利拉魯肽聯(lián)合二甲雙胍對糖尿病的治療價(jià)值分析

王麗，何柱裕

棗莊市立醫(yī)院藥學(xué)科，山東棗莊 277100

2 型糖尿病患者的發(fā)病機(jī)制是胰島素分泌功能失調(diào)或者胰島素分泌量減少，隨著疾病的發(fā)展，晚期糖尿病患者的發(fā)病機(jī)制為胰島素分泌不足為主，伴有胰島素抵抗，胰島素的分泌能力下降[1-2]，病程時(shí)間長，且血糖控制不佳，容易出現(xiàn)多個(gè)系統(tǒng)功能紊亂，出現(xiàn)眼、腎等組織慢性病變，降低患者的生活質(zhì)量[3]。因此，控制2 型糖尿病患者的血糖，降低并發(fā)癥的發(fā)生率尤為重要。該研究選擇2020 年7 月—2021 年7月240 例糖尿病患者分析利拉魯肽聯(lián)合二甲雙胍治療的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇該院收治的240 例糖尿病患者隨機(jī)分為對照組和研究組。 對照組中男性67 例、女性53 例；年齡27～73 歲，平均年齡為（47.32±1.17）歲；患病時(shí)間2～11 年，平均為（5.94±1.22）年。 研究組中男性65 例， 女性55 例； 年齡28～76 歲， 平均年齡為（48.52±1.62）歲；患病時(shí)間為3～12 年，平均（6.72±1.52）年。兩組基線資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①明確診斷為2 型糖尿病，其臨床資料完整；②具有2 型糖尿病的臨床癥狀；③所有患者為自愿參與。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①心、腦、腎等嚴(yán)重疾病者；②藥物過敏者；③未簽署知情同意書，治療依從性低、缺乏臨床資料的患者。

1.3 方法

對照組采用鹽酸二甲雙胍腸溶片（國藥準(zhǔn)字H20044070）治療，連續(xù)治療4 個(gè)月，3 次/d，0.5 g/次，對65 歲以上的患者需要定期觀察肝腎功能，出現(xiàn)不良反應(yīng)的患者需要及時(shí)調(diào)整藥量；

研究組在對照組的治療基礎(chǔ)上聯(lián)合利拉魯肽注射液治療，鹽酸二甲雙胍腸溶片的服用方法與對照組相同，利拉魯肽注射液（國藥準(zhǔn)字J2016 0037），第一周的用量為皮下注射0.6 mg/次，1 次/d，隨后將藥量調(diào)整至1.2 mg/次，注射1 次/d。兩組2 型糖尿病患者在用藥期間要嚴(yán)格遵守糖尿病飲食的習(xí)慣， 患者家屬進(jìn)行監(jiān)督，積極參與體育鍛煉。

1.4 觀察指標(biāo)

比較兩組患者的臨床有效率、空腹血糖、餐后2 h血糖、 糖化血紅蛋白、 胰島素指標(biāo)及不良反應(yīng)發(fā)生率。 臨床有效率分為顯效： 患者的臨床癥狀基本消失，空腹血糖及餐后2 h 血糖正常，糖化血紅蛋白降低超過1%；有效：患者的臨床癥狀好轉(zhuǎn)，空腹血糖及餐后2 h 血糖均明顯降低，糖化血紅蛋白降低0.3%～1%;無效：患者癥狀未好轉(zhuǎn)，血糖指標(biāo)均未正常[4-8]。不良反應(yīng)包括低血糖、腹瀉、惡心嘔吐。 胰島素指標(biāo)包括胰島β 細(xì)胞功能指數(shù)、胰島素抵抗指數(shù)[9]。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（±s）表示，組間差異比較以t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，組間差異比較以χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床有效率比較

研究組臨床有效率為95.00%(114/120)，高于對照組臨床有效率82.50%（99/120）， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組患者臨床有效率比較[n（%）]

2.2 兩組患者血糖指標(biāo)比較

研究組患者的空腹血糖、 餐后2 h 血糖及糖化血紅蛋白均低于對照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組患者血糖指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組患者血糖指標(biāo)比較（±s）

組別 空腹血糖（mmol/L）餐后2 h 血糖（mmol/L）糖化血紅蛋白（%）對照組（n=120）研究組（n=120）t 值P 值8.47±1.23 6.49±0.59 15.900＜0.001 12.37±1.13 10.38±1.27 12.824＜0.001 8.58±0.37 7.35±0.24 30.552＜0.001

2.3 兩組患者胰島素指標(biāo)比較

研究組胰島β 細(xì)胞功能指數(shù)高于對照組，胰島素抵抗指數(shù)低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者胰島素指標(biāo)比較（±s）

表3 兩組患者胰島素指標(biāo)比較（±s）

組別胰島β 細(xì)胞功能指數(shù)（%） 胰島素抵抗指數(shù)對照組（n=120）研究組（n=120）t 值P 值31.45±2.46 43.49±3.38 31.550＜0.001 2.87±0.13 2.18±0.27 22.223＜0.001

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

研究組患者發(fā)生不良反應(yīng)發(fā)生率2.5%低于對照組17.50%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

3 討論

2 型糖尿病是臨床上十分常見的疾病， 臨床發(fā)病率高，并且患者最為典型的特征是高血糖狀態(tài)，嚴(yán)重影響患者的身體健康和生活品質(zhì)[10]。 而高血糖又會(huì)誘發(fā)許多其他疾病，即糖尿病的并發(fā)癥，因此盡早使用藥物控制血糖， 延緩糖尿病的進(jìn)程和發(fā)展尤為重要。根據(jù)2 型糖尿病的發(fā)病機(jī)制，治療糖尿病的關(guān)鍵是抑制胰島素抵抗，維持血糖的穩(wěn)定[11-12]。臨床上，二甲雙胍作為2 型糖尿病的一線藥物， 不僅能夠減慢患者體質(zhì)量的快速增長， 還能增加人體對胰島素的敏感性，顯著改善胰島素抵抗，促進(jìn)糖原合成，有效降低肝臟葡萄糖的輸出， 提高外周組織對葡萄糖的攝取和利用, 減少糖異生[13]。長期應(yīng)用能夠有效降低患者的空腹血糖、 餐后2 h 血糖及糖化血紅蛋白水平。 二甲雙胍藥物的藥理作用是通過增強(qiáng)胰島素介導(dǎo)的胰島素受體酪氨酸激酶活性, 增強(qiáng)胰島素敏感性[14]。 利拉魯肽是一種胰高血糖素樣肽受體激動(dòng)劑[15]，作用于腸道，促進(jìn)胰島素分泌，抑制胰高血糖素的分泌， 還具有延緩胃排空及抑制食物中樞對食物攝取，減少進(jìn)食的作用[16-17]。

在該研究中， 對該院240 例2 型糖尿病患者進(jìn)行分組治療，對照組口服單一藥物-二甲雙胍，研究組在對照組的基礎(chǔ)上加入利拉魯肽注射液治療，兩組的治療時(shí)間均為4 個(gè)月，該次結(jié)果顯示，利拉魯肽聯(lián)合二甲雙胍的治療對患者空腹血糖、 餐后2 h 血糖及糖化血紅蛋白的水平降低作用更顯著， 改善患者胰島β 細(xì)胞功能，抑制胰島素抵抗現(xiàn)象，臨床療效更優(yōu)越，且不良反應(yīng)的患者較少，藥物安全可靠。 該研究與林百潤等[18]人的臨床研究結(jié)果一致。

綜上所述， 治療2 型糖尿病患者選用利拉魯肽聯(lián)合二甲雙胍藥物的效果好，用藥安全，因此，該聯(lián)合用藥的治療方法值得在臨床上推廣應(yīng)用。