普瑞巴林聯合小劑量潑尼松治療帶狀皰疹后遺神經痛的效果分析

李 波

（上海市第一康復醫院，上海 200000）

帶狀皰疹是一種急性感染性皮膚病，在臨床皮膚科較為常見。此病的誘發因素是感染水痘-帶狀皰疹病毒。帶狀皰疹患者若治療不徹底，其在皮疹消退后可能出現神經痛等后遺癥。帶狀皰疹后遺神經痛（PHN）屬于自覺疼痛，患者疼痛感劇烈，易出現焦慮、煩躁等負性情緒，導致其睡眠質量下降，嚴重影響其日常生活及工作[1]。普瑞巴林是一種鈣離子通道調節劑，可緩解神經痛。潑尼松等糖皮質激素可減輕神經破壞及組織損傷[2]。本文將128 例PHN 患者作為研究對象，探討用普瑞巴林聯合小劑量潑尼松治療PHN 的效果及對患者免疫功能、血清炎性因子水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年10 月至2020 年12 月期間在我院就診的128 例PHN 患者作為研究對象。其納入標準是：病情符合《帶狀皰疹后神經痛診療中國專家共識》[3]中關于PHN 的診斷標準；對本研究中所用的藥物均無過敏反應；認知功能正常，能配合開展本研究；知曉本研究內容，并簽署了知情同意書。其排除標準是：合并有血液系統疾病、精神疾病或惡性腫瘤；長期使用免疫抑制劑或激素進行治療；臨床資料不完整或中途退出本研究。按照入院的先后順序將其分為對照組（n=64）和觀察組（n=64）。在對照組患者中，男、女分別有20 例、44 例；其年齡為43 ～72 歲，平均年齡為（57.54±1.45）歲；其疼痛持續的時間為1 ～12 個月，平均時間為（6.52±0.36）個月。在觀察組患者中，男、女分別有21 例、43 例；其年齡為43 ～74 歲，平均年齡為（58.32±1.65）歲；其疼痛持續的時間為1 ～13 個月，平均時間為（7.21±0.49）個月。兩組患者的一般資料相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。本研究已獲得我院醫學倫理委員會的批準。

1.2 方法

入院后，對兩組患者均進行常規抗病毒及營養神經等治療。在此基礎上，用普瑞巴林（生產廠家：重慶賽維藥業有限公司；批準文號：國藥準字H20130065）對對照組患者進行治療，其用法是：口服，初始劑量為75 mg/ 次，2 次/d。持續用藥2 周后，若患者疼痛有所減輕，則繼續按照初始劑量服用此藥；若患者疼痛無明顯變化，則將用藥劑量增至150 mg/ 次，2 次/d。持續用藥3 周后，若患者疼痛仍無明顯緩解，則將用藥劑量增至300 mg/ 次，2 次/d。用普瑞巴林（其用法同上）聯合小劑量潑尼松對觀察組患者進行治療。潑尼松（生產廠家：江蘇大紅鷹恒順藥業有限公司；批準文號：國藥準字H32022549）的用法是：口服，10 mg/ 次，3 次/d。兩組患者均持續治療1 個月。

1.3 觀察指標與療效判定標準

治療前后，比較兩組患者疼痛的程度及睡眠質量。采用視覺模擬評分法（VAS）評估兩組患者疼痛的程度。VAS 的分值為0 ～10 分，患者的評分為7 ～10 分，表示其存在重度疼痛；評分為4 ～6 分，表示其存在中度疼痛；評分為1 ～3 分，表示其存在輕度疼痛；評分為0 分，表示其無痛。采用匹茲堡睡眠質量指數量表（PSQI）評估兩組患者的睡眠質量。PSQI 包括入睡時間、睡眠時間、睡眠障礙、睡眠效率、安眠藥物的使用、日間功能等評分指標，總分為21 分，患者的評分越高表示其睡眠質量越差。比較兩組患者的臨床療效。依據《中國臨床皮膚病學》[4]中關于帶狀皰疹的療效評判標準用痊愈、顯效、有效、無效評估本研究中患者的療效。痊愈：治療后患者無痛或僅有輕度疼痛，可正常生活及睡眠，皮疹結痂脫落≥90%。顯效：治療后患者的VAS 評分較治療前降低≥50%，對日常生活及睡眠有輕度影響，皮疹結痂脫落60% ～89%。有效：治療后患者的VAS 評分較治療前降低25% ～49%，對日常生活及睡眠有一定影響，但可忍受，皮疹結痂脫落30% ～59%。無效：治療后患者的VAS 評分較治療前降低＜25%，對日常生活及睡眠有嚴重影響，難以忍受，皮疹結痂脫落＜30%。治療前后，比較兩組患者的免疫功能指標，包括CD3+T 細胞、CD4+T 細 胞、CD8+T 細 胞 及CD4+T 細 胞/CD8+T細胞的比值。上述指標的檢測方法是：用肝素抗凝管采集患者清晨空腹狀態下的肘靜脈血8 mL，采用流式細胞儀檢測血液標本中CD3+T 細胞、CD4+T 細胞、CD8+T 細胞的水平，并計算CD4+T細胞/CD8+T 細胞的比值。治療前后，比較兩組患者血清炎性因子的水平。炎性因子包括C 反應蛋白（CRP）、白細胞介素-6（IL-6）、白細胞介素-10（IL-10）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）。上述指標的檢測方法是：采用非抗凝管采集患者清晨空腹狀態下的外周靜脈血3 mL，對血液標本進行10 min 的離心處理（轉速為3000 r/min），分離出血清。采用酶聯免疫吸附法（ELISA）測定血清中CRP、IL-6、IL-10、TNF-α 的水平。

1.4 統計學方法

用SPSS 22.0 軟件處理本研究中的數據，計數資料用% 表示，計量資料用±s表示，分別用χ2、t檢驗，P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療前后兩組患者VAS 評分及PSQI 評分的比較

治療前，兩組患者的VAS 評分、PSQI 評分相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，觀察組患者的VAS 評分和PSQI 評分均低于對照組患者，差異有統計學意義（P＜0.05）。詳見表1。

表1 治療前后兩組患者VAS 評分及PSQI 評分的比較（分，± s

表1 治療前后兩組患者VAS 評分及PSQI 評分的比較（分，± s

組別 VAS 評分 PSQI 評分治療前 治療后 治療前 治療后對照組（n=64） 7.12±1.64 5.14±1.25 16.20±2.72 10.24±2.45觀察組（n=64） 7.58±1.25 3.62±1.07 16.48±2.63 7.53±2.01 t 值 1.784 7.390 0.592 6.841 P 值 0.076 ＜0.001 0.554 ＜0.001

2.2 兩組患者臨床療效的比較

觀察組患者治療的總有效率高于對照組患者，差異有統計學意義（P＜0.05）。詳見表2。

表2 兩組患者臨床療效的比較

2.3 治療前后兩組患者免疫功能指標的比較

治療前，兩組患者外周血CD3+T 細胞、CD4+T細胞、CD8+T 細胞的水平及CD4+T 細胞/CD8+T 細胞的比值相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，觀察組患者外周血CD3+T 細胞、CD4+T 細胞的水平和CD4+T 細胞/CD8+T 細胞的比值均高于對照組患者，其外周血CD8+T 細胞的水平低于對照組患者，差異有統計學意義（P＜0.05）。詳見表3。

表3 治療前后兩組患者免疫功能指標的比較（± s

表3 治療前后兩組患者免疫功能指標的比較（± s

組別 CD3+T 細胞（%） CD4+T 細胞（%） CD8+T 細胞（%） CD4+T 細胞/CD8+T 細胞治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組（n=64） 34.20±4.12 52.63±6.42 24.38±2.05 32.26±4.14 31.72±4.11 27.41±4.13 0.85±0.13 1.15±0.17觀察組（n=64） 34.51±4.15 67.25±6.61 24.34±2.11 41.63±5.37 31.48±4.18 23.07±3.76 0.84±0.14 1.41±0.22 t 值 0.424 12.692 0.108 11.055 0.046 6.216 0.418 7.481 P 值 0.672 ＜0.001 0.913 ＜0.001 0.963 ＜0.001 0.676 ＜0.001

2.4 治療前后兩組患者血清炎性因子水平的比較

治 療 前， 兩 組 患 者 血 清CRP、IL-6、IL-10、TNF-α 的水平相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，觀察組患者血清CRP、IL-6和TNF-α 的水平均低于對照組患者，其血清IL-10 的水平高于對照組患者，差異有統計學意義（P＜0.05）。詳見表4。

表4 治療前后兩組患者血清炎性因子水平的比較（± s

表4 治療前后兩組患者血清炎性因子水平的比較（± s

組別 CRP（mg/L） IL-6（pg/mL） IL-10（μg/mL） TNF-α（ng/mL）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組（n=64） 96.25±23.14 8.54±2.42 502.17±20.05 339.26±17.14 125.42±10.11 146.41±12.13 60.32±7.42 40.25±6.14觀察組（n=64） 96.84±22.76 3.25±1.61 498.64±24.11 190.63±13.37 124.48±11.10 178.07±14.76 59.72±7.84 29.37±3.44 t 值 0.145 14.559 0.900 54.698 0.500 13.257 0.444 12.367 P 值 0.884 ＜0.001 0.369 ＜0.001 0.617 ＜0.001 0.657 ＜0.001

3 討論

帶狀皰疹患者經對癥治療，皮疹可結痂脫落，其病程多為2 ～3 周。PHN 是帶狀皰疹患者常見的后遺癥，其發生機制尚不明確，可能與外周神經敏化、中樞神經敏化及炎癥反應等有關。PHN 患者的疼痛癥狀可持續數月甚至數年，且易反復發作。進行常規的抗病毒治療可抑制病毒損傷感覺神經，維持神經的正常功能，預防或減弱外周神經敏化，但對中樞神經敏化和炎癥反應等引起的神經痛則無明顯作用[5]。PHN 患者在持續劇烈疼痛的干擾下，易出現情緒障礙、睡眠障礙等不良事件，而此類不良事件又會加劇其軀體的疼痛感，從而產生惡性循環。因此，有效緩解疼痛、改善患者的生活質量是臨床上治療PHN 的關鍵。本研究的結果顯示，觀察組患者治療的總有效率高于對照組患者，治療后其VAS 評分和PSQI 評分均低于對照組患者，差異有統計學意義（P＜0.05）。這提示用普瑞巴林聯合小劑量潑尼松治療PHN 可有效緩解疼痛，提高患者的睡眠質量。究其原因主要是，普瑞巴林為抗癲癇藥物，具有起效快、療效持久、鎮痛效果顯著等優點，可在維持正常神經功能的同時阻礙疼痛信號的產生[6]。潑尼松屬于糖皮質激素類藥物，具有抗炎、抗過敏等作用，可抑制毛細血管的擴張及結締組織的增生，降低血管的通透性，進而可促進炎性滲出的減少[7]。唐卓潤等[8]研究發現，用潑尼松聯合普瑞巴林治療PHN 可改善患者的睡眠狀況。舒孫華等[9]指出，潑尼松與普瑞巴林聯合使用可減輕PHN 患者的疼痛感，療效安全可靠。本研究的結果顯示，治療后觀察組患者的免疫功能指標和血清炎性因子的水平均優于對照組患者。這提示用普瑞巴林聯合小劑量潑尼松治療PHN 可有效調節患者機體的炎癥水平，改善其免疫功能。CRP 可評估機體炎癥反應的程度，IL-6 可通過刺激神經元興奮引起疼痛，IL-10 對前炎癥細胞因子的釋放可起到抑制作用，TNF-α 可通過激活膠質細胞和白細胞參與炎癥反應[10]。用普瑞巴林聯合小劑量潑尼松治療PHN，可有效降低患者血清CRP、IL-6 和TNF-α 的水平，提高其血清IL-10的水平，進而可顯著減輕其機體的炎癥反應。除炎癥反應外，水痘- 帶狀皰疹病毒的激活和擴散還與細胞免疫功能有關。CD3+T細胞可反映細胞免疫的整體狀況，CD8+T 細胞可參與機體免疫應答的調節，CD4+T 細胞可輔助其他細胞參與免疫應答，CD4+T 細胞/CD8+T 細胞的比值與細胞免疫功能的變化呈正相關[11]。普瑞巴林在血液循環中可參與炎癥反應的調控，抑制炎性因子的高表達，從而可達到改善免疫功能的目的。潑尼松對炎性細胞的聚集有良好的抑制作用，可有效減輕炎性細胞對神經纖維的損傷，增強機體的免疫功能。郜亮等[12]研究發現，用普瑞巴林聯合潑尼松治療PHN 可改善患者的細胞免疫功能，這與本文的研究結果相符。

綜上所述，用普瑞巴林聯合小劑量潑尼松治療PHN 的效果顯著，能有效減輕患者的疼痛感，提高其睡眠質量和免疫功能，改善其血清炎性因子的水平。