注射用白蛋白結(jié)合型紫杉醇與普通紫杉醇治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌的近期療效及安全性研究

李顏君

乳腺癌是女性比較常見(jiàn)的惡性腫瘤之一,已經(jīng)逐漸成為了女性發(fā)病率最高的一種腫瘤疾病,盡管乳腺癌的整體治療效果優(yōu)于其他腫瘤疾病,但是轉(zhuǎn)移性乳腺癌在實(shí)際治療效果上還是有待提升的［1-3］。注射用白蛋白結(jié)合型紫杉醇在原有紫杉醇基礎(chǔ)上進(jìn)行了有效改進(jìn),根據(jù)國(guó)外相關(guān)報(bào)道也說(shuō)明了轉(zhuǎn)移性乳腺癌使用該種藥物可以取得較好的治療效果。本文選取2016 年2 月～2020 年2 月本院收治的75 例轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者作為研究對(duì)象,調(diào)查白蛋白結(jié)合型紫杉醇治療該病的實(shí)際效果,現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 本文選取2016 年2 月～2020 年2 月本院收治的75 例轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者作為研究對(duì)象,隨機(jī)分為觀察組(37 例)和對(duì)照組(38 例)。觀察組患者年齡45～75 歲,平均年齡(58.0±6.3)歲；病理類(lèi)型：31 例患者為浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌,6 例患者為小葉癌。對(duì)照組患者年齡41～72 歲,平均年齡(56.0±6.1)歲；病理類(lèi)型：29 例患者為浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌,9 例為小葉癌。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。見(jiàn)表1。納入標(biāo)準(zhǔn)：治療前血常規(guī)、肝臟功能和腎臟功能及心電圖檢查等結(jié)果均正常；均自愿參加研究,其家屬簽署研究知情同意書(shū)。

表1 兩組患者一般資料比較(,n)

表1 兩組患者一般資料比較(,n)

注：兩組比較,P＞0.05

1.2治療方法

1.2.1觀察組 患者采用白蛋白結(jié)合型紫杉醇(Abraxis BioScience,LLC,注冊(cè)證號(hào)H20091059,規(guī)格：100 mg/瓶)260 mg/m2,靜脈滴注30 min,每3周給藥1次,且每21 天為1 個(gè)療程。全部患者均接受4 個(gè)療程的化療治療。

1.2.2對(duì)照組 患者采用普通紫杉醇(揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20053001,規(guī)格：5 ml∶30 mg)治療,在治療前12 h 口服地塞米松10 mg,治療前6 h再口服地塞米松10 mg,治療前30 min 給予苯海拉明20 mg 肌內(nèi)注射和西咪替丁0.4 g 加入100 ml 0.9%的氯化鈉注射液中進(jìn)行預(yù)處理,注射使用普通的紫杉醇135 mg/m2,在3 h 內(nèi)完成靜脈注射,在第1、8 天給藥,且每21 天為1 個(gè)療程.全部患者均接受4 個(gè)療程的化療治療。

1.3觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) ①近期療效,采用實(shí)體腫瘤的療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)RECIST 1.1 標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行療效評(píng)價(jià)。完全緩解(CR)：所有目標(biāo)病灶消失,任何病理性淋巴結(jié)(無(wú)論是否為目標(biāo)病灶)短軸值必須＜10 mm；部分緩解(PR)：以臨界直徑的總和為參照,所有目標(biāo)病灶直徑的總和至少減少30%；病灶穩(wěn)定(SD)：以目標(biāo)病灶半徑的總和最小值為參照,既達(dá)不到緩解標(biāo)準(zhǔn),也達(dá)不到惡化標(biāo)準(zhǔn)者；疾病進(jìn)展(PD)：以目標(biāo)病灶直徑總和最小值為參照,所有目標(biāo)病灶直徑總和至少增加20%,另外直徑總和增加絕對(duì)值必須＞5 mm［4］。總有效率=(CR+PR)/總例數(shù)×100%。②不良反應(yīng)發(fā)生情況,不良反應(yīng)包括中性粒細(xì)胞減少、血小板減少、骨關(guān)節(jié)及肌肉酸痛、手足末端麻木、惡心嘔吐、疲乏、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)和谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)升高、感染,其評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)使用美國(guó)國(guó)立癌癥研究所通用毒性分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)(NCL-CTC)3.0 版本進(jìn)行評(píng)價(jià),且分為0～Ⅳ度［5］。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn),等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組患者近期療效比較 觀察組總有效率高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者近期療效比較［n,n(%)］

2.2兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組中性粒細(xì)胞減少、血小板減少、骨關(guān)節(jié)及肌肉酸痛、手足末端麻木、惡心嘔吐、疲乏、AST 和ALT 升高、感染發(fā)生情況比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 (n)

3 討論

紫杉醇是從紅豆杉的樹(shù)皮或者針葉中所提取出來(lái)的一種抗腫瘤藥物,自從1992 年美國(guó)美國(guó)食品和藥物管理局(FDA)批準(zhǔn)上市以來(lái),已經(jīng)廣泛使用于多種惡性腫瘤的實(shí)際治療中［6］。但是由于紫杉醇是很難溶于水,傳統(tǒng)紫杉醇在使用中需要溶于聚氧乙烯的蓖麻油,需要與無(wú)水酒精混合以增加其水溶性,二聚氧乙烯的蓖麻油在患者體內(nèi)的降解過(guò)程會(huì)釋放組胺,導(dǎo)致患者出現(xiàn)不同程度的過(guò)敏現(xiàn)象,也會(huì)引起患者神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)顆粒的釋放及脫髓鞘,并加重紫杉醇在患者體內(nèi)的外周神經(jīng)毒性［7-10］。聚氧乙烯的蓖麻油還可以在患者血液中組成微小顆粒并包裹紫杉醇的分子,從而影響藥物分子在相關(guān)組織間的擴(kuò)散,最終影響抗腫瘤治療效果。相關(guān)研究［11］發(fā)現(xiàn),聚氧乙烯的蓖麻油可以溶解利用聚氯乙烯(PVC)的材料所制作的輸液器中的相關(guān)材料,從而引起患者發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。

美國(guó)生物科學(xué)公司所研制的白蛋白結(jié)合型紫杉醇制劑ABI-007 是紫杉醇和人血白蛋白經(jīng)過(guò)高壓震動(dòng)技術(shù)研制而成的納米微粒紫杉醇的凍干粉劑［12］。在實(shí)際使用時(shí)只需要向瓶子中注入15 ml 生理鹽水就可以形成直徑120～150 μm 的微粒紫杉醇懸浮液,可直接進(jìn)行靜脈注射,這樣的方式不僅有效提升了紫杉醇的實(shí)際劑量,縮短了注射時(shí)間,且在實(shí)際使用該藥物前不需要進(jìn)行預(yù)處理的相關(guān)治療。

本次研究結(jié)果顯示,觀察組總有效率為54.1%,高于對(duì)照組的31.6%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。由此證實(shí)白蛋白結(jié)合型紫杉醇的治療效果優(yōu)于普通紫杉醇。在治療過(guò)程中,兩組患者的不良反應(yīng)為骨髓抑制和周?chē)窠?jīng)毒性,雖然白蛋白結(jié)合型紫杉醇在使用前未經(jīng)過(guò)抗過(guò)敏處理,但是在使用過(guò)程中未出現(xiàn)過(guò)敏現(xiàn)象。患者在骨髓抑制上主要是以Ⅰ～Ⅱ度為主,Ⅲ度骨髓抑制較少見(jiàn),僅有1 例患者出現(xiàn)Ⅳ度骨髓抑制,且經(jīng)過(guò)大劑量重組人粒細(xì)胞集落刺激因子(G-CSF)治療和相關(guān)預(yù)防性抗感染治療后均可以恢復(fù)正常；周?chē)窠?jīng)毒性則以手足末端的麻木、骨關(guān)節(jié)疼痛和肌肉酸痛為主,其他不良反應(yīng)在經(jīng)過(guò)有針對(duì)性治療后均得到了好轉(zhuǎn)。

綜上所述,白蛋白結(jié)合型紫杉醇治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌的效果優(yōu)于普通紫杉醇,患者對(duì)于相關(guān)不良反應(yīng)可以耐受。