ERK1/2信號蛋白和蛋白降解酶在骨關節炎患者軟骨/軟骨下骨中的表達及其意義

蒲沛東，馬騰洋，周士平，張賽，韓飛，馬青源，王超，王維山*

1石河子大學醫學院第一附屬醫院骨科中心，新疆石河子 832000；2解放軍69337部隊衛生隊，新疆塔城 834600；3解放軍69245部隊醫院骨科，烏魯木齊 830000；4解放軍32330部隊衛生隊，烏魯木齊 830000

骨關節炎(osteoarthritis，OA)是一種以不同程度的關節疼痛、僵硬、功能障礙和畸形為特征的慢性退行性關節病[1-2]。OA特征性病理改變為軟骨降解與軟骨下骨代謝紊亂[3]。研究發現，軟骨降解和軟骨下骨改變與OA發展存在內在聯系[4-5]，但由于目前對OA病變的認識不足，尚無有效的方法阻止OA的進展。軟骨降解和軟骨下骨代謝改變共同促進OA的發生發展，因此探討導致二者共同信號的通路及蛋白水解酶的作用對調控和阻止疾病進展可能具有重要意義。細胞外信號調節激酶1/2(extracellular signal regulated kinases 1/2，ERK1/2)是絲裂原活化蛋白激酶(mitogen activated protein kinases，MAPK)家族的一員，對骨和軟骨的正常生長發育及代謝起著重要的調控作用，且在OA中呈高表達[6]。蛋白降解酶是一類催化多肽或蛋白水解的酶，可降解軟骨基質使軟骨發生退變，降低關節的穩定性，促進OA的發生[7]，尤其以基質金屬蛋白酶(matrix metalloproteinases，MMPs)[8]和聚蛋白多糖酶(Aggrecanase)目前研究最多且發揮作用最為顯著。研究發現，尿激酶型纖溶酶激活物(urokinase type plasmin activator，uPA)激活后，MMP-3即可發揮較強的軟骨基質降解作用，且可與激活的MMP-9發揮較強的級聯放大作用，從而促進軟骨降解[9-10]。本課題組前期對OA臨床標本進行研究發現，軟骨/軟骨下骨中的MMPs不僅參與軟骨降解，還在軟骨下骨代謝過程中發揮作用[11]。聚蛋白多糖酶是帶有……