胰島素強化治療糖尿病合并急性腦梗死的臨床效果

黃良陟 黃族貴 陳 婷

福建省南平市第一醫院內分泌科，福建南平 353000

糖尿病屬于臨床常見病， 主要由胰島素分泌所致，臨床表現為多飲、多尿及乏力等[1]。 急性腦梗死是糖尿病常見腦血管病變之一，治療不及時易導致患者直接死亡，危害性極大[2]。 現階段，臨床主要采用通過常規抗凝、 抗血小板或口服降血糖藥的方式治療該病，但血糖控制效果有限[3]。隨著我國醫療技術的不斷完善，胰島素強化治療逐漸步入人們的視野，該療法在控制胰島β 細胞分泌方面具有一定效果[4]。 本研究選取福建省南平市第一醫院收治的80 例糖尿病合并急性腦梗死患者作為研究對象，分別采用常規治療和胰島素強化治療，比較分析兩種治療方式的臨床應用價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1月至2021年1月福建省南平市第一醫院收治的80 例糖尿病合并急性腦梗死患者作為研究對象，采用隨機數字表法將其分為觀察組和對照組，每組各40 例。 對照組中，男15 例，女25 例；年齡32～78 歲，平均（54.81±3.26）歲；糖尿病病程1～28年，平均（14.85±2.25）年。觀察組中，男14 例，女26 例；年齡34～80 歲，平均（55.12±3.52）歲；糖尿病病程2～20年，平均（15.13±3.12）年。 兩組患者的一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。 本研究經福建省南平市第一醫院醫學倫理委員會審核及同意，患者均知曉本研究情況并簽署知情同意書。

納入標準：糖尿病符合《中國2 型糖尿病防治指南（2017年版）》[5]診斷標準；急性腦梗死符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2014》[6]中頸內動脈系統進展性腦梗塞診斷標準；經頭顱CT、顱腦超聲檢查確診為腦梗死。

排除標準：合并免疫系統性疾病患者；近3 個月接受抗生素治療的患者；合并血管畸形、凝血功能不全者；近期經溶栓治療患者；肝腎功能障礙者；合并先天性心血管疾病患者[7]。

1.2 方法

對照組患者入院后均對其開展顱內降壓治療，并采用甘露醇脫水、口服阿司匹林腸溶片（拜耳醫藥保健有限公司，規格：100 mg/片，國藥準字J20171021，生產批號：BJ58406）， 同時給予其低分子右旋糖和鈣離子拮抗劑抗凝溶栓治療，治療時間14 d。

觀察組對患者開展胰島素強化治療。分別在三餐前和睡前采用門冬胰島素注射液[丹麥諾和諾德公司，規格：3 ml：300 單位（特充），國藥準字J20150073，生產批號：LP56615-1]，對患者進行皮下短、中效注射，初始劑量為0.4～0.6 U/（kg·d），隨后根據患者病情調整其注射劑量，直至血糖達標，治療時間14 d。 治療第1周采用8 點法對患者的血糖進行監測， 待患者血糖穩定后采用5 點法隔日監測。

1.3 觀察指標及評價標準

①治療前后檢測兩組患者空腹血糖（fasting blood glucose，FPG）、餐后2 h 血糖（2-hour postprandial blood glucose，2 h PG）及糖化血紅蛋白（glycosylated hemoglobin，HbA1c）。 FPG 和HbA1c 檢測方法：采集患者清晨空腹肘靜脈血5 ml， 將2 ml 肘靜脈血置于EDTA-K2 抗凝管中，采用VARIANT Ⅱ血紅蛋白測定儀（伯樂生命醫學），高效液相離子交換法檢測HbA1c水平；將3 ml 肘靜脈血放置于促凝管中，為其進行水浴，約30 min，隨后進行離心處理，離心半徑10 cm，3000 r/min 離心15 min 后取上層清液，采用AU5821全自動生化分析儀（貝克曼）葡萄糖氧化酶法檢測FPG水平；2 h PG 檢測方法：早餐后2 h 抽取患者2 ml 肘靜脈血， 離心半徑10 cm，3000 r/min 離心15 min 后取上層清液，測定方法及儀器與FPG 一致。 ②分別在治療前和治療14 d 后檢測兩組患者胰島功能指標水平，包括空腹胰島素（fasting serum lisulin，FINS）、胰島素抵抗（insulin resistance，Homa-IR）及胰島素β 細胞功能（in sulin β cells functional，Homa-β）。 方法：采集患者空腹靜脈血3 ml， 然后3 min 內喝完300 ml 含75 g 無水葡萄糖的糖水， 并在30 min、1 h、2 h 后再次抽取其靜脈血，均采用ADVIA Centaur 全自動化學發光免疫分析儀（西門子）酶聯免疫吸附檢驗。③治療前和治療14 d 后采用美國國立衛生研究院卒中量表（National Institutes of Health stroke scale，NIHSS）評估兩組患者的神經功能缺損程度，測評維度主要包括意識水平、指令配合度以及視野缺損等，分值為0～42分，分數與缺損程度成正比[8]。

1.4 統計學方法

采用SPSS 20.0 統計學軟件進行數據分析， 符合正態分布的計量資料用均數±標準差（±s）表示，兩組間比較采用獨立樣本t 檢驗，組內比較采用配對樣本t 檢驗；計數資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后血糖水平的比較

兩組患者治療前的血糖水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者的FPG、2 h PG、HbA1c水平均低于治療前，且觀察組患者治療后的FPG、2 h PG、HbA1c 水平低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表1）。

表1 兩組患者治療前后血糖水平的比較（±s）

表1 兩組患者治療前后血糖水平的比較（±s）

注 與本組治療前比較，aP<0.05；FPG：空腹血糖；2 h PG：餐后2 h 血糖；HbA1c：糖化血紅蛋白

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2.2 兩組患者治療前后胰島素功能水平的比較

兩組患者治療前的胰島素水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者的FINS、Homa-IR水平均低于治療前，Homa-β 水平均高于治療前，且觀察組患者治療后的FINS、Homa-IR 水平低于對照組，Homa-β 水平高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表2）。

表2 兩組患者治療前后胰島素功能水平的比較患者（±s）

表2 兩組患者治療前后胰島素功能水平的比較患者（±s）

注 與本組治療前比較，aP<0.05；FINS：空腹胰島素；Homa-IR=胰島素抵抗；Homa-β：胰島素β 細胞功能

組別 例數 FINS（mmol/L）治療前 治療后Homa-IR治療前 治療后Homa-β治療前 治療后對照組觀察組t 值P 值40 40 18.36±3.25 18.31±3.18 0.070 0.945 14.32±2.26a 9.21±2.32a 9.978<0.001 4.62±0.65 4.68±0.59 0.432 0.667 3.25±0.52a 2.36±0.42a 8.421<0.001 34.25±5.24 34.31±5.26 0.051 0.959 65.25±5.24a 152.36±5.45a 72.870<0.001

2.3 兩組患者治療前后神經功能缺損程度的比較

兩組患者治療前的NIHSS 評分比較， 差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者的NIHSS 評分均低于治療前，且觀察組患者治療后的NIHSS 評分低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表3）。

表3 兩組患者治療前后神經功能缺損程度的比較（分，±s）

表3 兩組患者治療前后神經功能缺損程度的比較（分，±s）

注 與本組治療前比較，aP<0.05

組別 例數 治療前 治療后對照組觀察組t 值P 值40 40 16.88±2.84 16.46±2.24 0.734 0.465 9.41±0.54a 5.12±0.58a 34.238<0.001

3 討論

糖尿病主要由感染、應激或肥胖等因素誘發而成，發病后控制不當易引發感染性疾病或微血管病變等并發癥，影響患者生活質量[9]。急性腦梗死是糖尿病嚴重并發癥之一，發病原因主要是因為糖尿病患者發病后，其血纖維蛋白水平將會增高，導致血漿黏度提升，血小板黏附力增加，最終引發急性腦梗死[10]。 既往研究中[11-12]，臨床主要對其開展控血糖、抗血小板等常規治療，起效速度慢，在急性腦梗死治療中可行性較低。

門冬胰島素屬于人工胰島素，在控制血糖方面具有較為顯著的效果， 近幾年在臨床中的應用較為廣泛。 相較于天然胰島素而言，該藥物被人體吸收的速度較快，給藥后可在10～20 min 左右降低患者體內的血糖濃度[13]。 另外，該藥與人體內的胰島β 細胞分泌十分接近， 經皮下注射給藥后能夠更好地控制高血糖，促進人體內Homa-β 的修復，有助于控制2 型糖尿病患者體內的Homa-IR[14]。

本研究結果顯示，兩組患者治療前的血糖水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者的FPG、2 h PG、HbA1c 水平均低于治療前，且觀察組患者治療后的FPG、2 h PG、HbA1c 水平低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）；兩組患者治療前的胰島素水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者的FINS、Homa-IR 水平均低于治療前，Homa-β水平均高于治療前， 且觀察組患者治療后的FINS、Homa-IR 水平低于對照組，Homa-β 水平高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。 提示采用胰島素強化對糖尿病合并急性腦梗死患者進行治療， 可在一定程度上穩定患者的血糖水平， 同時還能穩定患者的胰島素抵抗。 門冬胰島素經皮下注射后可直接用過血腦屏障，并降低血糖和腦組織中的葡萄糖，避免大量葡萄糖破壞神經細胞，同時還能促進神經細胞內鈣離子物流，避免鈣離子超載，進而達到保護神經細胞的目的，有助于促進患者神經功能的恢復。除此之外， 該藥物還能促進中樞膽堿能和多巴胺遞質的生成，提升其神經細胞存活，促進神經軸突的生長，并對神經細胞中的Na+-K+-ATP 酶造成刺激， 有效排除缺血后神經細胞內的鈉離子，減少鈉潴留，減輕腦組織水腫[15]。通過皮下注射的方式給藥，與傳統的胰島素泵給藥比較經濟性更為良好， 每日僅需注射2～3 次即可發揮出顯著的效果， 在促進患者神經功能恢復方面可發揮出至關重要的作用。 本研究結果顯示，兩組患者治療前的NIHSS 評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者的NIHSS評分均低于治療前， 且觀察組患者治療后的NIHSS評分低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。提示胰島素強化治療過程中， 改善其臨床癥狀和減輕神經遲發性損傷可減少腦細胞對葡萄糖的攝取量，降低血糖，在緩解細胞內酸中毒癥狀，剝奪無氧酵解的底物的同時，降低細胞內葡萄糖含氧量；其次與細胞膜胰島素受體結合后，通過抑制谷氨酸的興奮性、神經遞質的場釋放， 既可減輕其神經遞質傳導的興奮性，亦可緩解其引起的神經元損傷，達到改善預后效果的目的。 采用胰島素強化對糖尿病合并急性腦梗死患者進行治療， 可在一定程度上促進患者神經缺損功能的恢復。

綜上所述， 針對合并急性腦梗死的糖尿病患者，對其開展胰島素強化治療，不僅能夠幫助患者控制自身的Homa-IR，穩定期血糖水平，還能在一定程度上加快患者的神經功能恢復速度。