穴位貼敷療法治療功能性消化不良臨床療效的Meta分析

謝紅梅 蔣運蘭 彭寒梅 李潔 陳曾麗 劉露

【摘 要】 目的：系統評價中藥穴位貼敷療法治療功能性消化不良的療效及安全性。方法：系統檢索Cochrane Library ，PubMed，Web of Science，CBM，CNKI，VIP，萬方數據庫，檢索時間為建庫至2021年1月，收集穴位貼敷療法治療功能性消化不良的隨機對照試驗。由2名研究員獨立進行文獻篩選、質量評價、數據提取，采用Rev Man 5.3軟件進行Meta分析。結果：共納入12項隨機對照試驗，包括917例患者。Meta分析結果顯示，穴位貼敷治療組有效率、治愈率優于常規西醫治療組，差異具有統計學意義[RR=1.23，Z=5.26，95%CI（1.14，1.33），P<0.01;RR=1.96，Z=4.49，95%CI（1.46，2.64），P<0.01]，穴位貼敷療法能改善患者消化不良癥狀，降低尼平消化不良指數評分[SMD=-0.40，95%CI（-0.73，-0.07），P=0.02]。結論：穴位貼敷療法能有效改善患者消化不良癥狀，提高患者生活質量且不良反應輕微。受納入研究數量和質量的限制，上述結論需更多大樣本、高質量的隨機雙盲對照試驗進一步驗證。

【關鍵詞】 穴位貼敷;功能性消化不良;隨機對照試驗;Meta分析

【中圖分類號】R573?? 【文獻標志碼】 A【文章編號】1007-8517（2022）09-0096-07

Meta Analysis of Clinical Effect of Acupoint Application Therapy on Functional Dyspepsia

XIE Hongmei1 JIANG Yunlan2* PENG Hanmei1 LI Jie1 CHEN Zengli1 LIU Lu1

1.Department of Nursing， Chengdu University of Traditional Chinese Medicine，Chengdu 610072，China;

2.Affiliated Hospital of Chengdu University of Traditional Chinese Medicine，Chengdu 610075，China

Abstract：Objective The purpose of this review is to systematically investigate the efficacy and safety of acupoint application of traditional Chinese medicine for functional dyspepsia. Methods We systematically searched the databases of Cochrane Library， Pubmed， Web of Science， CBM， CNKI， VIP， and Wanfang from inception to January 2021 to identify randomized controlled trials that reported the acupoint application therapy in the treatment of functional dyspepsia. Two authors independently screened the literature， assessed the literature' quality， and extracted data. All the statistical analyses were performed using RevMan 5.3. Results A total of 12 studies with 917 patients were included in the current meta-analysis. Meta-analysis results showed that the effective rate and cure rate of the acupoint application treatment group was better than that of the conventional western medicine treatment group， and the difference was statistically significant [RR=1.23， Z=5.26， 95%CI（1.14，1.33），P<0.01;RR=1.96，Z=4.49，95%CI（1.46，2.64）， P<0.01]. Acupoint application therapy could improve patients' dyspepsia symptoms and reduce the dyspepsia index score of Niping patients [SMD=-0.40， 95%CI（-0.73，-0.07），P=0.02].Conclusion With slight adverse reactions， acupoint application therapy has a good effect on the treatment of functional dyspepsia. Due to the limitation of the quality and quantity of included studies， further high-quality randomized and double-blind controlled trials should be warranted to systematically verify this conclusion.

Key words：Acupoint Application;Functional Dyspepsia;Randomized Controlled Trial;Meta-Analysis

功能性消化不良（functional dyspepsia， FD）是指具有慢性消化不良癥狀，但無器質性疾病的一組臨床癥候群。患者多出現上腹部飽脹、上腹部疼痛、上腹部燒灼感、惡心等癥狀，為常見的功能性胃腸疾病[1]，其中女性、使用非甾體抗炎藥者、吸煙人群、幽門螺桿菌（HP）感染者更易患病[2-3]。由于飲食結構變化、生活壓力增高等因素的影響，FD全球發病率逐年增高[2]，患者病情多遷延不愈，醫療負擔明顯加重，生活質量受到明顯影響[4]。目前，FD發病機制尚不明確，西醫多認為與胃十二指腸功能紊亂、內臟敏感性增高、HP感染、情緒因素等原因有關[4-5]，多采取對癥治療，但療效并不顯著，藥物副作用較高，復發率高[5-6]。穴位貼敷療法是傳統的中醫外治法，因其無創傷、簡便、安全、有效等優點，患者多易于接受，近年來已被廣泛運用于FD的治療中[7]，但多數研究樣本量較小，其療效的確切性存在爭議，缺少循證證據。因此，本研究采用Meta分析方法，系統評價穴位貼敷療法治療功能性消化不良的臨床療效，以期從循證角度為穴位貼敷療法的臨床實踐提供可靠依據。

1 資料與方法

1.1 納入標準

1.1.1 研究類型 隨機對照試驗（RCT），不限制語種，對盲法和分配隱藏不作限定。

1.1.2 研究對象 功能性消化不良患者，診斷依據符合國內外行業標準或功能性消化不良羅馬診斷標準[8]，中醫診斷參考《功能性消化不良中醫診療規范》[9]、《功能性消化不良的中西醫結合診療共識》[10]等，對中醫證型不作限定。

1.1.3 干預措施 對照組給予西醫常規療法或安慰劑貼敷療法;試驗組給予穴位貼敷療法或常規療法聯合穴位貼敷療法。

1.1.4 結局指標 主要結局指標為：臨床療效（總有效率、治愈率）;次要結局指標：尼平消化不良指數、生活質量評分（SF-16）、不良反應。

1.2 排除標準 ①研究類型為綜述、病例報告、經驗總結類文章;②未設置對照組;③診療標準、療效指標不明確;④穴位貼敷療法與其他中醫療法聯合治療;⑤重復發表;⑥無法獲取全文。

1.3 檢索策略 計算機系統檢索Cochrane Library，PubMed，Web of Science，CBM，CNKI，維普，萬方數據庫，檢索時間為建庫至2021年1月。中文檢索詞為：（功能性消化不良OR消化障礙OR胃痞） AND （穴位貼敷OR穴位敷貼OR中藥敷貼OR中藥貼敷）。英文檢索詞為：（Functional Dyspepsia OR Dyspepsia） AND （ acupoint sticking therapy OR acupoint application OR point application therapy OR TCM plaster therapy OR traditional Chinese medicine sticking OR herb medicine paste therapy）。

1.4 評價方法

1.4.1 篩選文獻 采用Endnote軟件剔除重復文獻后，由2名研究人員分別按照納入與排除標準，先初步閱讀題目和摘要，排除無關文獻，再閱讀全文篩選。如有爭議，兩人協商解決或咨詢第三方解決。

1.4.2 資料提取 對確定納入文獻進行數據提取，提取的主要內容包括：①一般資料：作者、發表年份、文獻題目。②研究方案：對照組和試驗組樣本量、年齡、干預措施、選取穴位、干預時間。③結局指標。干預時間選取干預最后完成時間點。

1.4.3 質量評價 采用Cochrane協作網推薦的RCT偏倚風險評估工具進行質量評價。評價項目包括：隨機序列的產生;分配方案是否隱藏;對研究對象、研究人員、測評者是否實施盲法;結局指標完整性;是否存在選擇性報告結果;是否存在其他偏倚。評價結果為“偏倚風險高”“偏倚風險低”“不清楚”。質量評價由2名研究人員獨立進行，如有爭議兩人協商解決或咨詢第三方專業人員。

1.4.4 統計分析 采用Rev Man 5.3統計軟件進行數據分析。計數資料采用相對危險度（RR）合并效應量，計算95%置信區間（CI）;由于各研究干預時間不同，計量資料采用標準化均數差（SMD） 合并效應量，計算95%CI。采用卡方檢驗進行異質性分析，檢驗水準為α=0.1。當 P>0.10，I2<50%，認為研究結果間同質性較好，采用固定效應模型進行分析;當P≤0.10，I2≥50%，認為研究結果異質性較大，采用隨機效應模型，并進行亞組分析。采用轉換效應模型方法進行敏感性分析。若納入研究個數≥10個，采用漏斗圖法分析是否存在發表偏倚。

2 結果

2.1 文獻篩選流程 初步檢索共獲得中文文獻472篇，英文文獻11篇。通過Endnote軟件剔除重復文獻198篇;通過閱讀題目和摘要剔除不符合標準的文獻202篇;通過閱讀全文，排除不符合標準文獻71篇，最終納入12[11-22]篇隨機對照試驗，均為中文文獻。文獻篩選流程如圖1所示。

2.2 納入研究的基本信息 共納入12個研究，均為中文文獻，共917例患者，其中試驗組479例，對照組438例，研究對象的基線均具有可比性。12個研究試驗組均采用中藥穴位貼敷治療，其中8個研究[11-12，14-16，18-19，22]對照組采用常規西醫藥物治療，4個研究[13，17，20-21]對照組采用安慰劑貼敷治療。文獻的基本特征見表1。

2.3 納入研究的質量評價 本次Meta分析納入文獻均為隨機對照試驗，其中4項研究[12，17，20-21]采用隨機數字表法分組，其余研究僅提及隨機字樣，未描述具體的隨機分組方法;1項研究[21]對隨機方案實施了分配隱藏;2項研究[13，21]實施了盲法，1項研究[15]未實施盲法，其余研究均未提及施盲情況;文獻質量評價結果見表2。

2.4 Meta分析

2.4.1 總有效率 共7個研究[11-12，14-16，19，22]采用總有效率作為結局指標，Meta分析結果顯示各研究結果間同質性較好（P=0.32，I2=14%），采用固定效應模型分析，[JP3]結果顯示：試驗組總有效率高于對照組（RR=1.23，Z=5.26，95%CI[1.14，1.33]，P<0.01），差異有統計學意義。如圖2所示。

2.4.2 治愈率 6項研究[12， 15， 16， 18， 19， 22]報告治愈率，Meta分析結果顯示各研究結果間同質性較好（P=0.80，I2=0%），采用固定效應模型分析，結果顯示：試驗組治愈率優于對照組（RR=1.96，Z=4.49，95%CI[1.46，2.64]，P<0.01），差異有統計學意義。如圖3所示。

2.4.3 尼平消化不良指數 有4項研究[13，17，20-21]報告尼平消化不良指數評分。異質性檢驗提示各研究間存在異質性（P=0.0003，I2=84%），剔除異質性較大的研究后，重新合并統計量，異質性檢驗結果顯示：各組間異質性較好（P=0.56，I2=0%），采用固定效應模型分析，結果顯示：試驗組療效指標優于對照組，差異有統計學意義（SMD=-0.40，95%CI[-0.73，-0.07]，P=0.02）。如圖4所示。

2.4.4 不良反應 3個研究報告了穴位貼敷治療過程中的不良反應，1項研究報告指出未發生不良反應[15]，1項研究報告試驗組2名患者出現局部皮膚發紅[13]，另1篇文獻報告試驗組1名患者因貼敷時間過長而出現不良反應[17]，不良反應發生率低。

2.5 異質性與敏感性分析 敏感性分析分別采用不同的效應模型計算RR值并比較。結果如表3所示，分別計算的RR值接近，說明本研究中總有效率和治愈率的結果基本可靠。對治療后尼平消化不良指數進行Meta分析，結果提示異質性較大（I2=84%），對其異質性來源進行分析：通過RevMan 軟件逐一剔除1個或幾個研究后，重新合并統計量分析，異質性檢驗結果顯示：剔除許建軍[21]的研究后，異質性低（I2=0%）。通過閱讀全文分析，可能與該研究試驗組與對照組人數相差較大、各文獻質量不高有關。

2.6 發表偏倚分析 由于納入分析文獻數量低于10篇，未采用漏斗圖法作發表偏倚分析。

3 討論

3.1 中藥穴位貼敷治療功能性消化不良的有效性 本次Meta分析結果顯示，中藥穴位貼敷療法可有效治療功能性消化不良，其總有效率及治愈率均優于西醫常規治療組，能有效改善消化不良癥狀。功能性消化不良（FD）屬于中醫學的“胃痞”“痞滿”“胃脘痛”等范疇，其病在胃，與肝膽脾等臟腑有關，多因感受外邪、飲食不節、情志失調、勞倦過度、先天稟賦不足導致胃氣不和、脾虛氣滯、氣機升降失職而發病[22]。故在臨床治療中應以健脾益胃、理氣行滯為基本治療原則[23]。

穴位貼敷療法是基于中醫理論，以整體觀念和辨證論治為原則，根據經絡學說，選取適當的腧穴，將中藥經皮給藥治療疾病的治療方法，為常見的中醫外治法之一[24]。《黃帝內經》提出“善治者， 治于皮”。皮部是經絡系統的最外層，中藥穴位貼敷療法通過藥物與穴位結合的雙重作用，發揮穴位刺激作用的同時發揮藥理作用，經體表-穴位-經絡-臟腑系統的途徑達到治療疾病的目的[25]。本次納入文獻中中藥多選用萊菔子、焦三仙、吳茱萸、白芥子、丁香等藥，具有理氣合中、消積化滯、調暢氣機、降逆止嘔之效。穴位多選用中脘穴、神闕穴、關元穴、足三里等穴位，為中醫治療FD的常用穴位，具有通腹行氣、健運脾胃、培本固元之效。中醫強調整體觀念及辨證論治，在未來的研究中應注重辨證論治，對癥下藥，合理選擇穴位，進而最大限度發揮穴位貼敷療法的作用。

3.2 安全性分析 本次納入文獻中，3個研究報告了穴位貼敷治療過程中的不良反應，主要為局部皮膚發紅、瘙癢、皮疹等，主要由于患者對膠布或藥物過敏引起;其中1篇文獻報告試驗組1名患者由于貼敷時間過長而引發皮疹，提示在臨床使用穴位貼敷治療過程中，應注意詢問患者的過敏史、選擇不易過敏材質的膠布、注意貼敷的時間、注重對患者的健康教育等，減少不良反應的發生。

3.3 局限性 本次分析納入文獻質量較低，大部分文獻在隨機序列的產生、分配方案的隱藏、盲法的實施上未詳細描述，分析結果受納入文獻質量影響;納入文獻均報告為陽性結果，可能存在發表偏倚;本次分析將使用不同藥物治療的對照組均歸為常規藥物治療一類，且各研究治療時間不統一，為可能的偏倚來源之一;納入文獻療效指標大多為有效率、中醫證候積分等，缺少信效度更高的量化性指標。

本次分析結果顯示中藥穴位貼敷療法能有效改善功能性消化不良患者的相關癥狀，提高患者的生活質量。作為安全、便捷、有效、價格低廉的中醫外治法，穴位敷貼也越來越能被患者接受。在今后的臨床研究中，應更注重科學嚴謹的研究方案，開展更多高質量、大樣本、多中心的研究驗證此結論，將功能性消化不良的穴位貼敷治療方案進一步規范化并推廣應用。

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（收稿日期：2021-09-07 編輯：徐 雯）