阿帕替尼治療方案在二線化療失敗后晚期胃癌患者人群中的臨床療效觀察

楊昭玲 劉 永

(沂水縣人民醫(yī)院腫瘤科 山東 沂水 276400)

胃癌是指源胃粘膜上皮細(xì)胞的一種惡性腫瘤，具有較高發(fā)生率與死亡率，大多數(shù)患者在就診時(shí)已處在中晚期階段，以手術(shù)方式施治無(wú)法取得療效，故而臨床大多采取化療方式施治[1-2]。現(xiàn)階段中，對(duì)于晚期胃癌患者的治療，臨床大多以聯(lián)合含鉑類(lèi)一線化療方案展開(kāi)治療干預(yù)，可得到明顯療效，有利于延長(zhǎng)患者生存期及提升其生存質(zhì)量，然而由于患者病情較為復(fù)雜，再加上不同患者機(jī)體狀況并不相同，導(dǎo)致少數(shù)患者在接受一線或者二線化療方案施治后，無(wú)法得到理想療效，故而尋找到高效、安全治療藥物，對(duì)延長(zhǎng)患者生存期起著意義[3-4]。阿帕替尼作為新型靶向治療藥物之一，對(duì)于晚期胃癌患者治療具備一定療效，但該藥物上市時(shí)間相對(duì)較短，對(duì)其研究較少，為明確阿帕替尼藥物療效，本研究以2017.01-2021.12在我院接受治療的70例二線化療失敗晚期胃癌患者作為本次試驗(yàn)所選對(duì)象，主要目的是為了探討以阿帕替尼對(duì)其施治的價(jià)值，現(xiàn)分析如下：

1 資料與方法

1.1病例資料

本組入選對(duì)象為70例處于晚期階段且接受二線化療失敗的胃癌患者，組間以數(shù)字奇偶法實(shí)施分組，對(duì)入選患者資料展開(kāi)回顧性分析，年齡在45～80歲，男性42例，女性28例，腫瘤位置：27例胃竇部、35例胃體部、8例胃底部；TNM分期：38例Ⅲa期、24例Ⅲb期、8例Ⅳ期。綜合分析2組資料數(shù)據(jù)(P>0.05)，可對(duì)比，詳見(jiàn)表1。入組對(duì)象納入要求：(1)滿足《胃癌規(guī)范化綜合診療手冊(cè)》診斷要求；(2)經(jīng)臨床實(shí)驗(yàn)室檢查后明確為晚期胃癌；(3)接受二線化療失敗；(4)臨床資料無(wú)缺失；(5)遵循知情原則且同意參與；(6)預(yù)計(jì)生存期在3個(gè)月以上。排除：(1)早中期胃癌；(2)重要臟器功能存在障礙；(3)腫瘤細(xì)胞侵及至大血管；(4)存在其它消化系統(tǒng)病癥；(5)存在精神疾患；(6)存在認(rèn)知或言語(yǔ)障礙；(7)試驗(yàn)中途退出。

表1 對(duì)比組間病歷資料

1.2方法

對(duì)照組提供常規(guī)治療，予以維持電解質(zhì)平衡、營(yíng)養(yǎng)支持及鎮(zhèn)痛等干預(yù)；觀察組則加入甲磺酸阿帕替尼施治(生產(chǎn)廠家是江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，H20140103)，以口服方式服用藥物，每次服用劑量為500mg，1次/日，在早飯后服用，持續(xù)接受為期1個(gè)月治療干預(yù)。

1.3指標(biāo)觀察及判定標(biāo)準(zhǔn)

(1)統(tǒng)計(jì)近期療效，分為進(jìn)展(可測(cè)量病灶的最大徑增長(zhǎng)幅度超過(guò)20%)、穩(wěn)定(可測(cè)量病灶的最大徑下降幅度在30%以下)、部分緩解(可測(cè)量病灶的最大徑下降幅度在30%至75%)及完全緩解(可測(cè)量病灶的最大徑下降幅度超過(guò)75%)，總有效率為完全緩解率與部分緩解率之和；(2)統(tǒng)計(jì)腫瘤標(biāo)志物，指標(biāo)包括CEA(癌胚抗原)、CA125(癌抗原125)及CA199(糖類(lèi)抗原)，分別在施治前后采取患者5mL空腹靜脈血液，以3500r/min速度進(jìn)行5min離心處理后，取得上層血清，將其放置于-80℃的冰箱內(nèi)待測(cè)；分別以電化學(xué)發(fā)光免疫分析法對(duì)各項(xiàng)指標(biāo)水平進(jìn)行監(jiān)測(cè)，嚴(yán)格按照試劑說(shuō)明書(shū)完成各項(xiàng)操作；(3)統(tǒng)計(jì)不良反應(yīng)，指標(biāo)包括：皮疹、血小板減少及惡心嘔吐，總發(fā)生率為各項(xiàng)指標(biāo)和；(4)統(tǒng)計(jì)生活質(zhì)量，評(píng)價(jià)量表選取SF-36簡(jiǎn)明健康狀況調(diào)查表，選取健康狀況、社會(huì)功能、心理功能及軀體疼痛維度，每項(xiàng)評(píng)分為100分，得分與生活質(zhì)量呈正比，分別在施治前后各進(jìn)行1次統(tǒng)計(jì)。

1.4數(shù)據(jù)處理

2 結(jié)果

2.1 近期療效

表2可知，通過(guò)對(duì)2組近期治療有效性進(jìn)行對(duì)比，觀察組比對(duì)照組高，組間差異顯著，P<0.05。

表2 對(duì)比施治后組間近期療效(n，%)

2.2 腫瘤標(biāo)志物

表3可知，通過(guò)對(duì)施治前2組腫瘤標(biāo)志物指標(biāo)進(jìn)行比較，無(wú)顯著差異，P>0.05；經(jīng)施治后，與對(duì)照組相比，觀察組各項(xiàng)指標(biāo)水平較低，組間差異顯著，P<0.05。

表3 對(duì)比施治前后組間各項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物

2.3 不良反應(yīng)

表4可知，通過(guò)對(duì)施治期間2組不良反應(yīng)發(fā)生率進(jìn)行比較，無(wú)顯著差異，P>0.05。

表4 對(duì)比施治過(guò)程中組間不良反應(yīng)發(fā)生情況(n，%)

2.4 生活質(zhì)量

表5可知，相較于施治前，施治后2組生活質(zhì)量評(píng)分明顯上升，且觀察組各項(xiàng)指標(biāo)評(píng)分比對(duì)照組高，組間差異顯著，P<0.05。

表5 對(duì)比施治前后組間生活質(zhì)量分)

續(xù)表

3 討論

胃癌作為臨床常見(jiàn)的一種惡性腫瘤，在早期時(shí)患者并無(wú)顯著臨床癥狀表現(xiàn)，一旦確診后大多處于中晚期階段，對(duì)于該類(lèi)患者治療，臨床大多采取二線化療為主，其中紫杉醇、多西他賽等作為常見(jiàn)化療藥物，在一定程度上能夠延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間及改善其生存質(zhì)量的作用[5-6]。雖然以二線化療方式能夠起到控制患者病情發(fā)展的作用，然而化療效果有限，再加上病灶部位較為特殊，在施治期間易導(dǎo)致患者出現(xiàn)一些不良反應(yīng)，不僅會(huì)降低其化療耐受性，甚至還會(huì)對(duì)化療效果造成影響[7]。近年來(lái)，基于醫(yī)療水平不斷提升背景下，分子靶向藥物在臨床上得到應(yīng)用，為二線化療失敗患者帶來(lái)了生存希望的同時(shí)，也為臨床治療提供了新思路。甲磺酸阿帕替尼屬于酪氨酸激酶抑制劑，是由我國(guó)自主研發(fā)的一種口服分子靶向藥，通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)性和細(xì)胞內(nèi)酪氨酸三磷酸腺苷進(jìn)行結(jié)合，能夠有效阻斷血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子結(jié)合后信號(hào)串?dāng)_，進(jìn)而對(duì)腫瘤血管的生成進(jìn)行有效抑制，最終實(shí)現(xiàn)抗腫瘤的效果[8]。現(xiàn)階段中甲磺酸阿帕替尼被全球公認(rèn)為胃癌疾病治療有效靶向藥物之一，不僅能夠有效延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間，控制病情發(fā)展的同時(shí)，還是唯一能以口服方式服用的藥物，具有用藥簡(jiǎn)便易行等特點(diǎn)，有利于提升患者依從性及臨床療效[9]。本研究中，經(jīng)比較常規(guī)對(duì)癥治療與聯(lián)合阿帕替尼應(yīng)用于二線化療失敗晚期胃癌患者中的施治效果差異性，結(jié)果發(fā)現(xiàn)施治后觀察組CEA水平為6.81±0.72ng/mL、CA125水平為18.25±1.84U/mL、CA199水平為44.26±4.34U/mL，低于對(duì)照組8.03±0.69ng/mL、24.02±2.16U/mL、49.16±4.80U/mL，觀察組健康狀況評(píng)分為55.35±4.20分、社會(huì)功能評(píng)分為51.70±4.80分、心理功能評(píng)分為47.30±3.94分、軀體疼痛評(píng)分為45.78±3.52分，高于對(duì)照組49.20±3.74分、45.22±5.38分、41.70±4.20分、38.70±3.87分，但對(duì)照組與觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)顯著差異，分別為20.00%、14.29%，提示應(yīng)用阿帕替尼能夠降低患者體內(nèi)腫瘤標(biāo)志物指標(biāo)水平，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)抑制腫瘤發(fā)展目的，且該藥物安全性較為良好，不易增加患者發(fā)生不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)，有利于改善其預(yù)后質(zhì)量。王志超[10]等人經(jīng)探討“甲磺酸阿帕替尼在二線化療失敗后晚期胃癌患者中的應(yīng)用”發(fā)現(xiàn)，1組近期治療總有效率達(dá)27.47%，高于2組4.76%，與本研究所得結(jié)果大致相符，證實(shí)應(yīng)用阿帕替尼施治具備較高應(yīng)用價(jià)值，可有效增強(qiáng)患者近期治療效果，對(duì)延緩疾病發(fā)展起著積極意義。

綜上所述，對(duì)于接受二線化療失敗晚期胃癌患者的治療，在常規(guī)對(duì)癥治療基礎(chǔ)上加入阿帕替尼施治，具備良好療效，且不易增加患者發(fā)生毒副作用，但本研究納入病例數(shù)較少，且未深入探究該藥物作用機(jī)制，后續(xù)需極大樣本量展開(kāi)研究，為臨床治療提供參考依據(jù)。