兒童萬(wàn)古霉素血藥谷濃度影響因素與臨床預(yù)后相關(guān)性研究進(jìn)展

卿璐?羅黎力?李成?殷仲偉

摘要：萬(wàn)古霉素是臨床治療耐甲氧西林金黃色葡萄球菌的一線藥物。近年來(lái)，β-內(nèi)酰胺類抗生素的臨床應(yīng)用呈上升趨勢(shì)，多藥耐藥的革蘭氏陽(yáng)性菌的檢出率升高，致使萬(wàn)古霉素在臨床上的使用也不斷增加。在臨床治療過(guò)程中，萬(wàn)古霉素血藥谷濃度過(guò)低可能誘導(dǎo)細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性，從而導(dǎo)致治療失敗，血藥谷濃度過(guò)高則會(huì)導(dǎo)致耳毒性和腎臟毒性。同時(shí)萬(wàn)古霉素的代謝動(dòng)力學(xué)在不同人群之間差異很大，許多因素都可能影響萬(wàn)古霉素在體內(nèi)的代謝。本文就兒童萬(wàn)古霉素血藥谷濃度影響因素與臨床預(yù)后相關(guān)性研究現(xiàn)狀作一綜述。

關(guān)鍵詞：兒童;萬(wàn)古霉素;血藥谷濃度;臨床預(yù)后;影響因素

【中圖分類號(hào)】 F763 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】 A? ? ? 【文章編號(hào)】2107-2306（2022）08--03

萬(wàn)古霉素是20世紀(jì)50年代從鏈霉菌中分離得到的一種糖肽類抗菌藥物，是目前治療社區(qū)相關(guān)（CA）和醫(yī)院相關(guān)（HA）環(huán)境中耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）感染的臨床一線抗生素[1]。MRSA感染給患者和整個(gè)醫(yī)療系統(tǒng)帶來(lái)了沉重的負(fù)擔(dān)，如何恰當(dāng)?shù)厥褂萌f(wàn)古霉素，以確保最佳的藥物暴露就顯得尤為重要[2-4]。目前研究普遍認(rèn)為，適當(dāng)?shù)乃幬锉O(jiān)測(cè)（TDM）可以指導(dǎo)萬(wàn)古霉素在抗MRSA感染治療過(guò)程中的使用，顯著提高抗感染治療的成功率[5-7]。同時(shí)，對(duì)萬(wàn)古霉素的藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)（PK/PD）的研究主張，曲線下面積與最低抑菌濃度比值（AUC/MIC）為400時(shí)才能實(shí)現(xiàn)臨床療效的最佳結(jié)果[8]。以臨床較常見的情況計(jì)算，當(dāng)MRSA的MIC為1ug/mL時(shí)，萬(wàn)古霉素的血藥谷濃度應(yīng)達(dá)到15ug/mL，方能使得萬(wàn)古霉素的曲線下面積與最低抑菌濃度比值（AUC/MIC）在400左右。 在這種背景下，2011年美國(guó)感染性疾病學(xué)會(huì)（IDSA）發(fā)布了《關(guān)于萬(wàn)古霉素治療成人和兒童MRSA感染的臨床實(shí)踐指南》，其中指出，萬(wàn)古霉素血藥谷濃度是指導(dǎo)劑量調(diào)整最準(zhǔn)確、最實(shí)用的指標(biāo)，兒童常規(guī)推薦血藥谷濃度范圍為10-15 mg/L，重癥及復(fù)雜感染患兒可達(dá)15-20 mg/L，綜合來(lái)看，即10-20 mg/L為兒童萬(wàn)古霉素使用中較為理想的血藥谷濃度范圍[9]。萬(wàn)古霉素的代謝動(dòng)力學(xué)在不同人群之間差異很大，許多因素，包括年齡、腎功能、體重指數(shù)、合并癥的狀況、接受的其他治療（如體外膜肺氧合治療、連續(xù)腎替代療法等）和聯(lián)合用藥，都可能影響萬(wàn)古霉素在體內(nèi)的代謝[10-12]。而嬰幼兒由于體液中細(xì)胞外液占比較大，且腎臟發(fā)育尚未成熟，使得萬(wàn)古霉素分布容積增加，血漿清除率下降，體內(nèi)藥物萬(wàn)古霉素的代謝動(dòng)力學(xué)參數(shù)與成人也明顯不同。且兒童生理病理情況各異，個(gè)體差異極大，用量小不易達(dá)到治療所需藥物谷濃度，? ? ? ? 劑量過(guò)大容易產(chǎn)生耳毒性及腎毒性[13-15]。 目前研究發(fā)現(xiàn)，在國(guó)內(nèi)兒童常用的萬(wàn)古霉素靜脈使用劑量10 mg/（kg·次），q6h情況下，僅約22%患兒萬(wàn)古霉素血藥谷濃度在10-20 mg/L之間，根據(jù)PK/PD參數(shù)優(yōu)化萬(wàn)古霉素的給藥方案已成為近期藥物研究的熱門話題[16-19]。臨床工作中常因患兒一般情況，臨床生化指標(biāo)，疾病狀態(tài)等差異難以選擇最佳給藥方案。因此，研究并明確MRSA感染患兒萬(wàn)古霉素血藥谷濃度的影響因素以及對(duì)臨床預(yù)后的影響，? 對(duì)指導(dǎo)兒童萬(wàn)古霉素合理用藥、提高療效以及減少臨床不良反應(yīng)都具有重要意義。

兒童MRSA感染及萬(wàn)古霉素臨床使用現(xiàn)狀

金黃色葡萄球菌可引起皮膚軟組織感染、深部組織感染、腸胃道感染、肺部感染、神經(jīng)系統(tǒng)感染、敗血癥等[20]。1890年青霉素的發(fā)現(xiàn)及臨床廣泛應(yīng)用有效降低了其危害。然而，20世紀(jì)40年代出現(xiàn)了對(duì)青霉素耐藥的金黃色葡萄球菌，緊接著在1961年英國(guó)人Jevons又報(bào)告了全球第一例耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（methicillin-resistant Staphylococcus aureus，MRSA）。MRSA是在青霉素廣泛臨床應(yīng)用后，通過(guò)獲得MECA耐藥基因而產(chǎn)生的，具有多重耐藥性，目前是全球醫(yī)院內(nèi)感染的重要病原菌之一[21，22]。過(guò)去的40年里，全球MRSA的流行呈現(xiàn)出高發(fā)病率和高死亡率的特點(diǎn)，顯著增加了患者和醫(yī)療衛(wèi)生系統(tǒng)的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[23]。目前全球MRSA感染率有逐年升高的趨勢(shì)，一項(xiàng)來(lái)自美國(guó)的研究數(shù)據(jù)表明，2002至2007年MRSA在金葡菌感染兒童患者中比例為51%[24]。而在我國(guó)2007至2009年度的監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)顯示MRSA感染率分別為58.0%，55.9%，52.7%，在兒童患者中為14.8%～22.9%[25]。在最初的20年間MRSA感染只存在于醫(yī)院內(nèi)的重癥監(jiān)護(hù)病房，20世紀(jì)90年代以來(lái)，社區(qū)獲得性金黃色葡萄球菌（community-acquired methicillin-resistant staphylococcus aureus，CA-MRSA）感染開始流行[26]。近幾年越來(lái)越多的CA-MRSA感染表明其已經(jīng)開始在全球蔓延，它的高毒力、高并發(fā)癥率，以及在世界各地廣泛的擴(kuò)散率已經(jīng)引起醫(yī)學(xué)界的重視[27，28]。來(lái)自美國(guó)2010年的研究結(jié)果表明，MRSA可在兒童呼吸道中定植，并可引起嚴(yán)重的醫(yī)院相關(guān)性及社區(qū)相關(guān)性感染[29]。金黃色葡萄球菌可引起各組織及器官的侵襲性感染，如皮膚軟組織等局部感染和肺炎、腦膜炎、心內(nèi)膜炎等內(nèi)臟器官感染以及菌血癥等全身化膿性感染。與此同時(shí)，金黃色葡萄球菌還能產(chǎn)生多種毒素，引起急性胃腸炎、燙傷樣皮膚綜合征和中毒性休克綜合征，這些毒素性疾病常發(fā)生于兒童，病死率明顯高于成人[14]。與甲氧西林敏感金葡菌（methicillin-sensitive staphylococcus aureus，MSSA）相比，MRSA感染可導(dǎo)致更高的病死率，更長(zhǎng)的住院時(shí)間以及更高的治療失敗率[26]。

萬(wàn)古霉素、氯林可霉素、利奈唑胺、達(dá)托霉素是目前治療MRSA感染最重要的幾種抗生素，藥物敏感率達(dá)80%以上[26]。但萬(wàn)古霉素作為治療MRSA感染的一線抗生素的地位始終未被動(dòng)搖，從萬(wàn)古霉素上市到出現(xiàn)第一例耐萬(wàn)古霉素的金黃色葡萄球菌出現(xiàn)經(jīng)歷了44年，而之后上市的各種抗生素均在數(shù)年至十年左右就出現(xiàn)了耐藥的現(xiàn)象[30]。但近年來(lái)的研究表明，萬(wàn)古霉素對(duì)MRSA的MIC正在升高，根據(jù)萬(wàn)古霉素的藥物代謝動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)，有效血藥谷濃度在10～20mg/L之間是保證其療效的重要參數(shù)，但血藥谷濃度越高，腎毒性及耳毒性也越大[13-15]。2008年CLSI將萬(wàn)古霉素對(duì)金黃色葡萄球菌的折點(diǎn)標(biāo)準(zhǔn)作了修改，敏感株的新標(biāo)準(zhǔn)是 ≤ 2 mg/L（舊標(biāo)準(zhǔn)是 ≤ 4 mg/L），其本意是早期識(shí)別萬(wàn)古霉素中介或耐藥的金黃色葡萄球菌[31]。在這種背景下，合理使用萬(wàn)古霉素以達(dá)到適當(dāng)?shù)乃幬锉┞叮瑢?duì)保證最佳臨床療效及避免耐藥菌株的產(chǎn)生都具有重要的意義。

兒童萬(wàn)古霉素血藥谷濃度與臨床治療結(jié)局的相關(guān)性

在全球兒童患者M(jìn)RSA感染率逐年升高，萬(wàn)古霉素使用不斷增多的背景下，適當(dāng)?shù)乃幬锉O(jiān)測(cè)是提高抗感染治療成功率的關(guān)鍵措施。目前，對(duì)萬(wàn)古霉素的藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)（PK/PD）的研究主張，曲線下面積與最低抑菌濃度比值（AUC/MIC）為400時(shí)才能實(shí)現(xiàn)臨床療效的最佳結(jié)果[26-29]。以臨床較常見的情況計(jì)算，當(dāng)MRSA的MIC為1ug/mL時(shí)，萬(wàn)古霉素的血藥谷濃度應(yīng)達(dá)到15ug/mL，方能使得萬(wàn)古霉素的曲線下面積與最低抑菌濃度比值（AUC/MIC）在400左右。2011年美國(guó)感染性疾病學(xué)會(huì)（IDSA）發(fā)布的《關(guān)于萬(wàn)古霉素治療成人和兒童MRSA感染的臨床實(shí)踐指南》中指出，萬(wàn)古霉素血藥谷濃度是指導(dǎo)劑量調(diào)整最準(zhǔn)確、最實(shí)用的指標(biāo)，兒童常規(guī)推薦血藥谷濃度范圍為10-15 mg/L，重癥及復(fù)雜感染患兒可達(dá)15-20 mg/L，綜合來(lái)看，即10-20 mg/L為兒童萬(wàn)古霉素使用中較為理想的血藥谷濃度范圍[9]。兒童生理病理情況各異，個(gè)體差異極大，用量小不易達(dá)到治療所需藥物谷濃度，? ? ? ? 劑量過(guò)大容易產(chǎn)生耳毒性及腎毒性。

現(xiàn)有對(duì)兒童萬(wàn)古霉素不同血藥谷濃度范圍內(nèi)的安全性和臨床有效性的研究結(jié)果顯示，≤10μg/mL組患兒腎毒性和耳毒性發(fā)生率低于>10μg/mL組，10-20μg/mL組患兒腎毒性發(fā)生率低于>20 μg/mL組[30]，即萬(wàn)古霉素的谷濃度越高，腎毒性和耳毒性的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)越大。在臨床有效率方面，有研究表明，>10μg/mL組患兒臨床有效率高于≤10μg/mL組，10～20μg/mL組患兒的臨床有效率與>20μg/mL組相比無(wú)顯著性差異，故患兒萬(wàn)古霉素谷濃度維 持在10～20μg/mL，即可達(dá)到有效的臨床治療效果。在病死率方面，>10μg/mL組的病死率高于≤10μg/ mL組，這可能與較高萬(wàn)古霉素血藥谷濃度（>20μg/mL）導(dǎo)致嚴(yán)重的臨床不良反應(yīng)有關(guān)。故將兒童萬(wàn)古霉素血藥谷濃度維持10～20μg/mL，即能提高臨床治療效果，同時(shí)減少不良反應(yīng)的發(fā)生[31]。但另外一些研究者卻得出了不同的結(jié)論，他們發(fā)現(xiàn)兒童萬(wàn)古霉素的治療有效率與萬(wàn)古霉素血藥谷濃度不相關(guān)，而入住重癥監(jiān)護(hù)單元患兒萬(wàn)古霉素治療失敗較高，提示感染的嚴(yán)重程度而非萬(wàn)古霉素血藥谷濃度才是治療有效率的重要影響因素[32]。研究還發(fā)現(xiàn)萬(wàn)古霉素的血藥谷濃度與肝毒性相關(guān)性較低，這可能因?yàn)槿f(wàn)古霉素在體內(nèi)基本不代謝，所給藥物劑量的90%以原型經(jīng)腎臟清除，故對(duì)肝臟的影響不大[33]。但以上研究納入的研究對(duì)象多為感染或可疑感染革蘭氏陽(yáng)性球菌的患兒，萬(wàn)古霉素的臨床用藥指針并不明確，且研究納入病例數(shù)多在數(shù)十例左右，出現(xiàn)研究偏倚可能性較大。目前針對(duì)兒童MRSA感染時(shí)萬(wàn)古霉素血藥谷濃度與臨床預(yù)后相關(guān)性的較大樣本的研究還比較缺乏。

兒童萬(wàn)古霉素血藥谷濃度的臨床影響因素

萬(wàn)古霉素的藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)（PK/PD）的研究表明，曲線下面積與最低抑菌濃度比值（AUC/MIC）為400時(shí)才能實(shí)現(xiàn)臨床療效的最佳結(jié)果[9]，但萬(wàn)古霉素的代謝動(dòng)力學(xué)在不同人群之間差異很大，許多因素，包括年齡、腎功能、體重指數(shù)、合并癥的狀況、接受的其他治療（如體外膜肺氧合治療、連續(xù)腎替代療法等）和聯(lián)合用藥等，都可能影響萬(wàn)古霉素在體內(nèi)的代謝[30]。而嬰幼兒由于體液中細(xì)胞外液占比較大，且腎臟發(fā)育尚未成熟，使得萬(wàn)古霉素分布容積增加，血漿清除率下降，體內(nèi)藥物萬(wàn)古霉素的代謝動(dòng)力學(xué)參數(shù)與成人也明顯不同。目前研究發(fā)現(xiàn)，在國(guó)內(nèi)兒童常用的萬(wàn)古霉素靜脈使用劑量10 mg/（kg·次），q6h情況下，僅約22%患兒萬(wàn)古霉素血藥谷濃度在10-20 mg/L之間。因此，根據(jù)PK/PD參數(shù)優(yōu)化萬(wàn)古霉素的給藥方案已成為近期藥物研究的熱門話題[26-29]。臨床工作中常因患兒一般情況，臨床生化指標(biāo)，疾病狀態(tài)等差異難以選擇最佳給藥方案。因此，研究并明確MRSA感染患兒萬(wàn)古霉素血藥谷濃度的影響因素以及對(duì)臨床預(yù)后的影響，? 對(duì)指導(dǎo)兒童萬(wàn)古霉素合理用藥、提高療效以及減少臨床不良反應(yīng)都具有重要意義。

目前已有的研究表明，患兒治療初始的腎功能水平與萬(wàn)古霉素治療過(guò)程中的血藥谷濃度有顯著相關(guān)性，在發(fā)表于2017年的一項(xiàng)臨床回顧性研究中，研究者對(duì)患兒治療初始的腎功能水平與萬(wàn)古霉素治療過(guò)程中的血藥谷濃度進(jìn)行了相關(guān)性分析，當(dāng)以萬(wàn)古霉素血藥谷濃度為因變量，當(dāng)GFR為預(yù)測(cè)變量時(shí)為最佳模型，但R2僅為0.039，即GFR僅能解釋萬(wàn)古霉素血藥谷濃度改變的3.9%。而其他一些臨床指標(biāo)，包括年齡、性別、體重指數(shù)、白蛋白、血紅蛋白、肝功能等與萬(wàn)古霉素治療過(guò)程中的血藥谷濃度無(wú)顯著相關(guān)性[31]。但也有研究認(rèn)為，萬(wàn)古霉素有少量通過(guò)膽汁及肝臟代謝，治療初始的肝功能指標(biāo)，如轉(zhuǎn)氨酶及γ-GT水平也會(huì)影響萬(wàn)古霉素的血藥谷濃度[32]。韓國(guó)學(xué)者在2016年的研究結(jié)果顯示，患兒初始治療時(shí)血同型半胱氨酸水平可以用于預(yù)測(cè)萬(wàn)古霉素血藥谷濃度，但研究樣本量偏小，這種相關(guān)性還有待進(jìn)一步的研究來(lái)證實(shí)[33]。

萬(wàn)古霉素的藥物動(dòng)力學(xué)模型與血藥谷濃度預(yù)測(cè)研究

萬(wàn)古霉素在MRSA治療領(lǐng)域有著無(wú)可替代的優(yōu)勢(shì)，這與其殺菌機(jī)制密切相關(guān)，它具有抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成、抑制細(xì)菌漿內(nèi)RNA合成及影響細(xì)菌細(xì)胞膜通透性的三重作用。然而該藥的臨床使用受其腎毒性的影響較大，具有“窄治療窗”的特點(diǎn)。為了維持萬(wàn)古霉素的有效血藥濃度并降低其臨床不良反應(yīng)的發(fā)生率，治療期間應(yīng)借助治療藥物監(jiān)測(cè)（therapeutic drug monitoring，TDM） 的手段以優(yōu)化抗菌藥物的治療[26]。臨床實(shí)踐中，臨床藥師往往只能獲得較少的TDM數(shù)據(jù)，很難準(zhǔn)確估算不同個(gè)體患者使用萬(wàn)古霉素的清除率并準(zhǔn)確預(yù)測(cè)其血藥濃度的變化，向臨床醫(yī)師推薦的用藥建議往往不夠精確，這就迫切需要探索一種準(zhǔn)確、簡(jiǎn)單而有效的模式，以方便臨床上萬(wàn)古霉素給藥方案的制定及調(diào)整。Pea等學(xué)者已經(jīng)證明群體藥動(dòng)學(xué)（population pharmacokinetics，PPK） 模型結(jié)合貝葉斯反饋法能夠比較準(zhǔn)確地預(yù)測(cè)萬(wàn)古霉素的血藥谷濃度，可用于個(gè)體化給藥方案的制定[29，30]。

JPKD （Java PK for Desktop） 是成人臨床常用的藥物代謝動(dòng)力學(xué)軟件。應(yīng)用這套軟件，使用者可以根據(jù)PPK的研究來(lái)定義新的藥動(dòng)學(xué)模式。這些模型是可修改的并且可以利用貝葉斯反饋法來(lái)估算藥動(dòng)學(xué)參數(shù)。JPKD-vancomycin使用了2個(gè)方法來(lái)估算個(gè)體的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)：Sawchuk-Zaske方法使用了2種在穩(wěn)定狀態(tài)下抽測(cè)的血中濃度來(lái)計(jì)算萬(wàn)古霉素的個(gè)體藥動(dòng)學(xué)參數(shù);而貝葉斯反饋法只需血藥谷濃度及腎功能指標(biāo)即可估算藥動(dòng)學(xué)參數(shù)，并預(yù)測(cè)調(diào)整給藥策略后的血藥谷濃度[29]。在成人患者中，貝葉斯反饋法預(yù)測(cè)的準(zhǔn)確率高達(dá)80%以上，可以為臨床給藥策略的制定提供重要的參考[30，31]。目前兒童患者還缺乏此類可用于臨床用藥指導(dǎo)的軟件，這些基于成人患者病理生理特點(diǎn)開發(fā)的軟件在兒童患兒中的預(yù)測(cè)效果如何，目前還尚未見研究報(bào)道。由于嬰幼兒體液中細(xì)胞外液占比較大且腎臟及肝臟發(fā)育尚未成熟，個(gè)體差異極大，使得萬(wàn)古霉素分布容積增加，血漿清除率下降，體內(nèi)藥物萬(wàn)古霉素的代謝動(dòng)力學(xué)參數(shù)與成人也明顯不同。因此，開發(fā)針對(duì)兒童患者的用藥輔助軟件具有很大的實(shí)用意義，但同時(shí)難度也更大。

萬(wàn)古霉素的藥物代謝基因組學(xué)研究

二十世紀(jì)初，英國(guó)生理學(xué)家Garrod在研究“先天性代謝性缺陷”時(shí)提出了遺傳因素可能具有調(diào)節(jié)人體對(duì)外源物質(zhì)（包括藥物和食物）的反應(yīng)的觀點(diǎn)[32]。這一觀點(diǎn)在50年前首次得到研究證實(shí)，并用于描述不同個(gè)體由于單一基因變異引起的對(duì)藥物治療反應(yīng)的差異[33]。20世紀(jì)下半葉，我們對(duì)此類變異和人類疾病關(guān)系的認(rèn)識(shí)急劇增加，同時(shí)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)已能夠獲取和分析基因組學(xué)的高通量數(shù)據(jù)，使得個(gè)性化、精準(zhǔn)化的治療和預(yù)防成為現(xiàn)代化醫(yī)學(xué)的核心[34]。其中以細(xì)胞色素CYP450為代表的藥物代謝相關(guān)基因的研究，極大地推動(dòng)了臨床個(gè)性化、精準(zhǔn)化用藥的發(fā)展。近年來(lái)的研究表明，CYP450酶系的同工酶CYP2C19、CYP2B6、CYP1A2、CYP2E1等參與了多種藥物（如抗血小板聚集藥物、抗癲癇藥物、抗生素、質(zhì)子泵抑制劑等）的代謝，患有同樣疾病的個(gè)體在服用相同藥物之后藥物療效可存在較大差異，其原因可能與CYP450各同工酶基因的多態(tài)性有關(guān)[33，34]。目前關(guān)于萬(wàn)古霉素藥物代謝基因組學(xué)研究較少，2014年美國(guó)學(xué)者進(jìn)行的一項(xiàng)多中心研究發(fā)現(xiàn)位于6號(hào)染色體6q22.31上的SNP位點(diǎn)rs2789047與白種人的萬(wàn)古霉素血藥谷濃度相關(guān)。該SNP位點(diǎn)所在區(qū)域有兩個(gè)具有編碼功能的基因，第一種是TBC1D32/C6orf170，編碼了一種膽囊蛋白，目前沒有研究表明這種蛋白質(zhì)與腎功能有關(guān)聯(lián)。該區(qū)域的第二個(gè)基因是GJA1，它編碼connexin43，一種在腎近端管中表達(dá)的間隙結(jié)合蛋白，曾有研究表明其與腎損傷有關(guān)[34，35]。

小結(jié)

社區(qū)相關(guān)（CA）和醫(yī)院相關(guān)（HA）環(huán)境中耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）感染在全球的流行，給患者和整個(gè)醫(yī)療系統(tǒng)帶來(lái)了沉重的負(fù)擔(dān)。MRSA可在兒童呼吸道中定植，引起嚴(yán)重的醫(yī)院相關(guān)性及社區(qū)相關(guān)性感染。萬(wàn)古霉素是治療MRSA感染的一線藥物，適當(dāng)?shù)乃幬锉O(jiān)測(cè)可以指導(dǎo)萬(wàn)古霉素在抗MRSA感染治療過(guò)程中的使用，顯著提高抗感染治療的成功率。這些監(jiān)測(cè)方法都是建立在對(duì)萬(wàn)古霉素臨床使用廣泛而深入的研究基礎(chǔ)之上。但目前關(guān)于兒童患者萬(wàn)古霉素血藥谷濃度影響因素及與臨床預(yù)后的研究報(bào)道較少，且來(lái)自不同研究人員的研究結(jié)論并不一致。專門用于兒童萬(wàn)古霉素用藥監(jiān)測(cè)的軟件應(yīng)用還有待進(jìn)一步開發(fā)。因此，我們需要進(jìn)一步廣泛而深入地研究萬(wàn)古霉素血藥谷濃度在兒童感染患者中的分布特點(diǎn)，探討其給藥方案、血藥濃度、藥物代謝基因組學(xué)、各臨床因素與治療結(jié)局之間的關(guān)系，分析影響萬(wàn)古霉素血藥谷濃度及其療效的相關(guān)因素，為萬(wàn)古霉素在兒童患者中的臨床使用提供更多可靠的參考信息。

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