布地奈德聯(lián)合肺表面活性物質(zhì)治療早產(chǎn)兒重癥呼吸窘迫綜合征的臨床研究進(jìn)展

姚代娟

摘要：重癥呼吸窘迫綜合征（RDS）為早產(chǎn)兒產(chǎn)檢的呼吸系統(tǒng)疾病危重癥，肺表面活性物質(zhì)缺乏為該病主要發(fā)病機(jī)制。近些年，該病治療中選擇布地奈德聯(lián)合肺表面活性物質(zhì)具有顯著效果，能夠有效降低該病發(fā)生率，故文章現(xiàn)結(jié)合國內(nèi)外關(guān)于早產(chǎn)兒RDS治療方面進(jìn)行綜述。

關(guān)鍵詞：肺表面活性物質(zhì);重癥呼吸窘迫綜合征;早產(chǎn)兒;布地奈德

【中圖分類號】R714.21 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】1673-9026（2022）07--01

早產(chǎn)兒重癥呼吸窘迫綜合征（RDS）因各種原因?qū)е缕浞伪砻婊钚晕镔|(zhì)缺乏（PS）或是異常，進(jìn)而導(dǎo)致進(jìn)行性肺不張，嚴(yán)重時(shí)出現(xiàn)呼吸衰竭[1]。該病患兒剛出生時(shí)哭聲正常，而到6～12小時(shí)后將逐漸呼吸困，逐漸加重且伴有呻吟，夜間存在呼吸暫停，當(dāng)發(fā)生右向左分流后青紫明顯，經(jīng)供氧不能減輕，而缺氧嚴(yán)重者將出現(xiàn)姿勢肌力張力低下，PS缺乏和結(jié)構(gòu)不成熟為該病重要原因，病理上因肺泡壁至終末細(xì)支氣管壁嗜伊紅細(xì)胞增多，因此于氣管上形成透明薄膜類似物，故此稱之為肺透明病（HMD）[2]。近年來有關(guān)研究表明布地納德聯(lián)合PS氣管內(nèi)滴入治療RDS較單純應(yīng)用PS更有利于降低該病病死率和發(fā)生率，但因相關(guān)臨床研究較少，因此結(jié)果存在一定差異[3]。文章現(xiàn)治療RDS應(yīng)用PS與布地納德展開綜述，如下。

1RDS臨床特點(diǎn)與危害性

早產(chǎn)兒RDS發(fā)病率與胎齡、出生體重成反比，胎齡越小其出生體重越輕，發(fā)病率則越高。相關(guān)研究表明，胎齡24～25周、26～27周、28～29周、30～31周早產(chǎn)兒RDS發(fā)病率依次是92%、88%、76% 、57%，體重在501～750g、1250～1500g早產(chǎn)兒RDS發(fā)病率分別為71%、23%[4]。早產(chǎn)兒RDS主要系原發(fā)性PS缺乏所致，以出生時(shí)或出生不久后出現(xiàn)呼吸窘迫并進(jìn)行性加重為主要臨床特征，重癥RDS則將出現(xiàn)多種并發(fā)癥，例如，支氣管肺發(fā)育不良、壞死性小腸結(jié)腸炎、腦室內(nèi)出血、持續(xù)肺動脈高壓、膿毒癥等，嚴(yán)重對RDS早產(chǎn)兒救治成活率造成影響。

2以往治療

BPD防治一直為國內(nèi)外新生兒兒界研究熱點(diǎn)，因該病病因和發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，同時(shí)其危險(xiǎn)因素眾多，由多因素綜合所致，具有缺氧、宮內(nèi)感染、長時(shí)間機(jī)械通氣損傷等。目前未有特效治療方式，并且臨床結(jié)局差[5]。因腎上腺糖皮質(zhì)激素存在抑制炎癥反應(yīng)、促使肺部PS合成作用，由此利于減輕支氣管痙攣、肺水腫與肺纖維化，從而有利于縮短呼吸機(jī)通氣時(shí)間，以此降低該病發(fā)生，因此作為防止BPD常規(guī)方式[6]。但有關(guān)研究表明[7]，皮質(zhì)激素長期和短期應(yīng)用副作用多，由地塞米松等技術(shù)短期不良影響得知，存在高血糖、高血壓為腸穿孔以及胃腸道出血等，長期則將對早產(chǎn)兒神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育和生長發(fā)育造成影響。故此，不再將其作為常規(guī)治療手段。因缺乏PS早產(chǎn)兒肺泡和毛細(xì)支氣管末端表明張力大，進(jìn)而使肺組織處于萎縮狀態(tài)，吸入激素或單純從氣管內(nèi)滴入時(shí)難以達(dá)到肺泡內(nèi)及肺組織毛細(xì)支氣管末端，從而無法起到抑制肺內(nèi)嚴(yán)重反應(yīng)，故此臨床效果不佳[8]。

3.布地奈德聯(lián)合PS臨床實(shí)踐

現(xiàn)階段，已有相關(guān)研究發(fā)布關(guān)于PS聯(lián)合布地奈德研究報(bào)道，表明糖皮質(zhì)激素存在較強(qiáng)抑制炎癥作用，被臨床廣泛應(yīng)用[9]。經(jīng)短期吸入治療肺部疾病的安全性和有效性已達(dá)到共識。布地奈德作為一種新型吸入型非甾體激素，存在較強(qiáng)的水溶性、脂溶性，能夠充分與激素受體相結(jié)合，直接對靶細(xì)胞進(jìn)行作用，以此增強(qiáng)細(xì)胞膜穩(wěn)定，改善細(xì)胞滲透壓及抑制炎性產(chǎn)物釋放，進(jìn)而有效促進(jìn)其肺泡I型細(xì)胞合成及分泌PS，且不易引發(fā)全身不良反應(yīng)[10-11]。炎性損傷為BPD發(fā)生關(guān)鍵環(huán)節(jié)，特點(diǎn)為肺泡病理改變，肺泡數(shù)目減少、毛細(xì)血管減少與基膜增厚，均對后期氣體交換造成影響，從而持續(xù)至成年階段，最終發(fā)展至慢性肺疾?。–LD）[12]。有學(xué)者[13]納入96例28-32周早產(chǎn)兒應(yīng)用布地奈德、PS連用氣管內(nèi)滴入配合NCPAP預(yù)防NRDS，其認(rèn)為能較快促進(jìn)PS的合成與釋放，減少PS重復(fù)應(yīng)用，以此改善患兒通氣與換氣功能，并且降低了其機(jī)械通氣率和無創(chuàng)通氣實(shí)踐。平莉莉[14]納入胎≤2周早產(chǎn)兒，發(fā)現(xiàn)PS聯(lián)合布地奈德優(yōu)于單純使用PS，從而有效預(yù)防BPD，同時(shí)未見不良反應(yīng)增加。對重癥呼吸窘迫綜合征使用布地奈德與PS治療，由結(jié)果得知，觀察組發(fā)生中重度BPD的發(fā)生率低于對照組，可見聯(lián)合治療對減輕BPD發(fā)生程度具有顯著效果，并且治療期間兩組并發(fā)癥發(fā)生率未有差異（P<0.05）。由此提示，這提示布地奈德聯(lián)合PS可有效預(yù)防BPD的發(fā)生。因布地奈德經(jīng)PS載體作用，進(jìn)入至肺泡，減少了炎癥反應(yīng)和減少炎癥損傷，以及減少PS消耗和促進(jìn)了肺部PS合成，由此降低該病發(fā)生。

4小結(jié)

PS聯(lián)合布地奈德在BPD中能夠降低BPD發(fā)生率，縮短其住院時(shí)間和促進(jìn)其恢復(fù)，但仍然需要大量研究進(jìn)行證實(shí)。

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