糖化血紅蛋白聯(lián)合血脂指標(biāo)檢測對糖尿病的預(yù)測價(jià)值研究

朱麗麗

淄博市張店區(qū)婦幼保健院檢驗(yàn)科，山東淄博 255000

隨著人們飲食結(jié)構(gòu)和生活方式的改變， 以及城市化和人口老齡化等原因， 糖尿病發(fā)病率和患病率呈現(xiàn)出世界性的增長趨勢，成為繼心血管疾病、腫瘤之后的第三大嚴(yán)重危害大眾健康的疾病， 糖尿病已成為世界性問題[1]。 中國糖尿病患者（20～79 歲）數(shù)量高居榜首，達(dá)1.164 億，其中≥65 歲的老年糖尿病患者數(shù)約3 550 萬，居世界首位，占全球老年糖尿病患者的1/4，且呈上升趨勢，是患者數(shù)最多的國家，也是世界上糖尿病流行最嚴(yán)重的國家[2]。按照疾病的三級(jí)預(yù)防，一級(jí)預(yù)防最為重要，即預(yù)防疾病的發(fā)生，及早預(yù)測糖尿病的發(fā)生并對危險(xiǎn)因素進(jìn)行干預(yù)， 可有效預(yù)防糖尿病的發(fā)生[3]。糖化血紅蛋白及血脂指標(biāo)檢測均為居民查體常見的檢測項(xiàng)目，采用便利抽樣法，選取該院確診為2 型糖尿病的患者500 例作為觀察組，并選取同一時(shí)期內(nèi)500 名健康志愿者為對照組，通過研究糖化血紅蛋白、血脂指標(biāo)，分析其對糖尿病的預(yù)測價(jià)值，為糖尿病的預(yù)防提供依據(jù)。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

采用便利抽樣法， 從該院查體中心方便抽取500 例2 型糖尿病的患者作為觀察組， 并選取同一時(shí)期內(nèi)500 名健康志愿者為對照組。 根據(jù)研究對象的納入與排除標(biāo)準(zhǔn)，在保證知情同意的前提下，對自愿參加該次研究的研究對象進(jìn)行調(diào)查。 獲得該院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡＞18 歲，男女不限；②體檢項(xiàng)目及臨床資料齊全；③疾病診斷符合WHO 2 型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；④均行糖化血紅蛋白、血脂指標(biāo)檢測；⑤獲得知情同意，并簽訂同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并心、肝、腎、腦等器官嚴(yán)重器質(zhì)性病變者；②有嚴(yán)重認(rèn)知障礙、精神疾病影響溝通者；③未行糖化血紅蛋白、血脂指標(biāo)檢測者；④1 型糖尿病患者； ⑤合并其他疾病影響糖化血紅蛋白檢測結(jié)果者；⑥先天性血脂異常性疾病者。

1.3 方法

指標(biāo)檢測方法：血液樣本: 一般需在安靜狀態(tài)下采集標(biāo)本，避免緊張、恐懼、激動(dòng)。 抽血前1 d 不吃過于油膩、高蛋白食物，切忌飲酒。抽血前1 d 的晚20:00以后，應(yīng)禁食，當(dāng)天早7:00 以后，9:00 之前采血。 患者取坐位，前臂水平伸直置于桌面枕墊上，選擇肘部靜脈。

①糖化血紅蛋白檢測[5]:全自動(dòng)糖化血紅蛋白分析儀檢測糖化血紅蛋白。方法：高效液層析法進(jìn)行檢測。

②血脂檢測[6]:在日立7180 全自動(dòng)生化分析儀上定量檢測人血清中的血脂濃度，儀器：日立7180全自動(dòng)生化分析儀；試劑：重慶中元。 確保檢測結(jié)果的準(zhǔn)確性及重復(fù)性。 膽固醇的檢測，酶學(xué)比色實(shí)驗(yàn)。注意：操作前，試管應(yīng)保持干燥；操作時(shí)，注意酶的質(zhì)量，而且最后加酶試劑，每一個(gè)試管的反應(yīng)時(shí)間保持一致；30 min 內(nèi)完成完成比色。 游離膽固醇的檢測，需要去掉膽固醇酯酶。三酰甘油的測定，酶學(xué)比色實(shí)驗(yàn)。注意：提取時(shí)，充分震蕩，吸量上層液時(shí)注意不要吸到下層液；每一步驟均應(yīng)混勻，保溫時(shí)間要準(zhǔn)確。HDL-C、LDL-C 的測定： 常規(guī)方法為勻相測定法。VLDL-C：Friedewald 公 式 計(jì) 算 法VLDL-C=TG×0.45(mmol/L)或VLDL-C=TG×0.20(mg/L)。 載脂蛋白(a)的測定：免疫濁度法，試劑所用抗體應(yīng)為多克隆抗體或混合數(shù)株識(shí)別apo(a)上不同抗原位點(diǎn)的單克隆抗體。

③血糖的監(jiān)測[7]：在日立7180 全自動(dòng)生化分析儀上定量檢測人血清中葡萄糖的濃度， 確保檢測結(jié)果的準(zhǔn)確性及重復(fù)性。

1.4 觀察指標(biāo)

對比兩組研究對象一般情況比較， 并作出糖尿病的多因素Logistic 回歸分析，判斷糖化血紅蛋白、血脂指標(biāo)是否為糖尿病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。 用糖化血紅蛋白、 血脂指標(biāo)對糖尿病進(jìn)行ROC 曲線分析，評估糖化血紅蛋白、血脂指標(biāo)對糖尿病的預(yù)測價(jià)值。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 13.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（±s）表示，采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)表示，采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用之和檢驗(yàn)，采用Logistic 回歸模型進(jìn)行多因素分析，P＜0.05 為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者一般情況比較

兩組研究對象在性別、年齡、高血壓、吸煙、飲酒、家族史、飲食習(xí)慣、運(yùn)動(dòng)情況、合并其他疾病等一般資料方面比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組患者一般情況比較

2.2 兩組患者血脂、空腹血糖、糖化血紅蛋白比較

觀察組TG （4.31±0.41）mmol/L、TC（5.21±1.24）mmol/L、LDL-C（3.57±0.63）mmol/L、血糖（7.48±0.63）mmol/L、糖化血紅蛋白（6.81±1.05）% 明顯高于對照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （t=41.020、13.810、24.990、48.930、28.460，P＜0.001）。 見表2。

表2 兩組患者血脂、空腹血糖、糖化血紅蛋白比較[（±s）,mmol/L]

表2 兩組患者血脂、空腹血糖、糖化血紅蛋白比較[（±s）,mmol/L]

指標(biāo)觀察組（n=500）對照組（n=500）t 值 P 值血脂TG TC HDL-C LDL-C空腹血糖（mmol/L）糖化血紅蛋白（%）4.31±0.41 5.21±1.24 1.16±0.24 3.57±0.63 7.48±0.63 6.81±1.05 3.22±0.43 4.14±1.21 1.18±0.21 2.59±0.61 5.37±0.73 4.92±1.05 41.020 13.810 1.402 24.990 48.930 28.460＜0.001＜0.001 0.161＜0.001＜0.001＜0.001

2.3 2 型糖尿病患者多因素危險(xiǎn)因素分析

空腹血糖糖、化血紅蛋白、TG、TC 是2 型糖尿病患者發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。 見表3。

表3 2 型糖尿病患者多因素危險(xiǎn)因素分析

2.4 血脂、血糖、糖化血紅蛋白對糖尿病的預(yù)測價(jià)值

空腹血糖、糖化血紅蛋白對糖尿病的發(fā)生具有較好的預(yù)測價(jià)值，空腹血糖、糖化血紅蛋白R(shí)OC 曲線下面積為：0.739（95%CI:0.622～0.796）、0.867（95%CI:0.808～0.925）。 TG、TC 對糖尿病的發(fā)生具有較好的預(yù)測價(jià)值，ROC 曲線下面積分別為：0.692（95%CI:0.622～0.762）、0.737（95%CI:0.668～0.805）。 見圖1。

圖1 血脂、血糖、糖化血紅蛋白對糖尿病的預(yù)測價(jià)值

3 討論

糖尿病是一組由多種原因引起胰島素分泌絕對或相對不足，和（或）作用缺陷，導(dǎo)致碳水化合物、蛋白質(zhì)、水和電解質(zhì)等代謝紊亂，以慢性高血糖為特征的一組代謝性疾病[8]。隨著人們飲食結(jié)構(gòu)和生活方式的改變，以及城市化和人口老齡化等原因，糖尿病發(fā)病率和患病率呈現(xiàn)出世界性的增長趨勢， 成為繼心血管疾病、 腫瘤之后的第三大嚴(yán)重危害大眾健康的疾病，糖尿病已成為世界性問題[9]。WHO 將糖尿病確定為十大慢性疾病之一，并預(yù)計(jì)在2030 年成為人類第7 位主要死因[10]，因此對糖尿病的防治工作不容忽視。其中糖尿病的一級(jí)預(yù)防尤為重要，研究預(yù)測糖尿病的因素，有利于對這些因素進(jìn)行干預(yù)，預(yù)防糖尿病的發(fā)生，達(dá)到一級(jí)預(yù)防的目的[11]。 血脂、糖化血紅蛋白是基層實(shí)驗(yàn)室常見的監(jiān)測指標(biāo)，價(jià)格便宜、依從性高。研究兩者對糖尿病的預(yù)測價(jià)值，易于推廣這種技術(shù)，真正用于臨床[12]。 血紅蛋白是紅細(xì)胞的組成成分，血紅蛋白與血糖結(jié)合即為糖化血紅蛋白，糖化血紅蛋白一旦形成后，為不可逆，一般存活時(shí)間為120 d，因此糖化血紅蛋白可以反映120 d 以內(nèi)機(jī)體內(nèi)血糖水平，而且血糖越高，血紅蛋白與血糖結(jié)合越多，即糖化血紅蛋白越高。 糖化血紅蛋白指標(biāo)受外界環(huán)境影響較小，比如運(yùn)動(dòng)、飲食等的影響均比對空腹血糖的影響小[13]。 研究認(rèn)為[14]靜脈血糖化血紅蛋白水平≥6.0%，作為糖尿病的篩選指標(biāo)，則對糖尿病的診斷靈敏度＞80.0%，診斷特異度＞80.0%。 但是目前對糖化血紅蛋白預(yù)測糖尿病的價(jià)值研究較少。 該研究發(fā)現(xiàn)糖化血紅蛋白是糖尿病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，糖化血紅蛋白對糖尿病的發(fā)生具有較好的預(yù)測價(jià)值，ROC 曲線下面積為：0.867 （95%CI:0.808～0.925），此時(shí)糖化血紅蛋白的臨界值為5.2%。 血脂代謝異常也會(huì)影響糖尿病的發(fā)生。 朱永華等[15]研究發(fā)現(xiàn)：患者的膽固醇及三酰甘油水平與血糖水平成正相關(guān)。 胰島素除了能夠調(diào)控血糖水平對脂蛋白的代謝也起作用，高血糖為三酰甘油的代謝提供原料，并且增加三酰甘油脂蛋白酶活性，從而使得三酰甘油水平增高。脂蛋白酶活性降低還使HDL-C 生成減少, 增加LDL-C[16]。 研究表明：在糖代謝異常初期就存在脂質(zhì)代謝的紊亂， 而脂質(zhì)代謝的紊亂加劇糖尿病的發(fā)生[12]。 該研究發(fā)現(xiàn)空腹血糖、糖化血紅蛋白對糖尿病的發(fā)生具有較好的預(yù)測價(jià)值，空腹血糖、糖化血紅蛋白R(shí)OC 曲 線 下 面 積 為：0.739 （95%CI:0.622～0.796）、0.867（95%CI:0.808～0.925）。 TG、TC 對糖尿病的發(fā)生具有較好的預(yù)測價(jià)值，ROC 曲線下面積分別為：0.692（95%CI:0.622～0.762）、0.737（95%CI:0.668～0.805）。劉智慧[17]研究認(rèn)為血脂（TG）、糖化血紅蛋白對糖尿病具有較好的預(yù)測價(jià)值， 臨界值分別為2.26 mmoL/L和6.0%。

綜上所述，血脂、糖化血紅蛋白對糖尿病具有較好的預(yù)測價(jià)值，值得推廣。