瘦素對類風濕關節炎主要效應細胞的調控作用研究進展

黃鑫鑫，吳春莉，王振，李霞，魏晶

大連醫科大學基礎醫學院免疫學教研室，遼寧大連 116044

瘦素主要由脂肪組織按照體脂質量比例產生，并與體重指數呈正比[1]。有研究指出，瘦素可作為能量平衡的負反饋信號，通常被認為是肥胖、代謝及自身免疫之間的紐帶[2]。它不僅可以維持能量平衡，還參與免疫和炎癥反應的調節、骨形成、生殖(人類青春期的開始)、造血(血細胞的形成)、血管生成(新血管的發育)和傷口愈合等其他多種生理功能[3]。類風濕關節炎(rheumatoid arthritis，RA)是一種全身性慢性炎癥性疾病，主要表現為滑膜增生伴成纖維樣滑膜細胞增生、自身抗體生成、血管生成、淋巴細胞等炎性細胞浸潤、受累關節骨質破壞等[4-5]。雖然導致RA病理過程的分子及細胞機制尚未闡明[6-7]，但目前研究已證實T細胞、成纖維樣滑膜細胞及巨噬細胞是RA的主要效應細胞。本文綜述了瘦素對RA主要效應細胞的免疫調控作用，旨在通過探究瘦素對RA免疫細胞及基質細胞的調控作用及機制，為以瘦素為靶標的RA相關研究提供思路和借鑒。

1 瘦素及其受體

Zhang等[8]于1994年成功克隆了肥胖基因(obese gene，Ob)，該基因的編碼產物瘦素是由167個氨基酸組成的細胞因子結構類似物。作為脂肪家族最具代表的脂肪因子，瘦素主要由脂肪組織產生，是激素類物質，其他組織(如胃、肺、腸、大腦等)也可產生，其循環濃度與體內脂肪儲存含量相關[9]，同時能量攝入量也會影響瘦素的分泌，短期禁食可減少其分泌[10]。多種細胞因子，如腫瘤壞死因子(tumor necrosis factor，TNF)、白細胞介素-6(interleukin-6，IL-6)和IL-1β均對瘦素分泌具有促進作用[11]?！?br>