考文獻及相關系統綜述的納入文獻。

1.4 文獻質量評價 根據Cochrane系統評價手冊(5.1.0版)中的觀察性研究偏倚風險評估工具紐卡斯爾- 渥太華量表(Newcastle-Ottawa Scale，NOS)對納入研究的原始文獻進行質量評價，具體分為8個條目，包括納入人群的選擇4個條目，共計4分；群體間的可比性1個條目，共計2分；病例對照研究的暴露因素或隊列研究的結果測量3個條目，共計3分。總分≥6分為高質量研究。

2.1 文獻檢索結果 通過計算機檢索相關數據庫并對檢索到文章的參考文獻逐一進行人工檢索，最終得到577篇文獻。篩除重復文獻238篇。閱讀文獻的題目及摘要后，剔除綜述、病例報道和動物實驗等明顯不相關的文獻205篇；對剩余的134篇文獻進行全文閱讀后，96篇文獻被排除；剩余38篇文獻納入Meta分析，文獻篩選流程見圖1。提取納入文獻主要信息并采用NOS文獻質量評價量表對納入文獻進行質量評價，納入研究的基本情況見表1。

1.2 選取標準 納入標準：研究人群設有觀察組和對照組，以健康人群為對照組，觀察組需至少含有糖尿病合并微量蛋白尿組或糖尿病合并大量蛋白尿組；研究對象符合糖尿病腎病診斷標準；研究指標包含血清脂聯素濃度為主的關鍵指標且數據完整。排除標準：文獻內容重復、結局指標等信息報告不完整或研究人群為1型糖尿病患者；綜述、病例報告、會議摘要、信件、基礎研究、動物實驗等。

糖尿病腎病是2型糖尿病最常見、最主要的微血管并發癥之一，早期糖尿病腎病臨床表現不突出，一旦出現持續性蛋白尿則病情無法逆轉，嚴重影響患者生活質量；因此，早發現、早診斷、早治療對延緩糖尿病腎病的發展尤為重要。本研究結果表明，血清脂聯素水平與2型糖尿病的發生發展密切相關；在2型糖尿病患者中血清脂聯素水平降低。此外，血清脂聯素水平隨著糖尿病腎病患者尿白蛋白排泄量的增加而上升，呈明顯正相關。

SMT基本流程是焊膏印刷、貼裝、回流焊接、清洗、檢測。焊膏印刷作為SMT中的第一道工序，它直接影響著后序工藝，并決定著產品的可靠性。據統計，60%-70%的焊接缺陷都是由不良的焊膏印刷結果造成的[1]。為了解決上述問題，本文設計并實現了對焊膏印刷機關鍵參數實時分析的軟件。

2 結果

1.3 文獻篩選與資料提取 由兩名研究者獨立按照預先制定的納入和排除標準進行查閱并篩選文獻資料，并將各自的篩選結果進行比對，如存在分歧，通過討論解決或與第三方進行商討。提取納入的文獻資料包括：作者、文獻發表時間、病例組及對照組樣本量、血清脂聯素濃度的均值及其標準差。

2.2.1 單純糖尿病組與健康對照組比較 共納入38項研究，健康對照組1 396人，單純糖尿病組1 406人。異質性檢驗

＜0.001，

＝98.2%，提示研究間存在高度異質性，故采用隨機效應模型。合并效應值

＝－1.03[95%

(－1.76，－0.30)，

＝0.006]，見圖2。上述結果表明，血清脂聯素水平在單純糖尿病組與健康對照組間差異有統計學意義，單純糖尿病組人群中血清脂聯素濃度比健康對照組人群低1.03 mg/L。Egger及Begg檢驗提示不存在發表偏倚(

＞0.05)。將各項研究逐一剔除進行敏感性分析，所得結果并未出現明顯偏離甚至反轉，說明雖然各研究異質性明顯，但結果仍較穩健。敏感性分析結果見表2。

2.2 Meta分析結果

血痂兒結在嘴上 Upon lips, blood scab is ruthlessly growing

2.2.3 糖尿病合并大量蛋白尿組與糖尿病合并微量蛋白尿組比較 共納入38項研究，糖尿病合并大量蛋白尿組1 275人，糖尿病合并微量蛋白尿組1 405人。異質性檢驗

＜0.001，

＝97.8%，提示研究間存在高度異質性，故采用隨機效應模型。合并效應值

＝2.12 [95%

(1.42，2.81)，

＜0.001]，見圖4。上述結果表明，血清脂聯素水平在糖尿病合并大量蛋白尿組與糖尿病合并微量蛋白尿組間差異有統計學意義，糖尿病合并微量蛋白尿組人群中血清脂聯素濃度比單純糖尿病組人群高2.12 mg/L。Egger及Begg檢驗提示存在發表偏倚(

＜0.05)。將各項研究逐一剔除進行敏感性分析，所得結果并未出現明顯偏離甚至反轉，說明雖然各研究異質性明顯且存在發表偏倚，但結果仍較穩健。敏感性分析結果見表2。

2.2.2 糖尿病合并微量蛋白尿組與單純糖尿病組比較 共納入38項研究，糖尿病合并微量蛋白尿組1 396人，單純糖尿病組1 406人。異質性檢驗

＜0.001，

＝97.5%，提示研究間存在高度異質性，故采用隨機效應模型。合并效應值

＝2.20[95%

(1.58，2.82)，

＜0.001]，見圖3。上述結果表明，血清脂聯素水平在糖尿病合并微量蛋白尿組與單純糖尿病組間差異有統計學意義，糖尿病合并微量蛋白尿組人群中血清脂聯素濃度比單純糖尿病組人群高2.20 mg/L。Egger及Begg檢驗提示存在發表偏倚(

＜0.05)。將各項研究逐一剔除進行敏感性分析，所得結果并未出現明顯偏離甚至反轉，說明雖然各研究異質性明顯且存在發表偏倚，但結果仍較穩健。敏感性分析結果見表2。

3 討論

1.5 統計學方法 采用STATA 15.0對納入研究進行數據統計分析。采用卡方檢驗法評估納入文獻間的異質性，并在此基礎上利用I

值對異質性進行定量分析。若研究結果間存在明顯的異質性(

≤0.10，I

＞50%)，選用隨機效應模型計算合并效應量并進行敏感性分析；反之，采用固定效應模型。采用Egger法和Begg法用于檢測發表偏倚。

低血清脂聯素水平與2型糖尿病的發生密切相關，可能是因為脂聯素通過其gACRP30結構影響AMPK(AMP活化蛋白激酶)活性，進而改善糖代謝及降低胰島素抵抗

。研究表明，胰島素是參與脂聯素分泌調節的激素之一

，但胰島素與脂聯素基因表達的關系尚無統一結論；此外，胰島素影響脂聯素基因表達的機制尚不清楚。因此，可能是由于血清脂聯素水平降低，抗胰島素抵抗作用減弱促進2型糖尿病的發生發展。此外，本研究發現，血清脂聯素水平與2型糖尿病腎病嚴重程度呈正相關。研究表明，脂聯素從尿液中排泄，尿脂聯素水平與2型糖尿病腎病的嚴重程度的升高而升高

，推測可能與腎小管損傷、腎功能不全密切相關。此外，脂聯素是一種保護性因素，隨著2型糖尿病腎病嚴重程度的增加，機體發生保護性應答反應，促進脂聯素分泌，以通過其抗炎、抗動脈粥樣硬化等作用緩解腎損傷程度。

三是開展多樣化的業務實踐。每年開展不同層面的勞動競賽。電力公司開展工程施工成本、速度、質量、安全和電費清收勞動競賽，公司本部以資產管理、溝通協調、公文寫作等為重點，開展“綜合技能提升行動”。文化旅游公司的征名、方案設計，物流碼頭招商廣告語的征集都是全員發動，開展頭腦風暴。

本研究雖納入較多文獻，但仍存在一定局限性：①研究間異質性較大，雖敏感性分析表明研究結果較穩健，但研究存在發表偏倚，在一定程度上影響了研究結果的可信度。由于納入文獻大部分僅檢測了不同分組人群血清脂聯素水平，未對性別、年齡、糖尿病病程的因素進行分層分析，故本研究無法提取原始文獻中相關信息進行亞組分析。②雖大量研究表明脂聯素在糖代謝、脂代謝及心血管保護方面具有一定的作用，但截至目前，作用機制尚不清楚，分子水平、基因水平的研究相對較少，故本研究僅納入有關血清脂聯素水平與2型糖尿病腎病相關性的文獻進行合并分析，脂聯素與糖尿病腎病的因果關系及脂聯素基因多態性等與2型糖尿病腎病的關系還需大量臨床和基礎實驗進一步證實。

2.識別性。基于導視系統的形象傳遞功能，其識別性的特點不言而喻。在進行高校導視系統的設計時，要考慮到各組成部分的視覺元素，即使用的標準色、字體、圖形等元素是否符合高校已有的理念文化。同時要注意需有鮮明的特征，在體現其已有理念文化的基礎上有極高的辨識度，使人輕易識記。

綜上所述，低脂聯素血癥與2型糖尿病的發生密切相關，隨著2型糖尿病患者病程的延長，血清脂聯素水平與糖尿病腎病的發生發展有關，其變化可能提示發生早期糖尿病腎病的發生及其嚴重程度發生變化。

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