加味二陳湯聯(lián)合阿托伐他汀治療痰濁阻遏型高脂血癥的臨床觀察

★ 殷霽虹 符德玉（上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬岳陽中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院 上海 200437）

高脂血癥是臨床常見病、多發(fā)病，表現(xiàn)為血脂代謝紊亂，血脂水平過高，是導(dǎo)致動脈粥樣硬化進(jìn)而形成心腦血管事件的主要因素之一，近30年以來，中國成人的血脂水平逐步提高，血脂異常患病率大幅度增加，高達(dá)40.40%，給社會和患者帶來沉重負(fù)擔(dān)，所以有效控制血脂水平尤為重要［1-2］。目前西醫(yī)治療高脂血癥，主要有他汀類、貝特類、煙酸類、樹脂類、膽固醇吸收抑制劑及前蛋白轉(zhuǎn)化酶枯草桿菌蛋白酶/抑制劑（PCSK9 kexin9）等［3］，長期應(yīng)用以上降脂藥，會不同程度地出現(xiàn)消化系統(tǒng)、肌肉骨骼系統(tǒng)、中樞及外周神經(jīng)系統(tǒng)等不良反應(yīng)［4］。隨著中醫(yī)藥的發(fā)展，中西醫(yī)結(jié)合治療高脂血癥取得了滿意的療效，研究表明健脾祛痰、活血通絡(luò)的中藥復(fù)方能有效調(diào)節(jié)高脂血癥患者血脂水平［5-6］，本研究就加味二陳湯聯(lián)合阿托伐他汀治療痰濕阻遏型高脂血癥應(yīng)用價(jià)值進(jìn)行探討，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年1月—2021年6月本院痰濕阻遏型高脂血癥患者80人，按照隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為觀察組和對照組，每組各40例，其中觀察組有1例因不能堅(jiān)持服藥而退出，對照組有1例因肝功能異常而退出，最終計(jì)入療效統(tǒng)計(jì)共78人（觀察組和對照組，每組各39人），兩組患者的性別、年齡、病程、合并癥等資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)《中國成人血脂異常防治指南（2016修訂版）》［2］制定。在正常飲食情況下，禁食12~14 h以上檢測血脂，若血清總膽固醇（TC）≥6.2 mmol/L，甘油三酯（TG）≥2.3 mmol/L，低密度脂蛋白（LDL-C）≥4.1 mmol/L，高密度脂蛋白（HDL-C）≤1.0 mmol/L，具備一個或多個標(biāo)準(zhǔn)可診斷為高脂血癥。

中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《血脂異常中西醫(yī)結(jié)合診療專家共識》［7］、《血脂異常中醫(yī)診療標(biāo)準(zhǔn)》初稿［8］及《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》［9］辨為痰濁阻遏證，主癥：頭重如裹，胸悶，嘔惡痰涎，身重困倦。次癥：口淡口黏，口渴不欲飲，食少，大便黏滯或便溏。舌脈：舌體胖大、或有齒印、苔滑膩，脈弦滑。同時(shí)具備主癥≥1項(xiàng)，次癥≥2項(xiàng)，結(jié)合舌脈即可診斷。

1.3 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：同時(shí)符合上述中西醫(yī)診斷和辨證標(biāo)準(zhǔn)；年齡30~80歲，原發(fā)性高脂血癥；既往服用調(diào)脂藥物者已停藥4周以上，血脂水平符合診斷標(biāo)準(zhǔn)；患者對治療知情同意。

排除標(biāo)準(zhǔn)：半年內(nèi)曾患嚴(yán)重心腦血管疾病者；繼發(fā)性高脂血癥及家族性高膽固醇血癥者；正在使用影響血脂代謝藥物（如甲狀腺等）者；由藥物（腎上腺皮質(zhì)類固醇等）引起的高脂血癥者；伴有肝、腎或神經(jīng)系統(tǒng)損害者；妊娠或哺乳期婦女；對使用藥物過敏者。

1.4 治療方法

對照組給予阿托伐他汀（立普妥，規(guī)格20 mg×7片，國藥準(zhǔn)字H20051408，輝瑞制藥有限公司），每日1次，口服20 mg，連續(xù)服用12周。

觀察組在對照組的基礎(chǔ)上服用加味二陳湯，藥物組成：半夏15 g，陳皮9 g，茯苓15 g，虎杖15 g，澤瀉9 g，荷葉15 g，生山楂15 g，炒決明子12 g，丹參15 g，炙甘草6 g，所有實(shí)驗(yàn)所需中藥由本院中藥房統(tǒng)一煎煮，統(tǒng)一分裝成袋，每袋煎液約為150 mL，4 ℃冰箱保存。每人每日2袋，飯后1 h服藥，每次1袋溫服，連服12周。

兩組都進(jìn)行生活方式指導(dǎo)，包括健康飲食，規(guī)律運(yùn)動，控制體重等。

1.5 觀察指標(biāo)及方法

1.5.1 血脂水平采集治療前、治療后空腹靜脈血5 mL離心處理，并抽取血清應(yīng)用全自動化分析儀以及血脂生化檢測試劑盒對血脂進(jìn)行檢測，包括TC、TG、HDL-C、LDL-C，觀察治療前后兩組的變化。

1.5.2 臨床療效參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》［9］制定。臨床控制：血脂指標(biāo)檢查均正常；顯效：血脂檢查達(dá)到以下任一項(xiàng)者，TC下降≥20%，TG下降≥40%，HDL-C上升≥0.26mmol/L，LDL-C下降≥20%；有效：血脂檢測達(dá)以下任一項(xiàng)者，10%≤TC下降＜20%，20%≤TG下降＜40%，0.104mmol/L≤HDL-C 上升＜0.26 mmol/L，10%≤LDL-C 下降＜20%；無效：血脂檢測未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)者。總有效率=（臨床控制+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5.3 中醫(yī)證候積分參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》［9］擬定。治療前后各評分一次，癥狀按照無、輕度、中度、重度四等級打分，主癥（頭重如裹，胸悶，嘔惡痰涎，身重困倦）采用0、2、4、6評分法，次癥（口淡口黏，口渴不欲飲，大便黏滯或便溏）采用0、1、2、3評分法。

1.5.4 安全性指標(biāo)治療前后分別檢測所有患者的血常規(guī)、尿常規(guī)、糞常規(guī)、肝腎功能、心電圖等，評價(jià)治療的安全性。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料符合正態(tài)分布以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，不符合正態(tài)分布以中位數(shù)±四分位間距進(jìn)行描述，計(jì)數(shù)資料采用例或者百分率表示，非等級資料采用卡方檢驗(yàn)。組內(nèi)前后比較采用配對t檢驗(yàn)，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后血脂水平比較

兩組治療前TC、TG、LDL-C、HDL-C水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；兩組治療后TC、TG、LDL-C均較治療前明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），觀察組指標(biāo)下降更為明顯，與對照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；HDL-C較治療前均有升高，觀察組升高更明顯，與對照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后血脂水平比較（±s ，n=39） mmol/L

表2 兩組治療前后血脂水平比較（±s ，n=39） mmol/L

注：與本組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，#P<0.05。

組別 時(shí)間 TC TG LDL-C HDL-C觀察組治療前 7.14±0.82 2.92±1.31 4.53±0.66 1.31±0.35治療后 4.78±0.77*# 1.50±0.49*# 3.05±0.91*# 1.50±0.30*對照組治療前 7.09±0.90 2.97±1.67 4.59±0.96 1.34±0.34治療后 5.33±0.96* 1.89±0.89* 3.69±0.83* 1.37±0.41

2.2 兩組患者臨床療效比較

治療后，觀察組總有效率為97.43%，與對照組（82.62%）比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

表3 兩組臨床療效比較（n=39） 例（%）

2.3 兩組患者中醫(yī)證候積分比較

兩組治療前中醫(yī)證候積分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后兩組的證候積分均明顯降低（P<0.05），觀察組證候積分改善更明顯，與對照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

表4 兩組中醫(yī)證候積分比較（±s ，n=39）

表4 兩組中醫(yī)證候積分比較（±s ，n=39）

注：與本組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，#P<0.05。

組別 治療前 治療后觀察組 18.58±6.92 8.77±3.61*#對照組 18.28±7.40 13.20±5.97*

2.4 安全性評價(jià)

兩組患者藥物干預(yù)過程中，血尿糞常規(guī)、腎功能、心電圖均未見異常；對照組有1例出現(xiàn)谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高，并退出試驗(yàn)，其后相關(guān)指標(biāo)在3周后恢復(fù)正常。

3 討論

高脂血癥作為一種獲得性或遺傳性疾病導(dǎo)致血液中高水平血脂循環(huán)，是多種心腦血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素［10］。他汀類和貝特類藥物療效明顯，但部分患者不耐受或者不良反應(yīng)較多，此時(shí)中醫(yī)藥顯示出獨(dú)特的優(yōu)勢。

現(xiàn)代中醫(yī)將高脂血癥歸屬于“胸痹”“痰濕”“脂濁”“血瘀”“痰濁”“肥胖”“中風(fēng)”等范疇［11-12］，屬于氣血津液病。中醫(yī)古籍中并無高脂血癥的描述，但有關(guān)于“脂”和“膏”的論述，如《黃帝內(nèi)經(jīng)》指出的“肥貴人”乃“膏粱之疾”“黃帝曰：三者之氣血多少何如？伯高曰 脂者，其血清，氣滑少，故不能大。”《靈樞·衛(wèi)氣失常》根據(jù)皮肉氣血的多少分為“有肥、有膏、有脂”三型。祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為，高血脂癥主要與肝、腎、脾功能失調(diào)有關(guān)，多由痰濕及瘀血互結(jié)所致。該類患者嗜食肥甘，形體偏胖，多從事腦力勞動，缺少鍛煉，加之工作壓力大，思慮傷脾。脾虛失運(yùn)，水谷精微不能正常化生，變生痰濁阻滯血液運(yùn)行，痰瘀互結(jié)，凝滯脈絡(luò)而形成動脈粥樣硬化斑塊。

加味二陳湯有燥濕健脾，理氣化痰，活血祛瘀之功效。方中半夏、茯苓、陳皮健脾化痰降濁，使脾旺而不能生痰，以杜生痰之源；虎杖利濕化痰祛瘀，澤瀉淡滲祛濕，助濕從小便而出；生山楂、丹參、荷葉養(yǎng)血活血，祛瘀而不傷正，使血脈運(yùn)行通暢；決明子平肝潤腸；甘草解熱毒、調(diào)和諸藥，全方共湊健脾祛痰、活血通絡(luò)之功。

現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，富含皂苷、蒽醌、黃酮、類、生物堿類、蛋白質(zhì)類等成分的中藥能通過抑制脂質(zhì)吸收、合成、代謝等多途徑降脂。茯苓、澤瀉中的三萜類化合物可通過降低一氧化碳，提高超氧化物歧化酶活性，影響脂肪酸分解，從而減少膽固醇的合成［13-16］。荷葉中富含的多種生物堿、黃酮類物質(zhì)和多糖成分，山楂中的黃酮類成分，通過抗氧化來實(shí)現(xiàn)降低血脂的作用［16-17］。虎杖的有效成分虎杖苷通過抗氧化作用，抑制脂質(zhì)過氧化，減少脂質(zhì)合成降血脂［18］。丹參的有效成分丹參素和丹參酮不僅能抑制膽固醇合成，還能抗脂蛋白氧化，改善脂質(zhì)代謝過程［19］。陳皮中的甲氧基黃酮［20］、決明子中的蒽醌類或蛋白質(zhì)［21-22］、半夏中的生物堿［23-24］可能是其降血脂的主要成分。

本研究結(jié)果顯示，兩組TC、TG、LDL-C均較治療前明顯降低（P<0.05），且觀察組改善明顯優(yōu)于對照組（P<0.05）；兩組HDL-C均較治療前所升高，觀察組較治療前差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），對照組較治療前差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），觀察組HDL-C與對照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），提示加味二陳湯聯(lián)合阿托伐他汀能有效調(diào)節(jié)痰濁阻遏型高脂血癥患者的血脂代謝紊亂。治療后觀察組總有效率更高，與對照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示常規(guī)治療的同時(shí)聯(lián)合加味二陳湯，可提高臨床治療效果。兩組治療后中醫(yī)證候積分均有明顯下降，觀察組改善較對照組明顯（P<0.05），提示兩藥聯(lián)合改善中醫(yī)癥狀效果明顯。本研究治療周期偏短，樣本量不夠大，合并癥的指標(biāo)未觀察統(tǒng)計(jì)，在今后的研究中有待進(jìn)一步完善。