羅沙司他膠囊與注射用重組人促紅素治療腎性貧血的效果對(duì)比

繆夢(mèng)嬌

（張家港市第一人民醫(yī)院藥學(xué)部，江蘇 蘇州 215600）

腎性貧血是慢性腎臟病患者常見的并發(fā)癥，也是導(dǎo)致其出現(xiàn)心血管并發(fā)癥的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。慢性腎臟病患者隨著腎功能的下降，其體內(nèi)促紅細(xì)胞生成素的生成會(huì)明顯減少，從而可導(dǎo)致其發(fā)生貧血。另外，慢性腎臟病患者的殘余腎無法對(duì)貧血引起的缺氧刺激產(chǎn)生足夠的應(yīng)答反應(yīng)，從而可導(dǎo)致其貧血持續(xù)加重[1]。研究指出，接受維持性血液透析的慢性腎臟病患者腎性貧血的發(fā)生率超過98%。患者在發(fā)生腎性貧血后會(huì)嚴(yán)重影響其預(yù)后和生活質(zhì)量，還可引發(fā)心血管疾病，威脅其生命安全[2-3]。目前臨床上多采用注射用重組人促紅素治療腎性貧血。羅沙司他膠囊是一種治療腎性貧血的新藥，屬于第二代小分子低氧誘導(dǎo)因子（HIF）脯氨酰羥化酶抑制劑，可促進(jìn)促紅細(xì)胞生成素的生成，改善機(jī)體的鐵代謝功能[4]。本文主要是比較用羅沙司他膠囊與注射用重組人促紅素治療腎性貧血的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2020 年1 月至2021 年7 月我院收治的60 例腎性貧血患者作為研究對(duì)象。其納入標(biāo)準(zhǔn)是：病情符合腎性貧血的診斷標(biāo)準(zhǔn)；首次接受針對(duì)貧血的治療；臨床資料完整；其本人或其家屬知悉本研究?jī)?nèi)容，并簽署了知情同意書。其排除標(biāo)準(zhǔn)是：對(duì)本研究不認(rèn)可；合并有自身免疫性疾病或其他嚴(yán)重的內(nèi)科疾病；存在凝血功能障礙或肝功能異常；存在認(rèn)知功能障礙，不能配合開展本研究。按照治療方法的不同將其分為對(duì)照組和試驗(yàn)組，每組各有患者30 例。在試驗(yàn)組患者中，男、女分別有13 例、17 例；其平均年齡為（63.73±12.64）歲，慢性腎臟病的平均病程為（14.31±2.55）年。在對(duì)照組患者中，男、女分別有17 例、13 例；其平均年齡為（64.97±13.02）歲，慢性腎臟病的平均病程為（14.98±2.39）年。兩組患者的一般資料相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

對(duì)兩組患者均進(jìn)行常規(guī)治療，包括對(duì)其進(jìn)行針對(duì)慢性腎臟病的治療，使用琥珀酸亞鐵片對(duì)其進(jìn)行糾正貧血的治療等。琥珀酸亞鐵片的用法是：口服，每次服100 mg，每天服3 次，分別于三餐后服藥。在此基礎(chǔ)上，用羅沙司他膠囊對(duì)試驗(yàn)組患者進(jìn)行治療。此藥的用法是：口服，體重為40 ～60 kg 的患者每次服100 mg，每周服3 次；體重超過60 kg 的患者每次服120 mg，每周服3 次。治療后若患者的血紅蛋白濃度（HGB）無明顯改善，可將此藥的用藥次數(shù)增加至4 次/ 周。用注射用重組人促紅素對(duì)對(duì)照組患者進(jìn)行治療。此藥的用法是：皮下注射，每天用藥100 ～150 U/kg，分3 次給藥，治療期間可根據(jù)患者的HGB 合理調(diào)整此藥的用量。兩組患者均持續(xù)治療3 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

治療前后，比較兩組患者的貧血相關(guān)指標(biāo)及鐵代謝指標(biāo)。貧血相關(guān)指標(biāo)包括紅細(xì)胞（RBC）計(jì)數(shù)、紅細(xì)胞比容（HCT）和HGB。鐵代謝指標(biāo)包括血清鐵（IRON）、轉(zhuǎn)鐵蛋白（TRF）、不飽和鐵結(jié)合能力（UIBC）和總鐵結(jié)合力（TIBC）。比較兩組患者用藥期間發(fā)生不良反應(yīng)的情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

用SPSS 19.0 軟件處理本研究中的數(shù)據(jù)，數(shù)據(jù)采用定性定量、雙錄入、核查等方式錄入；符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用±s表示，用t檢驗(yàn)；不符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用中位數(shù)（四分位數(shù)間距）表示，用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用% 表示，用χ2 檢驗(yàn)，P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后兩組患者貧血相關(guān)指標(biāo)的比較

治 療 前， 兩 組 患 者 的RBC 計(jì) 數(shù)、HCT 及HGB 相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，試驗(yàn)組患者的RBC 計(jì)數(shù)、HCT 和HGB 均高于對(duì)照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表1。

表1 治療前后兩組患者貧血相關(guān)指標(biāo)的比較（± s

表1 治療前后兩組患者貧血相關(guān)指標(biāo)的比較（± s

組別 RBC 計(jì)數(shù)（×1012/L） HCT（%） HGB（g/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后試驗(yàn)組（n=30） 1.96±0.84 3.24±0.51 21.23±2.41 37.43±4.24 108.34±12.21 154.26±10.20對(duì)照組（n=30） 1.98±0.68 2.23±0.61 21.31±3.02 28.46±3.00 109.35±11.50 111.23±10.34 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.2 治療前后兩組患者鐵代謝指標(biāo)的比較

治療前，兩組患者血清IRON、TRF 的水平和血清UIBC、TIBC 相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，試驗(yàn)組患者血清IRON、TRF 的水平和血清UIBC、TIBC 均高于對(duì)照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表2。

表2 治療前后兩組患者鐵代謝指標(biāo)的比較（± s

表2 治療前后兩組患者鐵代謝指標(biāo)的比較（± s

組別 IRON（μmol/L） UIBC（μmol/L） TRF（g/L） TIBC（μmol/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后試驗(yàn)組（n=30） 6.34±0.64 21.34±0.34 12.34±0.34 42.13±3.34 1.82±0.39 2.79±0.69 29.34±2.34 61.24±3.20對(duì)照組（n=30） 6.44±0.81 13.21±0.64 12.41±0.44 30.23±3.24 1.78±0.41 2.20±0.39 30.23±3.00 42.13±3.05 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 用藥期間兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的比較

用藥期間，試驗(yàn)組患者不良反應(yīng)的發(fā)生率低于對(duì)照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表3。

表3 用藥期間兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的比較

3 討論

據(jù)統(tǒng)計(jì)，目前我國(guó)接受維持性血液透析的患者已超過28 萬例[5]。在接受維持性血液透析的患者中，絕大多數(shù)患者合并有腎性貧血。腎性貧血患者若長(zhǎng)期得不到有效的治療，可誘發(fā)心絞痛或心力衰竭，威脅其生命安全。以往臨床上多采用促紅細(xì)胞生成素與鐵劑治療腎性貧血。但長(zhǎng)期應(yīng)用促紅細(xì)胞生成素會(huì)導(dǎo)致患者的血壓升高，且會(huì)增加其靜脈血栓的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。長(zhǎng)期應(yīng)用鐵劑會(huì)導(dǎo)致患者體內(nèi)氧自由基的釋放量增多，影響其機(jī)體對(duì)鐵元素的吸收，從而導(dǎo)致其整體療效不理想[6]。因此，尋找一種科學(xué)、有效、安全的治療腎性貧血的方案至關(guān)重要。羅沙司他是一種新型的HIF（為低氧條件下可調(diào)控促紅細(xì)胞生成素基因的核心轉(zhuǎn)錄因子）脯氨酰羥化酶抑制劑，可上調(diào)紅細(xì)胞生成素的水平，降低鐵調(diào)素（Hepc）的水平，并能提升促紅細(xì)胞生成素受體和TRF 受體的活性，從而可改善患者的貧血狀態(tài)[7-8]。在Ⅰ期～Ⅲ期的臨床試驗(yàn)中，羅沙司他無論是對(duì)接受血液透析還是未接受血液透析的腎性貧血患者均有一定的療效[9]。TRF 是血漿中主要的含鐵蛋白，負(fù)責(zé)運(yùn)載由消化道吸收的鐵元素和由紅細(xì)胞降解釋放的鐵元素[10-11]。羅沙司他可有效抑制HIF 的降解，提升TRF 受體的活性，從而可提高腸道對(duì)鐵元素的吸收和利用[12-13]。

本研究的結(jié)果證實(shí)，與用注射用重組人促紅素治療腎性貧血相比，用羅沙司他膠囊治療此病的效果更好，能更有效地改善患者的貧血相關(guān)指標(biāo)和鐵代謝指標(biāo)，且其不良反應(yīng)的發(fā)生率更低，治療的安全性更高。