高彐媚, 黃振炎, 黃慧欣
(1.廣州中醫藥大學研究生院,廣東廣州 510405;2.廣州中醫藥大學附屬中山中醫院,廣東中山 528400)
喉源性咳嗽(簡稱“喉咳”)以咽癢作咳為主要癥狀,表現為陣發性咽喉部奇癢難忍,隨之即作干咳,咳時不爽快,而且連續地咳而不息,除非飲水,否則難以休止[1]。該病患者多伴有咽部異物感,常因咽部不適而引起頻繁清嗓,體格檢查可見咽部充血或咽后壁淋巴濾泡增生。病程纏綿難愈,反復發作,不同程度地影響著患者的日常生活和工作。西醫多使用鎮咳藥治療,甚至濫用抗生素治療,容易引起多種不良反應及副作用。根據喉源性咳嗽的臨床特點,應歸屬于中醫“咳嗽”“喉痹”等范疇。中醫藥辨證治療該病有良好療效和獨特優勢[1]。本研究主要觀察養陰清肺法中藥治療燥熱傷肺型喉源性咳嗽的臨床療效,現將研究結果報道如下。
1.1 研究對象及分組選取2020年8月至2021年8月在廣州中醫藥大學附屬中山中醫院呼吸內科門診就診且明確診斷為燥熱傷肺型喉源性咳嗽患者,共70 例。按就診先后順序,采用隨機數字表將患者隨機分為對照組和觀察組,每組各35 例。本研究符合醫學倫理學要求并通過廣州中醫藥大學附屬中山中醫院倫理委員會的審核批準。
1. 2診斷標準西醫喉源性咳嗽診斷標準參照《干氏耳鼻咽喉口腔科學》[2]制定。癥狀:咽癢作咳,多呈連續性干咳,以白天為主,咳甚聲嘶,伴有咽部不適,咽部異物感,頻繁清嗓。查體:咽部黏膜輕度充血,或咽后壁可見散在淋巴濾泡,常伴有黏性分泌物附著。雙肺聽診無異常。檢驗檢查:纖維鼻咽鏡提示慢性咽炎,血常規無異常,胸部X 線攝片無異常。中醫燥熱傷肺型咳嗽診斷標準參照2011 版《咳嗽中醫診療專家共識意見》[3]制定:干咳無痰或少痰,或痰黏不易咯出,或痰中血絲,咽癢,鼻咽干燥,咽部異物感,口干欲飲,咳甚胸痛,舌紅少津,苔薄黃,脈浮數。
1.3 納入標準①符合上述喉源性咳嗽診斷標準;②中醫證型為燥熱傷肺型;③年齡18~65 歲;④未使用影響本研究療效評價的藥物;⑤自愿參加本研究并簽署知情同意書的患者。
1. 4排除標準①其他原因引起的咳嗽,如感冒、肺炎、肺結核、肺癌、支氣管擴張、哮喘等疾病患者;②合并有其他系統嚴重器質性疾病的患者;③未成年人或妊娠期、圍產期、哺乳期婦女;④精神情志異常,不能配合完成本研究的患者;⑤對本研究所使用藥物過敏的患者;⑥同時接受其他臨床試驗的患者。
1.5 剔除標準①治療期間,未按規定服藥,或擅自加服其他可能影響本研究結果的藥物的患者;②因個人原因不能堅持服藥而中途退出的患者。
1.6 治療方法
1.6.1 對照組 給予西醫常規治療。①枸櫞酸噴托維林片(四川大冢制藥有限公司生產,批準文號:國藥準字HG1022374;規格:25 mg/片),口服,每次25 mg,每天3次。②氯雷他定片(拜爾醫藥上海有限公司生產,批準文號:國藥準字H10970410;規格10 mg/片),口服,每次10 mg,每天1次,睡前服用。療程為2周。
1.6.2 觀察組 給予養陰清肺中藥治療。方藥組成:桑葉15 g,苦杏仁10 g,桔梗10 g,紫菀15 g,款冬花10 g,瓜蔞皮15 g,炙甘草5 g,蘆根20 g,知母15 g,牛蒡子10 g,薄荷10 g(后下)。中藥飲片均由廣州中醫藥大學附屬中山中醫院中藥房提供。煎服方法:由廣州中醫藥大學附屬中山中醫院煎藥室統一煎煮,每日1 劑,加水800 mL,煎取400 mL藥液并分裝為2袋,分2次于早晚飯后半小時溫服。療程為2周。
1. 6. 3 注意事項 治療期間,2 組患者均禁煙酒,忌食用辛辣燥熱以及生冷食品。
1.7 觀察指標及療效評價標準
1.7.1 中醫證候評分 參照《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[4],在治療前后進行咳嗽、咳痰、咽癢、口干咽燥、咽部異物感、咽后壁淋巴濾泡評分。按癥狀嚴重程度分無、輕、中、重4個等級,分別計為0、2、4、6 分。(1)咳嗽:①無咳嗽,計0 分;②白天間斷咳嗽,不影響工作生活,計2分;③白天咳嗽或夜間偶爾咳嗽,但可以堅持工作,計4分;④晝夜陣發或頻發咳嗽,影響正常工作及休息,計6 分。(2)咳痰:①無咳痰,計0 分;②痰少易咯,計2分;③痰少質黏難咯,計4 分;④痰少質黏難咯,帶血絲痰,計6 分。(3)咽癢:①無咽癢,計0 分;②偶有咽癢,計2 分;③時有咽癢,計4分;④持續咽癢,計6分。(4)口干咽燥:①無口干咽燥,計0 分;②偶有口干咽燥,計2分;③時有口干咽燥,計4分;④持續口干咽燥,計6 分。(5)咽部異物感:①無咽部異物感,計0分;②輕微咽部異物感,計2分;③咽部異物感較明顯,計4 分;④咽部異物感難忍,計6 分。(6)咽部體征:①無咽后壁淋巴濾泡增生,計0 分;②咽后壁淋巴濾泡增生占咽后壁面積<1/3,計2 分;③咽后壁淋巴濾泡增生占咽后壁面積1/3~2/3,計4 分;④咽后壁淋巴濾泡增生占咽后壁面積>2/3,計6分。觀察2組患者治療前后中醫證候評分的變化情況。
1.7.2 咳嗽癥狀評分 參照《咳嗽的診斷與治療指南(2015)》[5]進行咳嗽癥狀評分,分為日間咳嗽癥狀積分和夜間咳嗽癥狀積分兩部分。(1)日間咳嗽:①無咳嗽,計0 分;②偶有短暫咳嗽,計1 分;③頻繁咳嗽,輕度影響日常生活,計2 分;④頻繁咳嗽,嚴重影響日常生活,計3分。(2)夜間咳嗽:①無咳嗽,計0分;②入睡時短暫咳嗽或偶有夜間咳嗽,計1 分;③因咳嗽輕度影響夜間睡眠,計2 分;④因咳嗽嚴重影響夜間睡眠,計3 分。觀察2組患者治療前后咳嗽癥狀評分的變化情況。
1.7.3 療效評價標準 參照《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[4],根據治療前后中醫證候積分的變化情況評價療效:療效指數=(治療前證候積分-治療后證候積分)/治療前證候積分×100%。痊愈:療效指數≥95%;顯效:70%≤療效指數<95%;有效:30%≤療效指數<70%;無效:療效指數<30%。總有效率=(痊愈例數+顯效例數+有效例數)/總病例數×100%。
1.8 統計方法應用SPSS 26.0統計軟件進行數據的統計分析。計量資料(均服從正態分布和滿足方差齊性)用均數±標準差(±s)表示,組內治療前后比較采用配對樣本t檢驗,組間比較采用兩獨立樣本t檢驗;計數資料用率或構成比表示,組間比較采用χ2檢驗。均采用雙側檢驗,以P<0.05為差異有統計學意義。
2.1 2組患者基線資料比較對照組35例患者中,男17 例,女18 例;年齡24~65 歲,平均年齡(41.46±11.13)歲。觀察組35例患者中,男19例,女16 例;年齡18~58 歲,平均年齡(39.83 ±10.73)歲。2 組患者的性別、年齡等基線資料比較,差異均無統計學意義(P>0.05),具有可比性。
2.2 2組患者臨床療效比較表1結果顯示:治療2 周后,觀察組的總有效率為94.29%(33/35),對照組為77.14%(27/35),組間比較,觀察組的臨床療效明顯優于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。

表1 2組喉源性咳嗽患者臨床療效比較Table 1 Comparison of clinical efficacy between the two groups of patients with laryngeal cough [例(%)]
2.3 2組患者治療前后中醫證候評分比較表2結果顯示:治療前,2 組患者的咳嗽、咳痰、咽癢、口干咽燥、咽部異物感等各項中醫證候評分比較,差異均無統計學意義(P>0.05),具有可比性。治療后,2組患者的咳嗽、咳痰、咽癢、口干咽燥、咽部異物感等各項中醫證候評分均較治療前明顯降低(P<0.05),且觀察組的降低作用均明顯優于對照組,差異均有統計學意義(P<0.05)。
表2 2組喉源性咳嗽患者治療前后中醫證候評分比較Table 2 Comparison of TCM syndrome scores between the two groups of patients with laryngeal cough before and after treatment (±s,分)

表2 2組喉源性咳嗽患者治療前后中醫證候評分比較Table 2 Comparison of TCM syndrome scores between the two groups of patients with laryngeal cough before and after treatment (±s,分)
①P<0.05,與治療前比較;②P<0.05,與對照組治療后比較
時間治療前咽部異物感3.43±1.72 3.49±1.48 0.149>0.05 1.71±1.38①0.63±1.06①②3.685<0.05組別對照組觀察組t值P值對照組觀察組t值P值例數/例35 35治療后35 35咳嗽3.89±1.18 4.29±1.20 1.403>0.05 1.44±1.23①0.82±1.11①②2.210<0.05咳痰3.20±1.00 3.14±1.22 0.215>0.05 1.20±1.11①0.51±1.01①②2.707<0.05咽癢3.37±1.35 3.54±1.54 0.495>0.05 1.20±1.30①0.46±0.98①②2.697<0.05口干咽燥3.20±1.21 3.26±1.38 0.184>0.05 1.49±1.12①0.63±1.35①②2.887<0.05
2.4 2組患者治療前后咳嗽癥狀評分比較表3結果顯示:治療前,2 組患者的咳嗽癥狀評分比較,差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。治療后,2組患者的咳嗽癥狀評分均較治療前明顯降低(P<0.05),且觀察組的降低作用明顯優于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。
表3 2組喉源性咳嗽患者治療前后咳嗽癥狀評分比較Table 3 Comparison of cough symptom scores between the two groups of patients with laryngeal cough before and after treatment (±s,分)

表3 2組喉源性咳嗽患者治療前后咳嗽癥狀評分比較Table 3 Comparison of cough symptom scores between the two groups of patients with laryngeal cough before and after treatment (±s,分)
①P<0.05,與治療前比較; ②P<0.05,與對照組治療后比較
組別對照組觀察組t值P值例數/例35 35治療前3.80±0.96 4.03±0.89 1.030>0.05治療后1.94±0.84①0.86±0.77①②5.635<0.05 t值11.275 18.500 P值<0.05<0.05
喉源性咳嗽是臨床常見慢性咳嗽之一,較易發生于氣候變化時,常反復發作。發作時以咽癢、干咳為主要癥狀,常伴有咽部不適或咽部痰阻感。近年來,隨著人們生活壓力的增大,加之環境污染以及飲食結構的改變,喉源性咳嗽的發病率有逐年升高的趨勢[6]。反復的咳嗽以及因咽部不適養成的清嗓習慣,嚴重影響患者的日常生活和工作。現代醫學對喉源性咳嗽的病因機制尚未完全明確,但通常認為與環境污染、嗜食辛辣食物以及吸煙等有密切關系。其中,受寒冷刺激、感冒、過度勞累等是喉源性咳嗽的主要誘發因素[7]。西醫常規治療雖可緩解咳嗽癥狀,但長期服藥,可增加不良反應的發生率。
根據喉源性咳嗽的臨床特點,應歸屬于中醫“咳嗽”“慢喉痹”等范疇。中醫認為,該病的主要病因病機為燥、火、熱、痰等病理因素耗傷津液,引起咽喉失于濡潤所致[8-11]。咽喉下接氣道,與肺相通,為肺之所屬。肺氣通于秋,燥為秋令主氣,內應于肺。肺葉嬌嫩,性喜清潤而惡燥熱。正如《景岳全書·咳嗽》所云:“肺苦于燥,肺燥則癢,癢則咳不能已也。”燥性干澀,易耗傷津液,肺津受損,咽喉失于肺津滋養濡潤而干、而癢,癢則引起頻繁咳嗽。燥熱煉液為痰,壅滯咽喉,故患者常自覺咽部痰阻感。可見燥熱傷肺,咽喉失養是喉源性咳嗽的主要病機。因此,本病的中醫治療當以滋養肺陰、清瀉燥熱為治法原則。
本研究所使用的養陰清肺方中,桑葉輕清疏散,甘寒清潤,既能清肺熱,又能潤肺燥,其性輕清上浮,有“治上焦如羽,非輕不舉”之意。咽喉及肺位居高位,用藥輕清上浮,如羽毛之輕揚,才能上達上焦。苦杏仁苦溫潤降,質潤多脂,上能潤燥降氣止咳,下能潤腸降氣通利大便。正如《珍珠囊藥性賦》所云:“苦杏仁,能除肺中熱,治上焦風燥。”桔梗性升散,功擅宣肺利咽開音,其性善上行,專走肺經,在清瀉肺熱的方藥加入本藥,可載藥上行,引諸藥入肺經。正如《本草求真》中所云:“桔梗系開提肺氣之藥,可為諸藥舟楫,載之上浮。”紫菀柔潤有余,雖性溫而味苦,但溫而不熱,苦而不燥,且長于潤肺下氣,尤宜于治療咳嗽咽癢、咳痰不爽。款冬花為溫潤之品,尤善于下氣止咳。紫菀、款冬花配伍使用可增強潤肺下氣、止咳化痰之功,兩者常相須為用,用于治療各種咳嗽。瓜蔞皮甘寒滑潤,能清肺潤肺,化痰止咳,又擅于寬胸理氣,調暢氣機,以恢復肺之宣發肅降功能。蘆根甘寒入肺胃,能清熱,能生津,功善清透肺熱而止咳,其性甘潤而不滋膩,生津潤燥而不戀邪。知母苦寒能清瀉肺熱,甘寒生津又能潤肺燥。牛蒡子宣肺祛痰,清利咽喉。張元素在《珍珠囊》中記載:“牛蒡子潤肺散氣,利咽膈。”薄荷辛涼,辛能發散,涼能清熱,功擅清利咽喉。炙甘草清熱祛痰止咳,調和諸藥。
現代藥理研究表明:桑葉可以抑制多種病原微生物的生長,能夠減少炎癥介質和細胞因子的產生,從而減輕氣道炎癥反應[12-13]。苦杏仁在人體代謝分解后可以抑制呼吸中樞,緩和呼吸運動,從而發揮止咳平喘的效果,同時還可以增強巨噬細胞的吞噬功能,從而加強免疫防護[14]。桔梗可以抑制炎癥因子的釋放和炎癥細胞的浸潤,顯著延長咳嗽潛伏期,減少咳嗽發作次數,同時調整呼吸道黏膜分泌模式而稀釋痰液,從而起到祛痰、止咳、平喘的作用[15]。紫菀、款冬花具有抗炎、抗菌、祛痰等作用,且兩者配伍使用后可顯著增強抗炎、抗菌、祛痰作用[16],符合中藥學相須、相使的七情配伍理論。瓜蔞皮對多種細菌有抑制作用,具有較好的祛痰作用,其祛痰作用主要與其所含的天冬氨酸和半胱氨酸有關。天冬氨酸可以促進細胞免疫,減輕炎癥反應,從而減少呼吸道分泌物的產生;半胱氨酸可裂解痰液黏蛋白,降低氣道分泌物的黏稠度,有利于氣道分泌物的排出[17]。蘆根、知母、薄荷具有抗菌、抗炎、抗氧化等作用[18-20]。牛蒡子含有豐富的油脂,有潤肺利肺之功,其活性成分牛蒡苷可以減少咳嗽次數,從而發揮潤肺止咳的作用[21]。炙甘草可以影響花生四烯酸代謝通路,抑制各種炎癥因子的釋放,減輕氣道炎癥反應,同時可松弛氣道平滑肌,起到止咳、平喘的作用[22]。
本研究結果顯示:治療2周后,觀察組的臨床療效明顯優于對照組,且觀察組對咳嗽癥狀評分和中醫證候評分的降低作用均明顯優于對照組,差異均有統計學意義(P<0.05)。表明使用養陰清肺法治療燥熱傷肺型喉源性咳嗽可取得令人滿意的療效,其療效優于枸櫞酸噴托維林片聯合氯雷他定片治療,值得在臨床上推廣應用。