清肺化痰解毒湯聯合西醫治療支氣管擴張伴感染(痰熱壅肺證)患者的臨床療效

任紅偉，曹國蕓，李夢云，周亮亮，孫偉晴，張立南，何菲

支氣管擴張是呼吸內科常見病，其治療難度較大，易反復發作，病情呈進行性加重，肺功能逐漸下降，最終可能誘發呼吸衰竭［1］。支氣管擴張的主要原因是慢性反復感染和阻塞性支氣管改變引起支氣管及其周圍組織慢性炎性滲出和氣道阻塞，兩者相互作用，且隨著時間延長支氣管內外組織發生病理性損傷，進而引起支氣管擴張、變形，容易發生細菌感染［2］。支氣管擴張伴感染在兒童和青年人群中較為常見，其常繼發于流感、肺炎等疾病，目前臨床以西醫常規治療為主，包括抗生素、吸氧、祛痰、糾正水電解質酸堿失衡等［3］。但隨著抗生素劑量不斷增加，患者容易發生細菌耐藥，導致治療效果并不十分理想，且給患者帶來巨大的經濟負擔。近年來，中醫藥在呼吸系統疾病治療中的應用越來越廣泛［4-5］。筆者基于中醫辨證論治理論，旨在探討清肺化痰解毒湯聯合西醫治療支氣管擴張伴感染（痰熱壅肺證）患者的臨床療效，以期減少臨床相關抗生素的使用和治療費用，現報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2020年7月至2021年11月河北省第七人民醫院收治的支氣管擴張伴感染（痰熱壅肺證）患者80例為研究對象，采用隨機數字表法將其分為治療組和對照組，各40例。兩組患者性別、年齡、病程、高血壓發生率、糖尿病發生率、吸煙率、飲酒率、體質指數及病原菌類型比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。納入標準：（1）臨床診斷為支氣管擴張伴感染，中醫辨證分型為痰熱壅肺證［6］；（2）患者近1個月內未采取規范的抗感染治療；（3）臨床資料完整。排除標準：（1）合并其他類型肺部疾病者，如肺炎、肺膿腫、肺癌、哮喘等；（2）其他疾病引起的支氣管擴張者；（3）伴有心、肝、腎等臟器功能障礙者；（4）過敏體質者；（5）伴有精神或意識障礙者。本研究經河北省第七人民醫院醫學倫理委員會審核通過（批準文號：2001-KY-04），所有患者對本研究知情并同意參加。

表1 兩組患者一般資料比較Table 1 Comparison of general information between the two groups

1.2 治療方法 對照組患者給予常規西醫治療，具體如下：患者首先進行痰培養及藥敏試驗，之后根據患者具體情況經驗性選擇抗菌藥物治療，藥敏試驗結果出來后選擇敏感性抗菌藥物治療；霧化吸入祛痰藥物，如乙酰半胱氨酸等；對于痰量多或排痰困難者，使用輔助性排痰方法，如體位引流、拍背等；吸氧。治療組患者給予自擬清肺化痰解毒湯聯合常規西醫治療，清肺化痰解毒湯組方：（生）黃芪15 g、當歸10 g、金銀花20 g、甘草6 g、黃芩15 g、金蕎麥10 g、魚腥草20 g、浙貝母20 g、桔梗15 g、蘆根10 g、冬瓜子15 g、桑白皮15 g、瓜蔞15 g、葶藶子10 g、薏苡仁12 g、蘇子10 g。由藥房按指定規格煎煮后統一提供，1劑兩袋，200 ml/袋，早晚溫服1袋。治療期間，兩組患者均禁食辛辣等刺激性食物，禁止吸煙、飲酒，多飲水。治療2周后評價臨床療效。

1.3 觀察指標 （1）記錄兩組患者臨床癥狀消失時間，包括體溫恢復正常時間、咳嗽咳痰消失時間、肺部啰音消失時間。（2）比較兩組患者臨床療效，參考《中藥新藥臨床研究指導原則：試行》［7］、《中醫病證診斷療效標準》［8］，以治療后患者臨床癥狀及體征消失或基本消失，肺功能指標及炎癥因子趨于參考范圍為顯效；治療后患者臨床癥狀及體征、肺功能指標及炎癥因子較治療前明顯改善為有效；未達到上述標準者為無效。（3）比較兩組患者治療前后肺功能指標，應用肺功能檢測儀（北京麥邦光電儀器有限公司生產，京械注準20182210193，型號：MSA99）檢測第1秒用力呼氣容積（forced expiratory volume in the first second，FEV1）、FEV1/用力肺活量（forced vital capacity，FVC）。（4）比較兩組患者治療前后炎癥因子，抽取患者空腹靜脈血5 ml，3 000 r/min離心15 min（離心半徑10 cm），采用免疫比濁法檢測C反應蛋白（C reactive protein，CRP）水平，采用酶聯免疫吸附試驗檢測白介素6（interleukin-6，IL-6）、腫瘤壞死因子α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、降鈣素原（procalcitonin，PCT）水平，嚴格執行操作流程與相關標準。（5）比較兩組患者治療前后癥狀及體征積分，參照《中藥新藥臨床研究指導原則：試行》［7］，主要癥狀為咳嗽、黃痰，次要癥狀為胸痛、口干、便秘，體征為濕啰音，按照癥狀/體征嚴重程度分為4個級別，其中主要癥狀依次記為0、3、6、9分，次要癥狀與體征依次記為0、1、2、3分，積分越高表明患者癥狀與體征越嚴重。（6）統計兩組患者治療期間不良反應發生情況，主要包括胃腸道不適、失眠、皮疹、頭痛等。

1.4 統計學方法 采用SPSS 22.0統計學軟件包進行數據處理。計數資料以相對數表示，組間比較采用χ2檢驗；符合正態分布的計量資料以（±s）表示，組間比較采用成組t檢驗，組內比較采用配對t檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床癥狀消失時間 治療組患者體溫恢復正常時間、咳嗽咳痰消失時間、肺部啰音消失時間均短于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者臨床癥狀消失時間比較（±s，d）Table 2 Comparison of clinical symptoms disappearance time between the two groups

表2 兩組患者臨床癥狀消失時間比較（±s，d）Table 2 Comparison of clinical symptoms disappearance time between the two groups

肺部啰音消失時間對照組 40 6.79±1.45 9.06±1.88 9.24±1.76治療組 40 5.01±1.23 7.21±1.15 7.39±1.08 t值 5.921 5.309 5.666 P值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001組別 例數 體溫恢復正常時間咳嗽咳痰消失時間

2.2 臨床療效 治療組患者臨床療效優于對照組，差異有統計學意義（Z=6.318，P=0.042），見表3。

表3 兩組患者臨床療效〔n（%）〕Table 3 Clinical efficacy of the two groups

2.3 肺功能指標 治療前，兩組患者FEV1、FEV1/FVC比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者FEV1大于本組治療前，FEV1/FVC高于本組治療前，差異有統計學意義（P＜0.05）；治療后，治療組患者FEV1大于對照組，FEV1/FVC高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者治療前后肺功能指標比較（±s）Table 4 Comparison of pulmonary function indexes between the two groups before and after treatment

表4 兩組患者治療前后肺功能指標比較（±s）Table 4 Comparison of pulmonary function indexes between the two groups before and after treatment

注：FEV1=第1秒用力呼氣容積，FVC=用力肺活量；a表示與本組治療前比較，P＜0.05

組別 例數 FEV1（L） FEV1/FVC（%）治療前 治療后 治療前 治療后對照組 40 1.79±0.44 2.17±0.52a 52.95±7.15 61.24±6.51a治療組 40 1.86±0.46 2.56±0.49a 53.84±6.28 69.53±5.72a t值 0.695 3.452 0.591 6.050 P值 0.489 0.001 0.556 ＜0.001

2.4 炎癥因子 治療前，兩組患者血清CRP、IL-6、TNF-α、PCT水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者血清CRP、IL-6、TNF-α、PCT水平分別低于本組治療前，且治療組患者低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表5。

表5 兩組患者治療前后血清炎癥因子水平比較（±s）Table 5 Comparison of serum levels of inflammatory factors between the two groups before and after treatment

表5 兩組患者治療前后血清炎癥因子水平比較（±s）Table 5 Comparison of serum levels of inflammatory factors between the two groups before and after treatment

注：CRP=C反應蛋白，IL-6=白介素6，TNF-α=腫瘤壞死因子α，PCT=降鈣素原；a表示與本組治療前比較，P＜0.05

組別 例數 CRP（mg/L） IL-6（ng/L） TNF-α（ng/L） PCT（μg/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 40 8.30±0.69 4.01±1.15a 7.85±1.24 5.89±0.72a 5.51±1.32 2.38±0.76a 6.45±1.82 4.47±1.01a治療組 40 8.26±0.74 2.23±0.57a 7.92±1.08 4.61±0.83a 5.43±1.17 1.25±0.60a 6.56±1.53 3.02±0.88a t值 0.250 8.771 0.269 7.368 0.287 7.381 0.293 6.846 P值 0.803 ＜0.001 0.789 ＜0.001 0.775 ＜0.001 0.770 ＜0.001

2.5 癥狀及體征積分 治療前，兩組患者咳嗽、黃痰、胸痛、口干、便秘、濕啰音積分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者咳嗽、黃痰、胸痛、口干、便秘、濕啰音積分分別低于本組治療前，且治療組患者低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表6。

表6 兩組患者治療前后癥狀及體征積分比較（±s，分）Table 6 Comparison of score of symptoms and signs between the two groups before and after treatment

表6 兩組患者治療前后癥狀及體征積分比較（±s，分）Table 6 Comparison of score of symptoms and signs between the two groups before and after treatment

注：a表示與本組治療前比較，P＜0.05

組別 例數 咳嗽 黃痰 胸痛 口干 便秘 濕啰音治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 40 8.25±1.58 2.36±0.51a 6.98±1.39 1.69±0.55a 2.42±0.48 0.96±0.27a 1.92±0.70 0.90±0.24a 1.73±0.58 0.98±0.35a 2.56±0.33 1.15±0.51a治療組 40 8.12±1.76 1.47±0.42a 7.11±1.06 0.92±0.41a 2.39±0.56 0.45±0.12a 1.88±0.65 0.37±0.11a 1.76±0.49 0.52±0.23a 2.58±0.28 0.77±0.36a t值 0.348 8.520 0.470 7.099 0.257 10.917 0.265 12.697 0.250 6.947 0.292 3.850 P值 0.729 ＜0.001 0.640 ＜0.001 0.798 ＜0.001 0.792 ＜0.001 0.803 ＜0.001 0.771 ＜0.001

2.6 不良反應 治療期間，對照組患者不良反應發生率為12.5%（5/40），與治療組患者的17.5%（7/25）比較，差異無統計學意義（χ2=0.392，P=0.531），見表7。

表7 兩組患者治療期間不良反應發生情況〔n（%）〕Table 7 Incidence of adverse reactions of the two groups during the treatment

3 討論

支氣管擴張是一種嚴重危害人類健康的呼吸系統常見病，其主要病理表現為支氣管壁持久性擴張，較難治愈。持續擴張的支氣管壁可增加肺部感染發生率，而感染又會加重支氣管擴張，導致疾病反復發作、遷延不愈，肺功能呈進行性下降。支氣管擴張伴感染是由各種原因引起的反復化膿性感染，可導致中小支氣管反復損傷和/或阻塞，致使支氣管壁結構破壞，引起支氣管異常和持久性擴張，臨床表現為慢性咳嗽、大量咳痰和/或間斷咯血、伴或不伴氣促和呼吸衰竭等癥狀［9-11］。目前，支氣管擴張伴感染急性加重多由定植菌引起，其治療主要針對定植菌，但病情反復易加重，造成支氣管結構破壞、肺功能下降、咯血、呼吸衰竭、肺源性心臟病等［12-13］。當前，支氣管擴張的主要治療目標是改善患者肺功能、緩解癥狀，提高患者生存質量，而針對支氣管擴張伴感染西醫多采用抗生素治療，但長時間應用抗生素容易產生耐藥性，且會在一定程度上增加并發癥發生率［14-16］，故有效降低抗生素應用劑量及縮短抗生素應用時間、提高臨床療效、降低患者經濟負擔是目前的研究方向。

中醫治療支氣管擴張有整體觀念和辨證論治［17］。在中醫學理論中，支氣管擴張屬于“肺癰”“肺痿”等范疇，如《金匱要略·肺痿肺癰咳嗽上氣病脈證治》曰：“咳而胸滿，振寒脈數，咽干不渴，時出濁唾腥臭，久久吐膿如米粥者，為肺癰。”《證治匯補·胸膈門》曰：“久咳不已，濁吐腥臭，咳則胸中隱隱痛，口中辟辟燥”。而針對支氣管擴張的病因病機不同醫家有不同認識。《諸病源候論》曰：“其氣虛者，寒乘虛傷肺，寒搏與血，蘊結成癰”，強調了正氣虛弱為外感邪氣趁虛而入提供了可乘之機。在此基礎上，現代醫家對支氣管擴張的病因進行了相關研究。劉小虹教授認為，支氣管擴張的基本病機為痰熱瘀阻，病久可致氣虛、陰虛、氣陰兩虛之候［18］。筆者認為，支氣管擴張的病機歸為本虛標實，本虛為氣虛；標實為痰壅日久，郁阻肺氣，內生痰熱，導致痰熱壅肺，肺失宣發肅降，故施以清肺化痰解毒湯治療［18-20］。方中（生）黃芪補氣固表，配伍當歸可增強補氣功效；金銀花、魚腥草、黃芩、瓜蔞清熱解毒；金蕎麥清熱解毒，排膿祛痰，止咳平喘；桔梗宜通肺氣、祛痰止咳；冬瓜子清肺化痰；浙貝母、桑白皮、葶藶子、蘇子消痰平喘止咳；蘆根性味甘寒，清肺胃之熱，生津止渴，并能透邪外出；薏苡仁補肺清熱；甘草調和諸藥［21-22］。

本研究結果顯示，治療組體溫恢復正常時間、咳嗽咳痰消失時間、肺部啰音消失時間短于對照組，臨床療效優于對照組；治療后，治療組患者FEV1大于對照組，FEV1/FVC高于對照組，咳嗽、黃痰、胸痛、口干、便秘、濕啰音積分低于對照組，提示清肺化痰解毒湯聯合西醫治療支氣管擴張伴感染（痰熱壅肺證）患者的臨床療效較好，可有效緩解患者的臨床癥狀及體征，改善患者肺功能。本研究結果顯示，治療后，治療組患者血清CRP、IL-6、TNF-α、PCT水平低于對照組，提示清肺化痰解毒湯聯合西醫治療可有效抑制支氣管擴張伴感染（痰熱壅肺證）患者的炎癥反應。本研究結果顯示，兩組患者不良反應發生率比較差異無統計學意義，提示清肺化痰解毒湯聯合西藥治療未增加藥物不良反應發生風險。

綜上所述，清肺化痰解毒湯聯合西醫治療支氣管擴張伴感染（痰熱壅肺證）患者的臨床療效較好，可有效緩解患者的臨床癥狀及體征，改善患者肺功能，抑制炎癥反應，且未增加藥物不良反應，為支氣管擴張伴感染的治療提供了一定循證證據。但本研究樣本量較小，且未觀察遠期療效，仍需后續研究進一步完善。

作者貢獻：任紅偉進行文章的構思與設計，負責撰寫、修訂論文，負責文章的質量控制及審校，對文章整體負責、監督管理；曹國蕓進行研究的實施與可行性分析；任紅偉、李夢云、孫偉晴、張立南、何菲進行數據收集、整理、分析；周亮亮進行結果分析與解釋。

本文無利益沖突。