99锝亞甲基二膦酸鹽注射液聯合富血小板血漿治療膝關節骨性關節炎的效果分析

張 勇，李春花，熊 凍，陳萬輝

（重慶三峽醫藥高等專科學校附屬醫院，重慶 404000）

膝關節骨性關節炎（KOA）是一種發病率較高的慢性骨關節疾病。此病以膝關節軟骨退變為病理基礎，以膝關節面軟骨損傷及邊緣骨贅形成為主要特征。KOA 患者可出現膝關節疼痛、腫脹、活動受限等癥狀[1]。近年來的研究發現，金屬蛋白酶可促進膝關節軟骨基質的降解，導致膝關節軟骨破壞。99锝亞甲基二膦酸鹽注射液（99Tc-MDP）可通過免疫調節作用抑制金屬蛋白酶的表達[2]。富血小板血漿（PRP）是自體全血經離心后得到的血小板濃縮物，其中富含生長因子和蛋白質，可促進組織的修復與再生，近年來其在KOA 的治療中逐漸得到應用[3]。本文將112 例KOA 患者作為試驗對象，探討用99Tc-MDP 聯合PRP 治療此病的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本文的研究對象是我院收治的112 例KOA 患者。其納入標準是：病情符合《骨科學》中關于KOA 的診斷標準[4]；入院的時間為2018 年1 月至2020 年6 月；膝關節炎Kellgren-Lawrence 分級為Ⅰ級～Ⅲ級；血小板計數＞150×109/L ；其本人（或其家屬）知曉本研究內容，并簽署了知情同意書。其排除標準是：近3 個月有玻璃酸鈉、糖皮質激素等藥物治療史；合并有傳染病；存在凝血功能障礙；處于妊娠期或哺乳期；患肢存在髖關節病變或踝關節病變；有抗凝藥物治療史；存在過敏體質或對本研究中所用的藥物過敏。按照隨機排列法將其分為對比組（n=56）和治療組（n=56）。在對比組56 例患者中，有男30 例（占53.57%），女26 例（占46.43%）；其年齡為39 ～82 歲，平均年齡為（60.42±4.58）歲；其病程為4 個月～15 年，平均病程為（6.89±1.54）年；其體質指數為18.9 ～26.9，平均體質指數為（22.56±1.03）。在治療組56 例患者中，有男32例（占57.14%），女24 例（占42.86%）；其年齡為39 ～82 歲，平均年齡為（60.27±4.42）歲；其病程為6 個月～14 年，平均病程為（6.95±1.62）年；其體質指數為19.0 ～27.3，平均體質指數為（22.74±1.12）。兩組患者的一般資料相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法

對兩組患者均進行常規治療，方法是：口服雙醋瑞因膠囊（生產企業：阿根廷TRB 藥廠；批準文號：進口藥品注冊證號H20100350 ；規格：50 mg/ 粒），1 粒/ 次，1 次/d，連續用藥4 個月。指導患者取仰臥位，進行常規的消毒鋪巾后從內側或外側膝眼的位置進行穿刺，向膝關節腔內注入25 mg 的玻璃酸鈉（生產企業：上海景峰制藥有限公司；批準文號：國藥準字H20000643；規格：2.5 mL:25 mg/ 支）+1 mL 的復方倍他米松（生產企業：Schering-Plough Labo N.V.Belgium ；批準文號：進口藥品注冊證號H20130188；規格：1 mL:二丙酸倍他米松5 mg+ 倍他米松磷酸鈉2 mg），每周治療1 次，連續治療5 周（后4 周只注入玻璃酸鈉，不注入復方倍他米松）為1 個療程，共治療3 個療程。在此基礎上，用99Tc-MDP 聯合PRP 對治療組患者進行治療。99Tc-MDP（生產企業：成都云克藥業有限責任公司；批準文號：國藥準字H20000218 ；規格：A 劑5 mL/ 瓶，內含锝[99Tc]0.05 μg，B 劑每瓶含亞甲基二膦酸5 mg+氯化亞錫0.5 mg）的用法是：將A 劑瓶中的液體注入B 劑瓶中充分稀釋后對患者進行靜脈滴注，1次/d。在治療的第1 個月、第3 個月每月各用藥8 d，在治療的第2 個月、第4 個月每月各用藥7 d，共治療4 個月。PRP 的用法是：為患者制備自體PRP，每次取5 mL 的PRP 注入其膝關節腔內（穿刺及注藥方法同上），1 次/ 周，連續治療4 個月。

1.3 觀察指標

治療前（就診時）及治療后（治療4 個月后），采用視覺模擬評分法（VAS）評估兩組患者膝關節疼痛的程度。VAS 的分值分0 ～10 分，患者膝關節疼痛的程度與其VAS 評分呈正相關[5]。治療前及治療后，采用美國紐約特種外科醫院（HSS）膝關節評分標準評估兩組患者膝關節的功能。該評分標準包括活動度、疼痛、屈曲畸形、穩定性、功能等7 個維度，總分為100 分，患者膝關節的功能與其HSS 膝關節評分呈正相關[6]。比較兩組患者不良反應的發生率。

1.4 統計學方法

用SPSS 21.0 軟件處理本研究中的數據，計量資料用±s表示，用t檢驗，計數資料用% 表示，用χ2 檢驗，P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療前后兩組患者VAS 評分及HSS 膝關節評分的比較

治療前，兩組患者的VAS 評分、HSS 膝關節評分相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者的VAS 評分均低于治療前，其HSS膝關節評分均高于治療前，差異有統計學意義（P＜0.05）。治療后，治療組患者的VAS 評分低于對比組患者，其HSS 膝關節評分高于對比組患者，差異有統計學意義（P＜0.05）。詳見表1。

表1 治療前后兩組患者VAS 評分及HSS 膝關節評分的比較（分，±s）

表1 治療前后兩組患者VAS 評分及HSS 膝關節評分的比較（分，±s）

注：* 與本組治療前相比，P ＜0.05。

組別 VAS 評分 HSS 膝關節評分治療前 治療后 治療前 治療后對比組（n=56）6.52±1.71 3.21±0.89* 61.22±5.86 72.63±7.14*治療組（n=56）6.39±1.66 1.96±0.55* 61.47±5.95 86.62±8.11*t 值 0.408 8.941 0.224 9.689 P 值 0.684 0.001 0.823 0.001

2.2 治療后兩組患者不良反應發生率的比較

治療后，治療組患者不良反應的發生率為1.79%，對比組患者不良反應的發生率為3.57%，二者相比差異無統計學意義（P＞0.05）。詳見表2。

表2 治療后兩組患者不良反應發生率的比較

3 討論

KOA 具有發病機制復雜、病程長、易反復發作及治愈困難等特點。研究發現，膝關節疼痛、腫脹、積液、活動受限等多是由于膝關節腔內玻璃酸鈉分泌不足，使關節軟骨的潤滑功能減退所致。通過向膝關節腔內注射玻璃酸鈉可直接針對KOA 的病因進行治療[7]。玻璃酸鈉能覆蓋在關節軟骨表面，保護關節軟骨，還可作用于滑膜細胞，促進高分子透明質酸的合成，改善關節軟骨的潤滑功能，促進軟骨細胞的代謝。此外，玻璃酸鈉還能抑制滑膜中緩激肽的合成，進而達到緩解疼痛的目的。復方倍他米松具有抗炎、抗風濕、抗過敏等作用，其進入膝關節腔后可快速被關節組織吸收，起到緩解疼痛、腫脹的作用[8-10]。雙醋瑞因是一種白細胞介素-1 抑制劑，具有誘導關節軟骨生成、止痛、抗炎、退熱等作用。99Tc-MDP能有效抑制破骨細胞的活性，促進骨細胞的生成，調節骨代謝，加速關節面的自我修復。99Tc 在低價態時可清除自由基，調節機體的免疫功能，抑制金屬蛋白酶的表達，增強機體抗炎、抗風濕的能力。MDP 可抑制前列腺素、組胺的生成與釋放，從而起到鎮痛的作用[11]。PRP 中富含高濃度的生長因子，可促進上皮細胞、間充質細胞的增殖及細胞外基質的合成與血管的生成，從而可促進骨組織的愈合與再生[12]。

本研究的結果顯示，治療后，治療組患者的VAS 評分低于對比組患者，其HSS 膝關節評分高于對比組患者，差異有統計學意義（P＜0.05）。治療后，兩組患者不良反應的發生率相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。可見，在對KOA 患者進行常規治療的基礎上，用99Tc-MDP 聯合PRP 對其進行治療的效果顯著，且治療的安全性較高。但本研究也存在一定的缺陷，如選取的樣本量小、研究方法為單中心、小樣本研究、數據缺乏代表性、缺少治療后的規律隨訪、未對患者的遠期療效指標（如致殘率）進行觀察等，因此在今后的工作中還需完善相關研究，通過增大樣本量、延長隨訪時間、增加預后觀察指標及進行大規模、多中心的研究等進一步證實用99Tc-MDP聯合PRP 治療KOA 的價值。