利奈唑胺治療神經(jīng)外科術(shù)后顱內(nèi)感染療效分析

王孝成

(新泰市第三人民醫(yī)院 山東 新泰 271212)

神經(jīng)外科疾病經(jīng)手術(shù)后顱內(nèi)感染發(fā)生概率較高。依據(jù)美國感染病學(xué)會(IDSA)中腦膜炎疾病治療相關(guān)指南，在術(shù)后萬古霉素藥物成為耐甲氧西林金黃色葡萄球菌MRSA感染的主選藥物，其血腦屏障透過率相對較低，少數(shù)病例整體治療效果不佳[1]。利奈唑胺藥物屬于惡唑烷酮類抗菌藥物的一種，主要應(yīng)用在因需氧革蘭氏陽性菌造成的感染，此藥物還對革蘭氏厭氧菌、陰性菌等具有一定效果。相關(guān)資料顯示，對神經(jīng)外科手術(shù)患者術(shù)后予以利奈唑胺藥物治療，獲得顯著效果，使患者機(jī)體指標(biāo)得到明顯改善[2]。相關(guān)資料顯示，利奈唑胺藥物治療的整體效果比萬古霉素較優(yōu)，對于萬古霉素最低抑菌濃度(MIC)在2mg/L之上的患者，使用利奈唑胺治療效果更好[3]。現(xiàn)對神經(jīng)外科手術(shù)患者實(shí)施利奈唑胺藥物治療對術(shù)后顱內(nèi)感染的改善效果。

1 一般數(shù)據(jù)與方法

1.1一般數(shù)據(jù)

2020年1月至2021年1月為此次試驗(yàn)主要開展時(shí)間，取54例神經(jīng)外科手術(shù)患者作為試驗(yàn)對象，并回顧性分析患者的臨床資料。54例中有28例男性、有26例女性，年齡范圍12～74歲，均值(43.56±2.15)歲。一般數(shù)據(jù)進(jìn)行比對后差異不明顯(p>0.05)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)體溫均在38.5℃之上；(2)血常規(guī)檢查結(jié)果顯示，白細(xì)胞水平在10×109/L之上、中性粒細(xì)胞百分比在75%之上；(3)腦膜刺激征呈陽性；(4)腦脊液檢驗(yàn)結(jié)果顯示，蛋白質(zhì)水平在0.45g/L之上、葡萄糖水平在2.25mmol/L之下、氯化物水平在120mmol/L之下，其核細(xì)胞數(shù)在10×106/L之上；(5)腦脊液細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果為陽性。

排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)臨床資料有缺陷，不能補(bǔ)齊的患者；(2)對此次試驗(yàn)不能積極配合的患者；(3)缺乏正確分析能力的患者。

1.2方法

54例患者均接受利奈唑胺藥物治療，每次取600mg利奈唑胺(生產(chǎn)廠家：批準(zhǔn)文號：Pharmacia & Upjohn Company，國藥準(zhǔn)字H20130609，規(guī)格：600mg)對患者進(jìn)行靜脈滴注治療，堅(jiān)持治療3～22天。

1.3判定指標(biāo)

詳細(xì)分析治療前后各項(xiàng)癥狀改善情況、不良反應(yīng)出現(xiàn)情況、腦脊液指標(biāo)變化水平，并分析利奈唑胺藥物的安全性和療效。嚴(yán)格依照國家、衛(wèi)生部中醫(yī)藥管理局、總后衛(wèi)生部2004年聯(lián)合頒布的《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》中相關(guān)內(nèi)容進(jìn)行判定，觀察各指標(biāo)水平。療效判定標(biāo)準(zhǔn)：患者在治療后各癥狀、實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)結(jié)果、體征、病原學(xué)指標(biāo)等均維持正常水平，實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)結(jié)果為蛋白質(zhì)水平維持在15～45mg/dL之間、腦脊液白細(xì)胞數(shù)維持在(4～10)×106/L之間、氯化物水平維持在118～132mmol/L之間、腦脊液葡萄糖水平維持在40～80mg/dL之間，腦脊液細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果呈陰性，定為治愈；治療后顱內(nèi)感染情況改善明顯，以上4項(xiàng)指標(biāo)中有1項(xiàng)未恢復(fù)完全的患者，定為顯效；治療后顱內(nèi)感染情況發(fā)生好轉(zhuǎn)，各指標(biāo)改善不明顯，定為好轉(zhuǎn)；治療后顱內(nèi)感染情況無明顯改善或者加重，定為無效。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

統(tǒng)計(jì)學(xué)SPSS25.0軟件，以卡方形式對比(%)率計(jì)量資料，以t形式對比(均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差)計(jì)數(shù)資料，結(jié)果有顯著差異(p<0.05)。

2 結(jié)果

2.1比對治療前后各項(xiàng)癥狀改善情況

治療后患者各項(xiàng)癥狀相應(yīng)數(shù)據(jù)比治療前低，數(shù)據(jù)比對有差異(p<0.05)，見表1。

表1 比對治療前后各項(xiàng)癥狀改善情況

2.2比對不良反應(yīng)出現(xiàn)情況

54例患者均接收利奈唑胺藥物治療后，均未發(fā)生血小板減少、腹瀉、貧血、白細(xì)胞減少的情況，不良反應(yīng)發(fā)生概率為0.00%。

2.3比對整體療效

54例患者經(jīng)相關(guān)檢驗(yàn)確診，均為顱內(nèi)感染患者，先開展經(jīng)驗(yàn)性治療，治療效果不佳會變更治療方法。實(shí)施利奈唑胺藥物治療，其中治愈人數(shù)有26例、顯效人數(shù)有14例、好轉(zhuǎn)人數(shù)有12例、無效人數(shù)有2例，整體療效為96.30%(52/54)。

3 討論

針對神經(jīng)外科疾病群體而言，術(shù)后并發(fā)癥中顱內(nèi)感染率較高，顱腦病變術(shù)后會發(fā)生較高的感染率，占比為1.52～6.60%，一經(jīng)出現(xiàn)控制效果不佳，會對患者的預(yù)后情況造成直接影響，提升病死率[4]。相關(guān)資料顯示，因革蘭氏陽性菌極易引發(fā)顱內(nèi)感染，主要病原菌包含腸球菌、葡萄球菌等[5]。

對神經(jīng)外科術(shù)后顱內(nèi)感染造成影響的因素有多種，主要包含手術(shù)位置與外界接觸情況、自身因素以及其他因素等。與外界接觸情況主要為引流管置入或者出現(xiàn)腦脊液鼻漏情況，主要因血腦屏障受手術(shù)、外力等造成損傷，針對外界病原微生物侵入機(jī)體提供便利條件[6]。患者自身因素主要包含基礎(chǔ)疾病、高齡；相關(guān)因素并存會降低機(jī)體抵抗感染的能力；其他因素主要表現(xiàn)為多次手術(shù)、異物植入、住院時(shí)間等。對相關(guān)危險(xiǎn)因素分析，做好術(shù)前準(zhǔn)備工作、明確手術(shù)操作、部位，將手術(shù)次數(shù)、時(shí)間減少，并嚴(yán)格依照無菌操作實(shí)施，選取最優(yōu)的抗菌藥物治療，會將術(shù)后顱內(nèi)感染發(fā)生率降低[7]。

顱內(nèi)感染一般常發(fā)生在置管性手術(shù)、清潔-污染手術(shù)后，一般在術(shù)后3～7天相對常見。術(shù)后顱內(nèi)感染中MRSE、MRSA均為常見病原菌。因國內(nèi)神經(jīng)外科圍手術(shù)期均大力推廣使用抗菌藥物治療，腦脊液細(xì)菌培養(yǎng)、藥敏試驗(yàn)陽性率均較低，維持在8～20%之間，發(fā)生感染后，根據(jù)自身經(jīng)驗(yàn)選取最佳的抗菌藥物治療[8]。相關(guān)資料顯示，萬古霉素藥物在以往臨床抗感染治療中應(yīng)用率較高，因革蘭陽性球菌對藥物的敏感性較低，進(jìn)而增加顱內(nèi)感染發(fā)生概率。萬古霉素藥物對腦脊液的穿透率占比為0～18%，其整體效果不佳。相關(guān)報(bào)道指出，與甲氧西林敏感金黃色葡萄球菌MSSA感染情況相比較，其感染、死亡率升高存在直接關(guān)系，病死率高達(dá)常規(guī)病菌致死率的20倍[9]。因MRSA存在多重耐藥性，抗菌藥物的濫用會使細(xì)菌抗藥性提升。萬古霉素在以往臨床治療中使用率較高，其抑菌濃度較低，隨后以上升趨勢發(fā)展，降低敏感率。萬古霉素對MRSA體外抗菌活性較高，但不能良好的穿過血腦脊液屏障，進(jìn)而不能良好控制顱內(nèi)感染發(fā)生，其病死率占比為20～40%。

利奈唑胺屬于新型唑烷酮類抗菌藥物，與其他抗菌藥物不會發(fā)生交叉耐藥情況，可良好的抑制革蘭氏陽性菌，可良好控制厭氧菌。其可經(jīng)血液流入機(jī)體組織、胸膜、腦脊液中，經(jīng)血腦屏障，在腦脊液中穿透率占比為70%左右。相關(guān)資料顯示，顱內(nèi)感染的效果相對明顯[10]。利奈唑胺藥物逐漸成為頑固MRSA感染、萬古霉素顱內(nèi)感染的主要使用啊喲無。利奈唑胺針對腎功能不全人員不用調(diào)整實(shí)際使用劑量。利奈唑胺藥物可減少血小板數(shù)量，對中性粒細(xì)胞、紅細(xì)胞等可實(shí)現(xiàn)骨髓抑制效果，進(jìn)而出現(xiàn)顱內(nèi)感染，且感染程度加重，延長住院時(shí)間，將安全隱患增加。相關(guān)資料證實(shí)，針對顱內(nèi)感染實(shí)施治療，利奈唑胺藥物治療無相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生。針對少數(shù)腎功能缺陷的人員，因自身年齡腎功能水平明顯降低，不需要對利奈唑胺藥物的劑量進(jìn)行調(diào)整。根據(jù)相關(guān)優(yōu)點(diǎn)，利奈唑胺藥物成為了神經(jīng)外科術(shù)后顱內(nèi)感染治療的首選藥物。

利奈唑胺藥物在顱內(nèi)感染治療中的優(yōu)點(diǎn)為其與細(xì)菌核糖體的50S亞基相結(jié)合，對70S起始復(fù)合物生成實(shí)現(xiàn)抑制效果，在細(xì)胞蛋白質(zhì)合成最初階段進(jìn)行作用，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)抑菌效果。其與相關(guān)抗菌藥物作用機(jī)制存在一定差異，因此不會出現(xiàn)交叉耐藥情況。

經(jīng)相關(guān)此次試驗(yàn)結(jié)果顯示，54例患者中，其中無效人數(shù)2例、好轉(zhuǎn)人數(shù)18例、顯效人數(shù)34例，治療效果為96.30%(52/54)；治療后各項(xiàng)癥狀改善情況相比于治療前較低(p<0.05)。54例患者在治療后進(jìn)行病原菌培養(yǎng)，其結(jié)果顯示6例為陽性，占比為11.11%；48例為陰性，占比為88.89%。全部患者均未發(fā)生不良反應(yīng)，安全性較高。證實(shí)，在神經(jīng)外科術(shù)后顱內(nèi)感染患者治療中，使用利奈唑胺藥物治療，會使整體用藥的安全性提升，有效地規(guī)避的不良反應(yīng)發(fā)生，使患者在短時(shí)間內(nèi)恢復(fù)健康。利奈唑胺藥物可是患者的各臨床癥狀予以改善，同時(shí)針對血小板減少、腹瀉等情況而言，發(fā)生率較高，其成為首選或替代藥物進(jìn)行治療。

綜上所述，在神經(jīng)外科術(shù)后發(fā)生顱內(nèi)感染患者使用利奈唑胺藥物治療，有效規(guī)避了不良反應(yīng)發(fā)生，各癥狀在短時(shí)間內(nèi)得到改善，且保證了患者的自身安全，臨床上可大力推廣和使用。