補腎化瘀生新方協同靜脈溶栓治療急性腦梗死臨床研究*

張俊，朱慧芳，王小雅

1.河南中醫藥大學第三附屬醫院，河南 鄭州 450008； 2.河南中醫藥大學，河南 鄭州 450046

腦梗死具有較高的致殘率和病死率，根據流行病學的調查[1]，我國腦梗死患者發病3個月的致殘率約為36%，死亡率約為10%，嚴重危害了患者的生活質量和生命安全。多模式磁共振成像(magnetic resonance imaging，MRI)可以利用擴散加權成像(diffusion weighted imaging DWI)、磁共振血管成像(Magnetic Resonance Angiography，MRA)、灌注加權成像(perfusion-weighted imaging PWI)判斷腦梗死的核心區域、缺血半暗帶[2-3]和腦部血流動力學，為靜脈溶栓提供術前參考、調控溶栓時間窗，降低溶栓過程中腦出血風險。本研究觀察補腎化瘀生新方協同靜脈溶栓治療急性腦梗死的臨床療效如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇河南中醫藥大學第三附屬醫院腦病科2017年5月至2021年5月收治急性腦梗死患者83例，隨機分為對照組41例和治療組42例，對照組男22例，女19例；年齡46～68 (65.0±0.3)歲。治療組男21例，女21例；年齡45～67 (59.0±0.8)歲。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。患者或家屬均簽署知情同意書。

1.2 診斷標準西醫診斷標準參考《中國急性缺血性腦卒中診治指南2010》[4]，中醫辨證標準參照《中風病診斷與療效評定標準》，辨證為血瘀證。

1.3 病例納入標準急性腦梗死；首次發病，發病時間在6～24 h。

1.4 病例排除標準腦出血；腦梗死伴有意識障礙，不能配合；伴有嚴重心、腦、腎疾病。

1.5 治療方法對照組給予尿激酶(國藥準字H20113006，10萬U·支-1)，30萬U溶于100 mL 0.9%生理鹽水中，靜脈滴注，溶栓后給予西藥常規治療，術前和術后24 h后采用多模式MRI復查。治療組在對照組治療的基礎上口服補腎化瘀生新方，藥物組成：熟地黃12 g，巴戟天10 g，肉桂3 g，石斛10 g，川芎15 g，當歸12 g，甘草3 g，購于安徽三義堂中藥飲片有限公司。藥物提前浸泡至少30 min后煎煮，兩次煎煮后藥液混合過濾，分兩次服用，每次250 mL，間隔時間6 h，7 d為1個療程。

1.6 觀察指標兩組分別于治療前、治療后24 h和7 d取晨起空腹靜脈血，采用酶聯免疫吸附法檢測血清脂蛋白相關磷脂酶A2 (lipoprotein-associatedphospholipase A2，Lp-PLA2)、基質金屬蛋白酶-9(matrix metalloprotei-nase-9，MMP-9)，采用免疫熒光法檢測血清中超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)、丙二醛(malondialdehyde，MDA)水平；評定兩組生活能力；觀察血管再通率及不良反應發生情況。

1.7 療效判定標準參照《中國急性缺血性腦卒中診治指南2010》[4]，基本痊愈：NIHSS評分減少91%～100%；顯著進步：NIHSS評分減少46%～90%；進步：NIHSS評分減少18%～45%；無變化：NIHSS評分減少≤17%或增加[4]。

有效率=(基本痊愈+顯著進步+進步)/n×%

2 結果

2.1 兩組急性腦梗死患者臨床療效比較對照組有效率為87.80%，治療組有效率為97.62%，兩組有效率比較，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組急性腦梗死患者臨床療效比較 例

2.2 兩組急性腦梗死患者靜脈溶栓后血管再通率比較對照組血管再通率為39.02%，治療組血管再通率為64.29%，兩組血管再通率比較，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組急性腦梗死患者靜脈溶栓后血管再通率比較 例

2.3 兩組急性腦梗死患者治療前后Barthel指數評分比較兩組患者治療前Barthel指數評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)，治療后24 h和7 d，Barthel指數評分高于治療前，差異有統計學意義(P<0.05)，且組間比較，差異有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組急性腦梗死患者治療前后Barthel指數評分比較 ±s，分)

2.4 兩組急性腦梗死患者治療中不良反應發生情況比較對照組不良反應發生率為4.88%，治療組為0%，兩組不良反應發生率比較，差異有統計學意義(P<0.05)，見表4。

表4 兩組急性腦梗死患者治療中不良反應發生情況比較 例

2.5 兩組急性腦梗死患者治療前后血清Lp-PLA2、MMP-9水平比較兩組患者治療前Lp-PLA2、MMP-9水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)，治療后24 h和7 d Lp-PLA2、MMP-9水平低于治療前，差異有統計學意義(P<0.05)，且組間比較，差異有統計學意義(P<0.05)，見表5。

表5 兩組急性腦梗死患者治療前后血清Lp-PLA2、MMP-9水平比較 ±s，μg·L-1)

2.6 兩組急性腦梗死患者治療前后血清SOD、MDA水平比較兩組患者治療前SOD、MDA水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)，治療后24 h和7 d MDA水平低于治療前(P<0.05)、SOD水平高于治療前(P<0.05)，差異有統計學意義(P<0.05)，且組間比較，差異有統計學意義(P<0.05)，見表6。

表6 兩組急性腦梗死患者治療前后血清SOD、MDA水平比較 ±s)

3 討論

腦梗死發生后引發級聯反應，其中自由基反應是非常重要的病理基礎，腦組織在缺氧情況下會降低細胞色素氧化酶的生物活性，會使氧自由基含量顯著升高，進而會對神經細胞膜功能、結構產生損傷[5-8]。MDA 是一種脂質過氧化產物，可以直接反映機體過氧化程度，說明氧自由基的產生會對組織細胞產生損傷 。SOD 是一種氧自由基清除酶，是抗氧化位置，能將機體中的超氧陰離子自由基進行有效的清除，急性腦梗死患者中氧自由基含量較高，加大了抗氧化酶的消化，故機體中的 SOD 會減少，同時會提高氧自由基損傷，且 MDA 水平不斷升高梗死發生后引發級聯反應，其中自由基反應是非常重要的病理基礎，腦組織在缺氧情況下會降低細胞色素氧化酶的生物活性，會使氧自由量顯著升高，進而會對神經細胞膜功能、結構產生損傷[9-10]。通過檢測SOD活性和MDA含量變化能夠預測腦缺血再灌注損傷程度，預判靜脈溶栓后腦梗死預后。

項目組圍繞“補腎化瘀生新方”治療缺血性心腦血管疾病開展了一系列的臨床、實驗和理論研究[11-19]。本研究結果顯示，治療組有效率為97.62%，對照組有效率為87.80%；治療后兩組Barthel指數評分均上升；治療組治療后24 h和7 d Lp-PLA2、MMP-9低于對照組(P<0.05)，24 h和7 dSOD、MDA改善優于對照組(P<0.05)；在治療過程中，治療組不良反應發生率為0%，對照組為4.88%；靜脈溶栓后治療組血管再通率為64.29%，高于對照組的39.02%。綜上可知，補腎化瘀生新方協同靜脈溶栓可降低溶栓風險，提高臨床療效。