美托洛爾聯(lián)合阿司匹林對(duì)冠心病心絞痛患者療效及對(duì)患者血清hs-CRP、sCD40L、IL-6水平的影響

王海俠

冠心病屬于心血管內(nèi)科常見(jiàn)病癥,主要是指動(dòng)脈出現(xiàn)粥樣硬化，導(dǎo)致管腔閉塞，動(dòng)脈供血不能滿足心肌需求，導(dǎo)致心肌血氧缺失、誘發(fā)壞死的疾病[1]。冠心病心絞痛則是冠心病的常見(jiàn)類型，多由冠狀動(dòng)脈供血不足，引起的心臟前區(qū)疼痛癥狀，心絞痛發(fā)病較為突然，患者多表現(xiàn)出胸骨后側(cè)及左胸前區(qū)疼痛，且呈左臂、左肩區(qū)域放射性疼痛[2]。冠心病心絞痛其病情極為兇險(xiǎn)，患者若得不到及時(shí)有效的救治會(huì)誘發(fā)心肌梗死，對(duì)患者的生命安全造成嚴(yán)重威脅，近些年，伴隨著我國(guó)人類老齡化的加重及人們飲食、生活方式的改變，導(dǎo)致冠心病心絞痛患者持續(xù)增多，已引起臨床關(guān)注[3]。所以，選取安全高效的藥物干預(yù)方案對(duì)患者預(yù)后的改善具有重要意義。阿司匹林是臨床治療心絞痛的常規(guī)藥物，療效明顯，但在改善血液循環(huán)方面不夠理想，美托洛爾屬于β-受體阻滯劑，在心肌缺血、心律失常臨床較多應(yīng)用，多用于胸痛的治療，療效顯著[4]。本研究給予美托洛爾聯(lián)合阿司匹林治療，探究其有效性及對(duì)患者高敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、血漿可溶性CD40配體(sCD40L)、白介素-6(IL-6)水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年6月至2020年6月在我院接受治療的冠心病心絞痛患者120例，以治療方案的不同分組。對(duì)照組60例，男33例，女27例；年齡46～81歲，平均年齡(63.6±2.4)歲，病程2～7年，平均(4.5±0.6)年。研究組60例，男32例，女28例；年齡45～80歲，平均年齡(63.4±2.1)歲；病程2～8年，平均(4.7±0.4)年。2組一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究患者及家屬在同意書(shū)簽字，此研究通過(guò)了倫理委員會(huì)審核。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)患者進(jìn)行各相關(guān)檢查，結(jié)合臨床癥狀，參照《內(nèi)科學(xué)》中冠心病的相關(guān)診斷，確診為冠心病心絞痛[5]；②經(jīng)冠脈造影檢測(cè)顯示血管狹窄度在50%以上；③患者肝、肺、腎等臟器及血液循環(huán)系統(tǒng)無(wú)功能障礙。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在惡性腫瘤疾病的患者；②急性心肌炎或存在急性心肌梗死病史者；③合并腦血管疾病者；④凝血異常或重癥感染的患者；⑤對(duì)本研究所涉及治療藥物存在禁忌者。

1.3 方法

1.3.1 對(duì)照組：基礎(chǔ)治療+阿司匹林(名稱：阿司匹林腸溶片，規(guī)格25 mg/片，企業(yè)：萬(wàn)邦德制藥集團(tuán)有限公司)治療，方法：對(duì)患者完善生命體征監(jiān)測(cè)，并控制血壓、血糖。給予硝酸甘油注射液(規(guī)格1 ml∶5 mg，廣州白云山明興制藥有限公司)治療，硝酸甘油10 mg+50 ml 5%的葡萄糖注射，靜脈滴注，1次/d[6]。阿司匹林口服，100 mg/次，1次/d，持續(xù)治療3個(gè)月。

1.3.2 研究組：酒石酸美托洛爾片(商品名美托洛爾，規(guī)格：25 mg/片，阿斯利康制藥有限公司)聯(lián)合阿司匹林治療，方法：阿司匹林給藥劑量及方法同對(duì)照組，美托洛爾口服，25 mg/次，2次/d，持續(xù)治療3個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 對(duì)比2組臨床療效：在患者出院前進(jìn)行療效評(píng)價(jià)，參照《心血管系統(tǒng)藥物臨床研究指導(dǎo)原則》相關(guān)。①顯效：患者氣促、胸悶、心悸等癥狀，及心絞痛癥狀完全消散或顯著改善，心電圖顯示期前收縮消失或早搏次數(shù)降低超過(guò)90%；②有效：患者氣促、胸悶、乏力等癥狀及心絞痛有所改善，早搏次數(shù)減少50%～90%；③無(wú)效：患者心悸、胸悶、氣短等癥狀及心絞痛無(wú)改善甚至加重。期前收縮次數(shù)減少不足50%，或收縮頻率增多。治療有效=顯效+有效。

1.4.2 對(duì)比2組患者血清中hs-CRP、sCD40L、IL-6水平：患者治療前及用藥5 d后抽取患者空腹靜脈血5 ml，3 000 r/min離心分離提取血清冷藏備檢。hs-CRP水平以免疫比濁法測(cè)定，IL-6及sCD40L水平以ELISA雙抗體夾心法檢測(cè)。試劑盒均購(gòu)自北京利德曼生化股份有限公司。

1.4.3 對(duì)比2組心功能水平：評(píng)價(jià)指標(biāo)包括左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、左室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)、收縮末內(nèi)徑(LVESD)、心排血量(CO)，均連續(xù)測(cè)量3個(gè)心動(dòng)周期，取平均值。患者藥物干預(yù)前及治療5 d后通過(guò)彩色多普勒超聲檢測(cè)儀(美國(guó)飛利浦公司，型號(hào)為HD-15000)檢測(cè)各指標(biāo)水平。

1.4.4 對(duì)比2組藥物不良發(fā)應(yīng)狀況：統(tǒng)計(jì)患者治療中腹痛、心悸、頭痛、惡心的發(fā)生狀況。

1.4.5 對(duì)比血脂水平：指標(biāo)為高密度膽固醇(HDL-C)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)。采集血液標(biāo)本前3 d患者注意清淡飲食、禁酒，采集空腹血液5 ml，離心提取血清檢測(cè)。上述指標(biāo)通過(guò)膠體金雙抗體夾心法測(cè)定，劑盒購(gòu)自上海紀(jì)寧實(shí)業(yè)有限公司。

2 結(jié)果

2.1 2組療效比較 研究組治療總有效率為91.7%高于對(duì)照組的78.3%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組療效比較 n=60,例(%)

2.2 2組患者h(yuǎn)s-CRP、sCD40L、IL-6水平比較 治療前2組患者血清中hs-CRP、sCD40L、IL-6水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組hs-CRP、sCD40L、IL-6水平均改善，研究組hs-CRP、sCD40L、IL-6水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組hs-CRP、sCD40L、IL-6水平比較

2.3 2組患者心功能指標(biāo)水平比較 治療后，2組患者各項(xiàng)心功能指標(biāo)均均改善，研究組LVESD、LVEDD水平低于對(duì)照組，LVEF及CO水平均高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 2組心功能指標(biāo)水平比較

2.4 2組患者藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較 研究組患者藥物不良反應(yīng)發(fā)生率為21.7%(13/60)，對(duì)照組為20.0%(12/60)，2組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表4。

表4 2組不良反應(yīng)比較 n=60,例(%)

2.5 2組患者血脂水平比較 治療后，2組HDL-C、TG、TC水平均下降，研究組患者HDL-C、TG、TC水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表5。

表5 2組血脂水平比較

3 討論

冠心病心絞痛的發(fā)病主要是因?yàn)榛颊叩母咧Y、高血壓等因素，刺激了正常的冠脈內(nèi)皮功能，使其發(fā)生紊亂，導(dǎo)致冠脈粥樣斑塊形成、血管內(nèi)皮損傷增厚等病理變化，最終引起心臟灌注量不足，血氧缺失，誘發(fā)急性心肌壞死[7]。近些年，隨著臨床對(duì)冠心病心絞痛相關(guān)研究的深入，認(rèn)為提升局部血液循環(huán)水平，減小心肌對(duì)缺氧缺血環(huán)境的敏感程度、提高冠脈供的血量，可顯著降低冠心病心絞痛幾率[8]。當(dāng)前臨床針對(duì)冠心病心絞痛主要施以藥物治療，其目的在于使患者疾病發(fā)作時(shí)胸痛癥狀得到最大程度的緩解，并減輕動(dòng)脈粥樣硬化嚴(yán)重程度，以避免血栓形成，并積極促進(jìn)側(cè)支循環(huán)建立，助心血管再通完成，預(yù)防、減少心肌梗死、心絞痛的再次發(fā)生[9,10]。

阿司匹林屬于非甾體類藥物，可發(fā)揮抗炎、解熱、鎮(zhèn)痛的作用，被臨床廣泛應(yīng)用至心肌梗死、一過(guò)性腦缺血、不穩(wěn)定型心絞痛等疾病的防治當(dāng)中。阿司匹林可對(duì)能夠引起炎性反應(yīng)的組胺等物質(zhì)的合成進(jìn)行抑制，發(fā)揮消炎作用，此外還能抑制釋放溶酶體酶、降低白細(xì)胞活性，起到減輕炎性反應(yīng)的效果[11,12]。在抑制血小板聚集方面，主要是通過(guò)對(duì)血小板前列腺素環(huán)氧酶進(jìn)行抑制，預(yù)防生成血栓烷A2(血栓烷A2能刺激血小板聚集)。阿司匹林作為對(duì)冠心病常用藥物，其機(jī)制是通過(guò)對(duì)動(dòng)脈壁上的沉積斑的形成過(guò)程進(jìn)行抑制，來(lái)防治冠心病。相關(guān)研究顯示，相較于安慰劑，給藥阿司匹林能降低大隱靜脈管堵塞幾率[13]。

美托洛爾屬于β-受體阻滯劑，能作用于對(duì)β-腎上腺素受體，阻滯心臟起搏點(diǎn)上的腎上腺素能受體，使交感神經(jīng)的興奮性受到抑制，防止交感神經(jīng)發(fā)生過(guò)度興奮，從而使心肌耗氧量降低，促進(jìn)心律失常癥狀改善。本研究表明研究組治療方案對(duì)提升療效，促進(jìn)心功能改善的積極作用。分析其治療機(jī)制，可能是美托洛爾可降低心肌氧耗量、減慢心率，提升運(yùn)動(dòng)耐力，并在一定程度降低血黏度，減少血栓形成，同時(shí)提升了能夠使心室顫動(dòng)的閾值，避免了低鉀血癥的出現(xiàn)，并延長(zhǎng)了動(dòng)作電位時(shí)間及有效不應(yīng)期，并對(duì)交感神經(jīng)活性及兒茶酚胺的活性發(fā)揮拮抗作用[14]。在冠心病患者的治療中，拮抗高交感活性具有積極意義。

本研究顯示，研究組患者藥物不良反應(yīng)發(fā)生率為21.7%，對(duì)照組為20.0%，2組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，表明研究組治療方案不會(huì)增加藥物不良反應(yīng)，安全性高。

炎性反應(yīng)在冠心病心絞痛的進(jìn)程中發(fā)揮促進(jìn)作用。Hs-CRP是能反映機(jī)體炎性反應(yīng)程度的重要志物，主要由肝臟合成，可作為預(yù)測(cè)心血管事件的強(qiáng)有力指標(biāo)。IL-6是由CRP產(chǎn)生的驅(qū)動(dòng)因子，在組織損傷或發(fā)生炎癥時(shí)由白細(xì)胞釋放，在動(dòng)脈粥樣硬化后由從平滑肌細(xì)胞釋放，可促進(jìn)發(fā)作心絞痛，使病情加重。有研究指出sCD40L作為炎癥、免疫反應(yīng)的重要樞紐，其在血小板、巨噬細(xì)胞、活化T淋巴細(xì)胞中廣泛表達(dá)，可通過(guò)多重加重機(jī)體的炎性反應(yīng)，促進(jìn)粥樣斑塊形成[15,16]。本研究中，治療后研究組hs-CRP、sCD40L、IL-6水平均低于對(duì)照組(P<0.05)，提示美托洛爾聯(lián)合阿司匹林治療能顯著抑制炎性因子表達(dá)，減輕心肌細(xì)胞的損傷，降低心絞痛的發(fā)作次數(shù)。

綜上所述，美托洛爾聯(lián)合阿司匹林治療冠心病心絞痛患者，利于患者療效的提升，還可改善血清hs-CRP、sCD40L、IL-6水平，調(diào)節(jié)血脂及心功能，未增加不良反應(yīng)，值得應(yīng)用。