補(bǔ)體C1q/腫瘤壞死因子相關(guān)蛋白5與妊娠糖尿病的關(guān)系

辛雅萍 祝藝菡 張琦 張珂 王安英

1.鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科，河南鄭州 450000；2.鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科，河南鄭州 450000

妊娠糖尿病（gestational diabetes mellitus，GDM）是妊娠期間最常見的并發(fā)癥，可增加孕婦和胎兒出現(xiàn)并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)，如先兆子癇、肩難產(chǎn)、巨大兒等，且GDM孕婦及子女未來患糖尿病、肥胖和心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)明顯增高[1-3]。胰島素抵抗是GDM 發(fā)生的重要因素，妊娠可引起進(jìn)行性胰島素抵抗，但目前機(jī)制尚未明確[4]。補(bǔ)體C1q/腫瘤壞死因子相關(guān)蛋白5（complement-C1q/tumor necrosis factor-related protein 5，CTRP5）是與脂聯(lián)素結(jié)構(gòu)相似的脂肪因子，主要在脂肪、視網(wǎng)膜和骨骼肌等組織中表達(dá)[5-8]。CTRP5 是肥胖、胰島素抵抗和代謝綜合征的重要介質(zhì)[9-11]。CTRP5 可促進(jìn)AMP 活化蛋白激酶磷酸化，提高胰島素敏感性，并可通過乙酰輔酶A 羧化酶磷酸化刺激脂肪酸氧化。此外，CTRP5 在肥胖和糖尿病動(dòng)物中出現(xiàn)差異性表達(dá)[12]。臨床研究發(fā)現(xiàn)，2型糖尿病患者血清CTRP5 水平低于對(duì)照組[13]。上述研究均提示CTRP5 與糖尿病相關(guān)，但其與妊娠糖尿病的關(guān)系少見報(bào)道。本研究探討GDM 孕婦CTRP5 與其臨床指標(biāo)的相關(guān)性，明確CTRP5 與GDM 的關(guān)系。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

選取2020 年6 月至2021 年6 月于鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院（以下簡稱“我院”）孕檢92例GDM 孕婦，年齡24～38 歲，平均（33.00±4.34）歲，納入GDM 組。選取同期于我院孕檢的80例糖耐量正常孕婦，年齡24～37 歲，平均（32.45±3.37）歲，納入對(duì)照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：①GDM 組5.1 mmol/L≤空腹血糖（fasting blood glucose，F(xiàn)BG）＜7.0 mmol/L 或葡萄糖負(fù)荷1 h 血糖≥10.0 mmol/L 和/或8.5 mmol/L≤葡萄糖負(fù)荷2 h 血糖＜11.1 mmol/L[14]；②對(duì)照組各項(xiàng)指標(biāo)正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：①妊娠前糖尿病；②妊娠高血壓；③體外受精；④多胎妊娠、早產(chǎn)；⑤既往慢性疾病或其他并發(fā)癥。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（審批號(hào)：2021148）。

1.2 研究方法

1.2.1 基本資料 收集兩組臨床資料，包括年齡、孕齡、血壓、孕前體重指數(shù)（body mass index，BMI）、產(chǎn)前BMI。

1.2.2 生化和實(shí)驗(yàn)室指標(biāo) 收集兩組總膽固醇（total cholesterol，TC）、甘油三酯（triglyceride，TG）、高密度脂蛋白（high density lipoprotein，HDL）、低密度脂蛋白（low density lipoprotein，LDL）、FBG、葡萄糖負(fù)荷2 h 血糖、空腹胰島素（fasting insulin，F(xiàn)INS）、糖化血紅蛋白（glycated hemoglobin，HbA1c）、穩(wěn)態(tài)模型胰島素抵抗（homeostasismodelassessment-insulinresistance，HOMAIR）指數(shù)。HOMA-IR 指數(shù)=FINS×FBG/22.5[15]。使用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測(cè)定脂肪甘油三酯脂肪酶（adipose triglyceride lipase，ATGL）和CTRP5。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 25.0 對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，正態(tài)分布的計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，比較采用t 檢驗(yàn)；偏態(tài)分布計(jì)量資料的描述以中位數(shù)（四分位數(shù)）[M（P25，P75）]表示，比較采用Mann-Whitney U檢驗(yàn)。采用Pearson 相關(guān)系數(shù)和logistic 回歸模型分析相關(guān)性。以P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床指標(biāo)比較

GDM 組孕前BMI、產(chǎn)前BMI、TC、TG、FBG、葡萄糖負(fù)荷2 h 血糖、HbA1c、FINS、HOMA-IR 指數(shù)均高于對(duì)照組，ATGL、CTRP5 均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床指標(biāo)比較

2.2 妊娠糖尿病患者CTRP5 與其他指標(biāo)的相關(guān)性分析

CTRP5 與孕前BMI、產(chǎn)前BMI、TC、TG、FBG、HbA1c、葡萄糖負(fù)荷2 h 血糖、FINS、HOMA-IR 指數(shù)呈負(fù)相關(guān)（r ＜0，P ＜0.05），與ATGL 呈正相關(guān)（r ＞0，P ＜0.05）。見表2。

表2 妊娠糖尿病患者CTRP5 與其他指標(biāo)的相關(guān)性分析

2.3 CTRP5 與GDM 的相關(guān)性

以是否發(fā)生GDM 為因變量（發(fā)生=1，未發(fā)生=0），進(jìn)行l(wèi)ogistic 回歸模型分析，結(jié)果顯示，校正孕前及產(chǎn)前BMI、TC、TG、FBG、HbA1c、葡萄糖負(fù)荷2 h 血糖、FINS、HOMA-IR 指數(shù)后，CTRP5 仍為GDM 發(fā)生的獨(dú)立影響因素（P ＜0.05）。見表3。

表3 CTRP5 與GDM 的相關(guān)性

3 討論

CTRP5 與肥胖和胰島素抵抗相關(guān)[16-19]。本研究發(fā)現(xiàn)GDM 組血清CTRP5 低于對(duì)照組。然而，動(dòng)物研究報(bào)道肥胖小鼠血清CTRP5 升高[12,16]。Zhang等[13]報(bào)道2型糖尿病患者CTRP5 水平降低，且與胰島素抵抗呈正相關(guān)。Emamgholipour等[20]發(fā)現(xiàn)，CTRP5 下降導(dǎo)致2型糖尿病和非酒精性脂肪肝風(fēng)險(xiǎn)增加。也有研究表明，CTRP5 敲除小鼠肝臟脂肪變性減輕并改善了胰島素抵抗[9]。動(dòng)物和人類CTRP5 表達(dá)差異的原因尚不清楚。有研究推測(cè)，脂肪因子在人類和小鼠中的作用并不完全相同[21]。

本研究發(fā)現(xiàn)，CTRP5 與GDM 的糖脂代謝指標(biāo)具有相關(guān)性。本研究顯示，CTRP5 與HbA1c、FBG、葡萄糖負(fù)荷2 h 血糖、FINS、HOMA-IR 呈負(fù)相關(guān)。有證據(jù)表明CTRP5 可增強(qiáng)心肌細(xì)胞中葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白4 對(duì)葡萄糖的轉(zhuǎn)運(yùn)和糖攝取[12]。在GDM 中，CTRP5 濃度下降可能由于外周組織對(duì)葡萄糖攝取減少，導(dǎo)致血糖升高。此外，本研究還發(fā)現(xiàn)GDM 組ATGL 濃度低于對(duì)照組。ATGL 是甘油三酯水解的限速酶，當(dāng)能量需求增加時(shí)其可將甘油三酯分解成脂肪酸和甘油[22-23]。

CTRP5 也與GDM 胰島素抵抗具有相關(guān)性。本研究結(jié)果顯示，GDM 組HOMA-IR 指數(shù)顯著高于對(duì)照組。胰島素抵抗是GDM 的病理特征之一[24-25]，提示CTRP5可能與GDM 胰島素抵抗有關(guān)。

CTRP5 是GDM 的影響因素，可能與胰島素抵抗和糖脂代謝有關(guān)。然而，CTRP5 是否能成為GDM 新的治療靶點(diǎn)還需進(jìn)一步研究。