馬來酸羅格列酮對2 型糖尿病治療的藥學分析

程秋敏，劉江建

福建省立醫院藥學部，福建福州 350001

糖尿病作為高發性、 危害性較大的內分泌系統疾病類型之一，多見于老年人、肥胖、家族病史等人群中，患者普遍伴有心血管疾病、神經系統損害、眼部損害等嚴重并發癥， 這些并發癥與長期高血糖狀態未控制密切相關，因此需及早防治[1]。 臨床糖尿病治療尚無特效藥物，需用藥控制。 研究提出，機體胰島素分泌缺陷、胰島素抵抗是2 型糖尿病主要病因[2]。馬來酸羅格列酮屬于胰島素增敏劑藥物， 有利于增強外周組織對胰島素的敏感性，發揮血糖控制效果。為評估馬來酸羅格列酮的臨床應用價值， 該次研究選取2020 年6 月—2021 年6 月2 型糖尿病患者84例為研究對象展開對比研究，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取84 例老年2 型糖尿病患者為研究對象。納入標準：①與中國2 型糖尿病防治指南（2013 年）中診斷標準相符； ②空腹血糖≥7.0 mmol/L， 隨機血糖≥11.1 mmol/L；③病例資料真實可靠、完整。 排除標準：①存在不同程度的意識缺失、嚴重精神障礙；②入組近期（1 個月）已接受有關降糖藥物治療；③心肝腎等臟器病變。 該研究經醫院醫學倫理委員會核準，患者知情同意并簽署文件。將所有研究對象根據系統抽樣法分為對照組（n=42）和觀察組（n=42）。對照組：男、女分別為24 例、18 例；年齡42～79 歲，平均（65.63±4.05）歲；病程3～21 年，平均（12.56±3.41）年。 觀察組：男、女分別為26 例、16 例；年齡40～81 歲，平均（66.87±4.58）歲；病程2～20 年，平均（11.96±3.58）年。 兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組：應用鹽酸二甲雙胍（國藥準字H33020526；規格：0.5 g）治療，口服用藥，3 次/d，劑量為0.5 g/次，持續給藥3 個月。

觀察組： 對照組用藥基礎上聯合馬來酸羅格列酮（國藥準字H20020475；規格：4 mg×7 片）治療，口服用藥，1 次/d，用藥劑量為4 mg。 持續用藥3 個月。

1.3 觀察指標

①血糖水平：使用全自動生化儀測定，指標有空腹血糖（FPG）、餐后2 h 血糖（2 hPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）[3]。

②于治療前后，采集外周血，以3 000 r/min 離心處理30 min 取得血清，利用全自動生化分析儀測定總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）[4]。

③胰島功能：通過已糖酶激酶、高壓液相法，根據相關計算公式胰島素抵抗指數（HOMA-IR）。

④炎癥因子水平：于治療前后，采集外周血，離心后取得血清， 利用酶聯免疫吸附法測定白介素（IL-6）、腫瘤壞死因子（TNF-α）水平[5]。

⑤觀察患者用藥不良反應發生情況， 并統計總發生率：包括惡心嘔吐、腹痛、便秘等。

1.4 統計方法

采用SPSS 23.0 統計學軟件處理數據，計量資料符合正態分布，以（±s）表示，組間差異比較采用t檢驗；計數資料以頻數和百分率（%）表示，組間差異比較采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者血糖指標比較

兩組治療后血糖指標較同組治療前均明顯下降， 且觀察組FPG、2 hPG、HbA1c 值較對照組顯著低，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組患者血糖指標比較（±s）

表1 兩組患者血糖指標比較（±s）

組別FPG（mmol/L）治療前 治療后2 hPG（mmol/L）治療前 治療后HbA1c（%）治療前 治療后對照組(n=42)觀察組(n=42)t 值P 值8.71±2.36 8.68±3.51 0.045 0.963 6.54±2.01 5.12±1.71 3.487＜0.001 11.69±3.42 12.47±3.23 1.074 0.285 8.55±2.47 7.51±2.06 0.095 0.039 7.79±2.21 7.66±2.36 0.260 0.795 6.88±2.05 5.99±1.87 2.078 0.040

2.2 兩組患者血脂指標比較

觀察組治療后TC、TG、LDL-C 指標較對照組顯著低，HDL-C 指標更高， 差異有統計學意義 （P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組患者血脂指標比較[（±s），mmol/L]

表2 兩組患者血脂指標比較[（±s），mmol/L]

組別TC治療前 治療后TG治療前 治療后LDL-C治療前 治療后HDL-C治療前 治療后對照組(n=42)觀察組(n=42)t 值P 值6.78±1.16 6.82±1.15 0.158 0.874 5.39±0.82 4.76±0.75 3.674＜0.001 2.76±0.62 2.78±0.63 0.146 0.883 2.19±0.56 1.76±0.46 3.845＜0.001 3.86±0.75 3.76±0.68 0.641 0.523 3.16±0.65 2.47±0.53 5.331＜0.001 0.93±0.22 0.92±0.24 0.199 0.842 1.28±0.26 1.46±0.22 3.425 0.001

2.3 兩組患者胰島素抵抗指數比較

兩組治療后HOMA-IR 較治療前明顯改善，且觀察組HOMA-IR 水平較對照組更低， 差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表3。

表3 兩組患者胰島素抵抗指數比較（±s）

表3 兩組患者胰島素抵抗指數比較（±s）

組別對照組(n=42)觀察組(n=42)t 值P 值治療前 治療后3.51±0.62 3.42±0.58 0.687 0.949 3.22±0.76 2.21±0.55 6.977＜0.001

2.4 兩組患者炎癥因子水平比較

經治療后， 觀察組IL-6、TNF-α 水平均顯著低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表4。

表4 兩組患者炎癥因子水平比較（±s）

表4 兩組患者炎癥因子水平比較（±s）

組別IL-6（ng/L）治療前 治療后TNF-α（μg/L）治療前 治療后對照組(n=42)觀察組(n=42)t 值P 值33.63±5.22 32.52±5.62 0.976 0.331 26.62±4.63 21.29±3.98 5.187＜0.001 2.71±0.62 2.62±0.58 0.687 0.494 1.39±0.33 1.03±0.21 5.964＜0.001

2.5 兩組患者不良反應發生率比較

兩組不良反應發生率比較， 差異無統計學意義（P＞0.05），經處理后均消失。 見表5。

表5 兩組患者不良反應發生率比較

3 討論

對于2 型糖尿病患者而言， 長時間血糖異常升高容易損害腎功能、眼部、重要器官等，引起視網膜病變、糖尿病足等嚴重并發癥[6]。 臨床需要及時開展降糖治療，穩定患者血糖水平處于正常范圍內。 2 型糖尿病具體病機較為復雜，與胰島β 細胞功能異常、胰島素抵抗等存在一定聯系， 引起血糖異常升高現象[7-8]。因此，該病治療的關鍵環節在于對機體胰島素抵抗、胰島β 細胞功能的改善。

藥學分析： 二甲雙胍為2 型糖尿病臨床治療的首選藥物，可抑制肝糖輸出，降低腸道對葡萄糖的吸收率，增加外周組織對葡萄糖的利用及攝取，有效控制血糖， 同時通過對肝細胞胰島素受體絡氨酸激酶活性的調節，改善機體胰島素抵抗，進而提高外周組織對胰島素的敏感性[9-10]。 馬來酸羅格列酮屬于新型噻唑烷二酮類胰島素增敏劑，能直接結合PPARS-γ受體并活化， 對PPARS 應答基因的表達進行調節，進一步促使PRSK 基因表達，增強胰島素敏感性，有效提高葡萄糖運轉蛋白GLUF-4 表達， 從而增加葡萄糖的攝取，改善機體胰島素抵抗，修復胰島功能，以實現有效降低血糖的目的[11-12]。同時其作為一種胰島素增敏劑，有效增強脂肪、肝臟、肌肉等組織對胰島素的敏感性， 進而提高葡萄糖在外周組織的利用率，降低肝糖輸出，預防高血糖[13]。2 型糖尿病患者機體糖代謝與胰島素、胰高糖素樣肽、胰高血糖素具有一定聯系， 患者機體胰島素分泌增加會對胰高血糖素的釋放起到抑制作用，導致糖脂代謝紊亂[14]。該次研究結果顯示： 觀察組治療后血糖指標（FPG、2 hPG、HbAlc）、血脂指標（TC、TG、LDL-C）均明顯低于對照組，HDL-C 高于對照組， 同時患者HOMA-IR 低于對照組（P＜0.05）。 可見，應用馬來酸羅格列酮有利于控制控制機體血糖水平波動，調節血脂，同時改善胰島細胞功能。 分析原因為在二甲雙胍用藥基礎上合用馬來酸羅格列酮，可發揮互補作用機制，能更為明顯地改善機體胰島素抵抗； 同時通過促進葡萄糖運轉蛋白GLUF-4 表達對胰島功能進行調控， 并增強胰島素敏感性，發揮協同作用[15]。 炎癥反應、氧化應激等也會導致胰島β 細胞受到炎性損傷及脂質過氧化損傷，損傷胰島β 細胞，進而出現糖脂代謝紊亂情況[16]。IL-6、TNF-α 可促使炎癥細胞粘附、凝聚，介導機體慢性炎癥、內皮細胞功能損傷，致使胰島β 細胞發生病理性損害， 促進B 淋巴細胞、T 淋巴細胞表達，使得胰島β 細胞功能加快凋亡[17]。該次研究結果顯示：經治療后，觀察組炎癥因子（IL-6、TNF-α）水平均顯著低于對照組（P＜0.05）。 提示馬來酸羅格列酮治療可抑制機體炎癥效應，減輕內皮損傷，保護并修復胰島β 細胞功能，發揮顯著療效。 分析原因為，馬來酸羅格列酮可以明顯下調IL-6、TNF-α 的mRNA 表達，并提高自然殺傷淋巴細胞表面受體。此外， 兩組不良反應發生率比較， 差異無統計學意義（P＞0.05）。 可見，該治療方案用藥安全性有保證。

綜上所述，2 型糖尿病治療中應用馬來酸羅格列酮，對改善機體糖脂代謝具有突出優勢，可穩定控制血糖，同時有效調節血清炎性因子水平，改善胰島細胞功能，且治療安全性有保證，具有應用推廣的價值。