王欣欣
遼寧省東港市中心醫院藥學部,遼寧東港 118300
麻醉藥品是指對中樞神經系統有麻醉作用,正常使用有利健康,濫用或者不合理使用,易產生身體依賴和精神依賴的藥品[1]。 該類藥品在臨床上主要用于各種劇烈疼痛、晚期癌痛及手術輔助麻醉。 因其具有潛在的成癮性,麻醉藥品濫用或非正常流失會對社會造成極大危害,國家對該類藥品的管理使用都有著嚴格的規定和要求。隨著東港市中心醫院(以下簡稱“我院”)規模的擴大醫療水平提高,麻醉藥品用量也隨之增加,但部分臨床醫師專業知識缺乏,個別處方開具不合理增加了患者用藥安全隱患。為提高本醫療機構內麻醉藥品使用合理性, 本研究收集2021年1月至6月麻醉藥品的處方進行統計分析,以期總結麻醉藥品的用藥規律和使用特點,為該類藥品的規范管理以及合理使用提供依據。
收集我院2021年1月至6月麻醉藥品處方2562 張,對照麻醉藥品使用登記簿以及藥品管理系統,對麻醉藥品使用情況進行統計分析。 其中男1364例,女1198 例;年齡22~95歲,平均(47.9±10.6)歲;處方主要分布:手術麻醉科占37.43%、腫瘤外科占20.10%,消化內科占15.46%,其余科室合計占27.01%。
統計2562 張處方中包含的麻醉藥品品種、規格、總消耗量以及銷售金額等,采用WHO 推薦的限定日劑量(defined daily dose,DDD)方法,參考《中國藥典》(2020 版)[2]及《臨床用藥須知》[3]藥品說明書、部分參考文獻[4],確定各藥物的DDD 值。
利用日均費用(daily drug cost,DDC)、用藥頻度(defined daily dose system,DDDs)、藥物利用指數(drug utilization index,DUI)、排序比(B/A)等為指標進行統計、分析、評價。 DDDs=總用藥量/該藥的DDD 值,DDDs值越大,提示該藥品的使用頻率越高。DDC=銷售總金額/DDDs,DDC 值反映了藥物的使用成本, 其值越大提示患者用藥成本越高。 DUI=DDDs/實際用藥天數。DUI>1 時, 提示該藥品日用實際用量高于限定日劑量,說明該藥品使用不合理。B/A=藥品銷售金額排序/DDDs 排序,B/A 值為1.0,表示同步性好,兼有良好的經濟效益和社會效益。
采用Microsoft Excel 軟件對麻醉處方點評的結果進行統計分析。
麻醉藥品名稱、規格、限定日劑量、用藥總量和銷售金額排序如表1 所示, 我院常用的麻醉藥品總計14 種,2021年1月至6月消耗量最高的是規格為10 mg羥考酮緩釋片,其次為硫酸嗎啡緩釋片、芬太尼透皮貼、40 mg 羥考酮緩釋片、枸櫞酸舒芬太尼注射液。
我院2021年1月至6月麻醉藥品使用頻率較高的為口服劑型及貼劑,DDDs 排前5 位的分別是硫酸嗎啡緩釋片、10 mg 羥考酮緩釋片、 芬太尼透皮貼、40 mg 羥考酮緩釋片以及鹽酸嗎啡片。DDC 排前5 位的分別是2 mg 瑞芬太尼、硫酸嗎啡栓、舒芬太尼注射液、1 mg 瑞芬太尼以及芬太尼注射液。 DUI 值大于1的品種有鹽酸嗎啡片、嗎啡緩釋片、鹽酸嗎啡注射液。有11 種藥物的B/A 比值接近1.0(0.5~1.5)用藥同步性較好,磷酸可待因、鹽酸嗎啡片,硫酸嗎啡緩釋片的B/A 值同步性較差(表1~2)。

表1 麻醉藥品使用情況(n=2562)

表2 常用麻醉藥品DDDs、DDC、DUI 及B/A 值統計(n=2562)
根據世界衛生組織提出的《癌癥三階梯止痛指導原則》[5],中重度疼痛患者優先選用口服強阿片類受體藥物,吞咽困難的患者,可選擇舌下含服、肛塞或經皮貼敷劑等方式給藥。對于口服劑型或透皮貼劑兩種方式均不能耐受者,采取注射形式給藥。 嗎啡片以及嗎啡緩釋片是強阿片類藥物,鎮痛效果無天花板效應[6],調查發現我院2021年1月至6月嗎啡緩釋片DDDs排名第1 位。鹽酸羥考酮是位于第三階梯的強效鎮痛藥適用于各類癌癥的鎮痛, 比嗎啡緩釋片更廣泛的適應癥[7],其中10 mg 羥考酮緩釋片的DDDs 僅次于嗎啡緩釋片位于第2 位。 芬太尼透皮貼因具有生物利用度高,使用方便,藥效持續長達72 h[8]等優勢在我院被廣泛應用于進食困難或者需要長時間使用止疼藥但無法耐受肌肉注射重度慢性癌痛患者,DDDs排在第3 位。 相比之下同位于第三階梯的鹽酸嗎啡注射液的DDDs 較低,僅排在第9 位,符合《癌癥三階梯止痛指導原則》,優先選用口服給藥,無創給藥途徑的原則。
研究發現, 除硫酸嗎啡栓外DDC 排名前5 的藥物均為我院手術麻醉科常用藥品。 其中DDC 超過100 元的有3 個品種。 舒芬太尼與芬太尼均為強效鎮痛藥,具有起效快、半衰期短、鎮痛劑量對呼吸抑制作用較輕、成癮性較弱等優勢[9-10]。 瑞芬太尼是一類超短效阿片受體激動劑,作用持續時間僅5~10 min[11-12],一般用于短小手術麻醉。 上述藥品日均費用較高,提示患者經濟負擔可能較大。
藥物利用指數DUI 值可作為判別臨床用藥劑量是否合理的標準, 能直觀反映我院醫師平均用藥習慣, 調查發現上述14 種我院常用麻醉藥品中除嗎啡注射液與嗎啡片外,其DUI≤1 屬于合理用藥。 嗎啡注射液與嗎啡片DDC 排名較低,DUI>1,提示有過度用藥現象。 《癌癥疼痛診療規范(2018 版)》[13]明確指出,癌痛患者應選用長效阿片類藥物作為長期維持用藥,同時配備短效阿片類藥物用于爆發痛。 嗎啡注射液成癮性強,可用來處理爆發痛,但不適合作為背景劑量的長期維持用藥,可選擇長效阿片類藥物如羥考酮緩釋片或嗎啡緩釋片,口服不耐受患者可選擇芬太尼透皮貼劑。同時診療規范指出使用短效阿片類藥物個體化滴定用藥劑量后,當用藥劑量調整到理想止痛及安全的用藥水平,可以換用等劑量的長效阿片類藥物,增加患者耐受性。實際情況是,我院位于城鄉結合處,農村癌痛患者比例很大,因嗎啡注射劑與嗎啡片價格相對較低,時常發生患者不聽取醫師意見,執意選擇長期使用嗎啡泵代替口服阿片類藥物,或長期服用短效嗎啡片代替長效阿片類藥物制劑, 在一定程度上加大了我院嗎啡注射液以及嗎啡片的消耗量。根據癌痛診療規范選用阿片類藥物治療的同時,適當聯合應用非甾體類抗炎藥可增強阿片類藥物的止痛效果,并可減少阿片類藥物的用量,對于沒有非甾體類藥物禁忌證的癌痛患者, 可考慮給予塞來昔布、吲哚美辛等聯合阿片類口服藥物,減少用藥頻率提高止痛效果[14-16]。 因此我院需加強對患者麻醉藥品合理用藥的教育,適當進行聯合用藥,將嗎啡注射液與嗎啡片的消耗量控制在合理范圍。
本研究結果顯示,硫酸嗎啡緩釋片以及磷酸可待因的B/A 值為2,鹽酸嗎啡片B/A 值為1.8,同步性較差。 其余藥物B/A 值在同步性較好,提示具有良好經濟效應與社會效應。三者日均費用較低,用藥頻率較高,導致同步性偏差較大。磷酸可待因是一類中樞性鎮咳藥,兼具有鎮痛作用,因其具有一定的成癮性,故臨床已不用于癌癥患者止痛, 主要用于肺癌患者咳嗽[17]。磷酸可待因B/A 值為2,但考慮到其DUI 值為1,結合我院2019年統計的本地區高發癌分布結果分析[18],本地區肺癌患者數量居于首位,綜合分析,本研究認為磷酸可待因在我院應用基本合理。
綜上所述,雖然我院藥師對麻醉藥品處方的干預率已達到100%,但通過對2021年1月至6月麻醉藥品處方分析發現, 仍存在一些不合理用藥現象。 藥師應進一步增加對我院麻醉藥品使用的干預,控制使用頻率,平衡社會及經濟效益,同時加強對本醫療機構內具有麻醉藥品處方權的醫師的培訓,禁止未通過麻醉藥品處方資格考核的醫生開具麻醉藥品處方,保障患者使用麻醉藥品的有效性和安全性。