血清脂肪因子在急性胰腺炎病情判斷和預后中的臨床意義

姚莉雯，李 黎

上海中醫藥大學附屬曙光醫院急診科，上海 200021

急性胰腺炎(AP)是一種以上腹痛、惡心、嘔吐和胰腺酶升高為主要特點的疾病，是臨床上常見急腹癥。大多數患者往往以胰腺水腫為主要表現，該病具有自限性，預后良好，少數患者出現出血壞死，導致多種并發癥的發生，出現多臟器功能障礙，甚至死亡[1]。因此，對AP病情的判斷和及時治療尤其重要。目前判斷病情一般靠體格檢查，影像學診斷和48 h內器官衰竭的情況，但其缺點是耗時較長，特異性較差。近些年來，嘗試采用血清學指標判斷AP預后，已經成為學者們研究的熱點[2]。現有研究發現胰腺壞死釋放大量的脂肪因子，與疾病的嚴重程度和預后具有一定的相關性，其中，抵抗素(Resistin)、瘦素(Leptin)和內臟脂肪素(Visfatin)可作為判斷AP預后的潛在指標[3-5]。本研究探討血清Resistin、Leptin和Visfatin水平檢測對AP病情判斷和預后的價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2019年1月至2020年12月在本院診治的121例AP患者為AP組，其中男87例、女34例，年齡35～79歲、平均(54.63±10.37)歲，發病到入院時間0.5～48 h、平均(6.92±1.88)h，疾病類型：酒精性32例，飲食性27例，特發性30例和混合性32例。納入標準：所有患者經CT和血清學檢查，均符合AP的診斷標準，且均為首次發病；臨床資料完整。排除標準：預計存活時間小于24 h者；合并其他臟器功能障礙者；其他部位的急慢性感染者；血液性和免疫性疾病者；惡性腫瘤者；妊娠和哺乳期女性；智力障礙和精神性疾病者。另選擇同期本院75例體檢健康者為對照組，其中男49例、女26例，年齡36～79歲、平均(53.97±9.56)歲。2組性別構成和年齡差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經醫院倫理委員會審核通過，所有研究對象均簽署知情同意書。

1.2方法

1.2.1AP患者分組 根據AP新亞特蘭大分類標準[6]將患者分為輕度63例、中度36例、重度22例。嚴重程度判斷標準：患者無臟器功能衰竭，沒有局部和全身并發癥為輕度；出現一過性器官功能障礙(<48 h)、胰腺周圍膿腫、胰瘺和假性囊腫等合并癥為中度；器官出現持續性功能障礙(≥48 h)、Marshall評分超過1分為重度。預后評估：根據患者在28 d內是否合并肺部感染、胰腺壞死、多臟器功能障礙或(和)死亡，將患者分為預后良好組(26例)和預后不良組(95例)。

1.2.2標本采集和檢測 AP組入院時、對照組體檢時抽取肘靜脈血約5 mL，標本室溫下靜置約20 min，然后以離心半徑15 cm，3 000 r/min離心10 min，取上清液約3 mL，置于-80 ℃冰箱中保存待測。采用酶聯免疫吸附試驗測定血清Resistin、Leptin和Visfatin水平，所有試劑盒均為R&D公司產品，嚴格按照試劑盒說明書操作。

1.2.3觀察指標 記錄并比較AP組與對照組血清Resistin、Leptin和Visfatin水平，分析血清Resistin、Leptin和Visfatin水平在不同嚴重程度和預后AP患者中的差異，分析這3項指標間的相關性及其對AP預后不良的預測效能。

2 結 果

2.12組血清Resistin、Leptin和Visfatin水平比較 AP組血清Resistin和Leptin水平明顯高于對照組(P<0.05)，而Visfatin水平明顯低于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 2組血清Resistin、Leptin和Visfatin水平比較

2.2血清Resistin、Leptin和Visfatin水平在不同嚴重程度AP患者中的比較 重度AP患者血清Resistin和Leptin水平明顯高于中度和輕度AP患者(P<0.05)，而中度AP患者血清Resistin和Leptin水平明顯高于輕度AP患者(P<0.05)；重度AP患者血清Visfatin水平明顯低于中度和輕度AP患者(P<0.05)，而中度AP患者血清Visfatin水平明顯低于輕度AP患者(P<0.05)，見表2。

表2 血清Resistin、Leptin和Visfatin水平在不同嚴重程度AP患者中的比較

2.3血清Resistin、Leptin和Visfatin水平在不同預后AP患者中的比較 AP預后不良組血清Resistin和Leptin水平明顯高于預后良好組(P<0.05)，而Visfatin水平明顯低于預后良好組(P<0.05)，見表3。

表3 血清Resistin、Leptin和Visfatin水平在不同預后AP患者中的比較

2.4AP患者血清Resistin、Leptin和Visfatin水平間的相關性分析 AP患者血清Visfatin水平與Resistin、Leptin呈負相關(r=-0.687、-0.714，P<0.05)，而血清Resistin水平與Leptin呈正相關(r=0.742，P<0.05)。

2.5血清Resistin、Leptin和Visfatin對AP預后不良的預測效能 ROC曲線分析顯示，Resistin、Leptin和Visfatin聯合檢測預測AP預后不良的靈敏度為88.5%，特異度為95.8%，曲線下面積(AUC)為0.970，其AUC明顯高于Resistin、Leptin和Visfatin單獨檢測的AUC(Z=2.670、3.130、3.185，P<0.05)，而3項指標單獨檢測的AUC差異無統計學意義(P>0.05)，見表4。

表4 血清Resistin、Leptin和Visfatin對AP預后不良的預測效能分析

3 討 論

AP多為自限性疾病，癥狀較輕，并發癥較少，預后較好，而約有20%患者具有起病急、病情重、出現胰腺局部壞死、膿腫形成、病死率高、預后差等特點。故早期判斷AP嚴重程度，預測其預后，有助于早期干預，改善患者預后。

本研究顯示，AP組血清Resistin水平明顯高于對照組(P<0.05)，并且隨著AP病情嚴重程度的升高，血清Resistin水平也明顯升高(P<0.05)，說明Resistin與AP的發生、發展具有密切的聯系。Resistin作為上游的炎癥介質，具有調節炎性反應和免疫反應，并且導致微循環障礙形成的作用[7]。在動物實驗中同樣證實血清Resistin水平隨著胰腺炎嚴重程度升高而升高，并且認為血清Resistin水平可以作為判斷胰腺周圍壞死的重要標志[8]；有研究認為Resistin通過促進炎癥的加重，從而引起病情的加重[9]。本研究還顯示，AP預后不良組血清Resistin水平明顯高于預后良好組(P<0.05)，說明血清Resistin水平對判斷AP的預后具有重要作用；當Resistin水平>4.04 mg/L時，其預測AP預后不良的靈敏度為88.5%，特異度為78.9%，AUC為0.847，說明Resistin水平對AP預后不良具有較高的預測效能。

本研究顯示，AP組血清Leptin水平明顯高于對照組(P<0.05)，并且隨著AP病情嚴重程度升高而升高，說明Leptin參與了胰腺炎的發生、發展過程。Leptin是一種調節脂肪和能量代謝的重要細胞因子，與肥胖、脂肪代謝和胰腺炎具有密切的聯系，肥胖的胰腺炎患者具有住院時間長、并發癥多和病死率高等特點，肥胖是AP的獨立危險因素[10]。本研究顯示，AP預后不良組血清Leptin水平明顯高于預后良好組(P<0.05)。血清Leptin水平高引起胰腺炎預后差，可能與下列因素有關：(1)Leptin一種重要的炎癥調節因子，引起炎癥介質的大量釋放，導致胰腺周圍脂肪組織壞死加重，后者又促進Leptin因子的釋放，引起胰腺炎癥加重和壞死；(2)血清Leptin水平升高能夠加重胰腺微循環障礙，加重胰腺缺血性損傷和局部感染；(3)高Leptin血癥能夠促進肥胖，加重胰腺炎的發生[11-13]。當血清Leptin水平>35.57 μg/L時，其預測AP預后不良的靈敏度為57.7%，特異度為92.6%，AUC為0.818，說明血清Leptin水平對AP預后具有較高的預測效能。

本研究顯示，AP組血清Visfatin水平明顯低于對照組(P<0.05)，并且隨著AP病情嚴重程度升高而明顯降低(P<0.05)，說明Visfatin是AP的保護因子。Visfatin是一種脂肪組織分泌的脂肪因子，在不同組織中Visfatin表達水平不同，在不同臟器中Visfatin表達水平也不同，以肝臟Visfatin表達較高[14]。Visfatin在動脈粥樣硬化中的研究較多，其能夠抑制細胞內游離的膽固醇外流，促進泡沫細胞形成，參與了動脈粥樣硬化的發生、發展[15]。最新的研究表明Visfatin具有多種生物活性，可以誘導多種炎癥因子的表達，參與了急慢性炎癥性疾病的發生、發展[16]。在炎癥性疾病的研究中發現，血清Visfatin水平在炎癥性腸病活動期明顯升高，與炎癥性腸病的嚴重程度明顯相關[17]，而Visfatin在AP中研究較少。本研究顯示AP預后不良組血清Visfatin水平明顯低于預后良好組，其對AP預后的評估具有一定的價值。本研究顯示，當血清Visfatin水平≤14.21 μg/L，其預測AP預后不良的靈敏度為73.1%，特異度為90.5%，AUC為0.869，具有較高的預測價值。本研究還顯示，Resistin、Leptin和Visfatin聯合檢測對AP預后不良具有更高的預測效能，其靈敏度為88.5%，特異度為95.8%，AUC為0.970，其AUC明顯高于Resistin、Leptin和Visfatin單獨檢測預測的AUC，說明3項指標存在某種聯系和互補性，能夠提高AP預后不良的預測效能。本研究還顯示AP患者血清Visfatin水平與Resistin、Leptin呈負相關(r=-0.687、-0.714，P<0.05)，而血清Resistin水平與Leptin呈正相關(r=0.742，P<0.05)，具體的內在聯系尚需進一步研究。

綜上所述，血清Resistin、Leptin和Visfatin在AP病情判斷和預后預測中具有重要的臨床價值，3項指標聯合檢測預測AP預后不良的效能更高。