度普利尤單抗和傳統(tǒng)用藥在治療中重度特應(yīng)性皮炎的優(yōu)勢

鄭將躍

【中圖分類號】 R97 【文獻標識碼】 A? ? ? 【文章編號】2107-2306（2022）08--01

異位性皮炎（Afodic dermafifis）又名特應(yīng)性皮炎（Atopic Dermatitis，AD）或遺傳過敏性皮炎。即通常說的濕疹的一種，是具有家族遺傳傾向的慢性過敏性皮膚病。異位性皮炎這一病名為1933年由瓦也斯（Wise）及蘇茲伯格（Sulzberger）最早提出的。

此病多發(fā)于過敏性體質(zhì)的嬰幼兒及青少年，部位遍及臉、頸、手肘、腘窩、四肢伸側(cè)等，表現(xiàn)為紅疹、皮膚變厚、粗糙等癥狀。這種病會反復發(fā)作，且患者常因瘙癢難耐而抓得身上傷痕累累，不但有礙外觀，甚至引發(fā)睡眠障礙或影響戶外運動及生活質(zhì)量，對患者的心理也造成不良影響。

到目前為止，現(xiàn)代醫(yī)學對特應(yīng)性皮炎的治療仍采用局部外用慎用皮質(zhì)類固醇激素和潤膚劑，但越來越多的證據(jù)表明，長期應(yīng)用皮質(zhì)類固醇激素遠期療效不肯定，副作用難以回避。

AD診斷標準

目前北京大學皮膚性病學系主任張建中教授，根據(jù)自身臨床經(jīng)驗及國內(nèi)臨床皮膚科醫(yī)生特點，于2016年提出了“張氏標準”3，即成人/青少年AD診斷“中國標準”。

1.病程>6 個月的對稱性濕疹

2.特應(yīng)性個人史和/ 或家族史

3.血清總IgE 升高/ 或外周血嗜酸性粒細胞升高和/或一種以上特異性IgE 陽性

AD治療方案

由于濕疹病因復雜，臨床形態(tài)和部位又各有特點，故濕疹的治療大多為對癥治療。治療的目的是控制癥狀、減少復發(fā)、提高患者生活質(zhì)量。

藥物治療

1，急性期，皮損表現(xiàn)為紅斑、丘疹、水皰、糜爛、滲液，自覺有灼熱及瘙癢感，可用溶液濕敷，如3%硼酸溶液、5%醋酸鉛溶液、達里波氏（硫酸銅、硫酸鋅）溶液等。2，慢性期，常出現(xiàn)浸潤增厚斑片，表面干燥、粗糙、脫屑及色素沉著，邊緣清晰，有陣發(fā)性劇癢，病程長、肥厚性、范圍較小的皮損可選用軟膏、硬膏或涂膜劑;對一些頑固性局限性皮損可用皮質(zhì)類固醇局部封閉的方法。3，抗組胺藥物如馬來酸氯苯那敏、酮替芬、賽庚定、羥嗪、苯海拉明等第一代抗組胺藥物主要應(yīng)用于晚間瘙癢者，第二代較少鎮(zhèn)靜作用的抗組胺藥（西替利嗪或左西替利嗪、氯雷他定或地氯雷他定、咪唑斯汀等）具有抗過敏、抗炎作用，目前臨床常用。他汀類藥物有心臟方面的毒副作用，主要為可能延長Q-T間期，在使用時要注意。4，糖皮質(zhì)激素類一般不主張常規(guī)口服，對于疾病嚴重、泛發(fā)全身者等，為迅速控制癥狀，可短期使用。當癥狀控制后，在醫(yī)生的指導下及時減量、停藥。5，免疫抑制劑用于對糖皮質(zhì)激素或其他療法反應(yīng)不佳或不適宜應(yīng)用糖皮質(zhì)激素的濕疹患者。目前臨床應(yīng)用的有他克莫司、吡美莫司，均屬于大環(huán)內(nèi)酯類鈣調(diào)磷酸酶抑制劑，具有較強的免疫調(diào)節(jié)和抗炎、止癢作用。

生物制劑

度普利尤是 一種全人源化單克隆抗體，細胞因子IL-4和IL-13的持續(xù)過表達導致炎癥通路信號放大，進而誘發(fā)慢性皮膚炎癥，引起病變發(fā)展和瘙癢不論在急性期/兒童期或者難治性期/成年期，Th2細胞主要分泌的細胞因子有IL-4/IL-13/IL-31，IL-31主要和瘙癢相關(guān)，不直接參與皮膚屏障功能障礙，IL-4和IL-13可直接作用于皮膚上皮細胞引起皮膚屏障功能障礙，IL-4和IL-13可作用于B細胞，通過B細胞分泌的IgE產(chǎn)生自身抗原和外界的過敏原共同造成皮膚屏障功能障礙同時IL-4/IL-3/IL-4R軸促進Th2細胞分化（Th2細胞介導促過敏的適應(yīng)性免疫反應(yīng)）并激活皮膚等靶組織中的效應(yīng)器通路。IL-4R軸的這些獨特特性使其成為精準醫(yī)學干預的一個極具吸引力的靶點，旨在中斷過敏性炎癥反應(yīng)，減輕或消除疾病的慢性化和嚴重性。

藥物與IL-4R結(jié)合可阻斷IL-4和IL-13的作用，進而抑制2型炎癥反應(yīng)，從而有效治療AD

2017美國多學科專家共識治療成人中重度AD具有良好的療效和安全性。考慮到未經(jīng)FDA批準的AD傳統(tǒng)系統(tǒng)療法的安全性，推薦將度普利尤單抗作為局部治療控制不佳的中重度AD患者的一線系統(tǒng)治療藥物

2019澳大利亞共識：成人AD的管理鑒于目前可獲得的數(shù)據(jù)和澳大利亞治療藥物管理局（TGA）批準的系統(tǒng)治療AD的安全性，推度普利尤單抗作為局部治療控制不佳的中重度AD患者的一線系統(tǒng)治療方案

研究對象

（1）年齡>18 周歲，性別、人種 不限，不能通過局部治療進行充分控制，或者對于那些局部治療不合適的;

（2）有 3 年或以上慢性特應(yīng)性皮炎病史;

（3）濕疹面積和嚴重程度指數(shù)（EASI）在篩查時為 12 分或以上，基線時16 分或以上;

（4）（分或以上 4）篩查和基線時，研究者整體評分（IGA）為 3

治療方案

皮下注射度普利尤單抗首次注射600mg，30每兩周 1 次300 mg，療程 16 周。對照組：皮下注射 。安慰劑，每周1次，療程16周

結(jié)果

第16周，EASI較基線改善75%

度普利尤單抗組IGA評分=0或1的患者數(shù)顯著多于于安慰劑組

結(jié)論

AD是由2型炎癥反應(yīng)介導，IL-4和IL-13是AD癥狀體征的全面驅(qū)動因子，度普利尤單抗雙重阻斷IL-4和IL-13，精準靶向治療AD，是國外臨床共識推薦的中重度AD一線系統(tǒng)性治療藥物，度普利尤單抗雙重阻斷IL-4和IL-13，開創(chuàng)AD靶向治療新紀元，是國外共識推薦的中重度AD一線系統(tǒng)性治療藥物，使用局部治療，加上保濕霜和適當?shù)钠つw護理是必要的，以維持AD患者足夠的皮膚屏障。全身性皮質(zhì)類固醇應(yīng)該避免，因為它的療效有限并且增加了不良事件的風險。度普利尤單抗是治療中重度AD的有效一線療法，具有公認的安全性。如再發(fā)，減少激素應(yīng)用，提高生活質(zhì)量，提高青少年生活學習的自信心，治療方法簡單，初始使用大家疑慮較多，使用復診高，依從性好等。

參考文獻：

中華醫(yī)學會皮膚性病學分會免疫學組. 中國特應(yīng)性皮炎診療指南（2020版）[J]. 中華皮膚科雜志

中國特應(yīng)性皮炎診療指南（2020版）

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Guttman-Yassky E，? et al. J Allergy Clin Immunol 2019