維格列汀及二甲雙胍在治療2 型糖尿病患者中的臨床療效研究

張紅

江蘇省響水縣第三人民醫院，江蘇鹽城 224600

2 型糖尿病是由β 細胞功能缺陷、胰島素抵抗、遺傳因素或多因素共同作用下引發血糖升高的代謝性疾病，長期處于高血糖狀態會對患者心臟、血管等組織造成慢性損害，因此，需要及時給予有效治療[1]。 藥物治療是2 型糖尿病的首選治療方案， 其中以二甲雙胍應用較為廣泛， 該品可增加胰島素對血糖的清除作用，但隨著糖尿病病情進展，單獨用藥對血糖的控制效果逐漸減弱[2]。 維格列汀為IV 型二肽基肽酶（peptidvl peptidase-4，DDP-4）抑制劑，可作用于胰島β 細胞膜上受體，發揮促胰島激素分泌的作用[3]。為探究二甲雙胍聯合維格列汀治療2 型糖尿病患者的臨床療效，該研究回顧性分析2019 年4 月—2021年4 月于該院接受治療的50 例2 型糖尿病患者的臨床資料，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析于該院接受治療的50 例2 型糖尿病患者的臨床資料， 依據治療方案的不同將其分為觀察組（n=25）、參考組（n=25）。納入標準：①符合《中國2 型糖尿病防治指南(2013 年版)》[4]中診斷標準；②糖化血紅蛋白（HbA1c）≥6.5%；③無高血壓既往史。 排除標準：經糖耐量試驗、血糖測定明確為1 型糖尿病；并發糖尿病心腦并發癥。該研究已通過倫理委員會審核批準。 觀察組男15 例， 女10 例； 年齡36～78 歲，平均（55.36±3.73）歲；以胰島素抵抗為主有22 例，以胰島素分泌不足為主有3 例。 參考組男13 例，女12 例；年齡35～77 歲，平均（54.12±3.62）歲；以胰島素抵抗為主有21 例，以胰島素分泌不足為主有4 例。 兩組性別、年齡、疾病類型差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

參考組予以鹽酸二甲雙胍緩釋片（國藥準字H20090120；規格：0.5 g/片），首次服藥劑量為0.5 g/次，1 次/d，與餐同服，若無不良反應則逐漸增加至2 g/d，分2 次服用。 觀察組在參考組基礎上予以維格列汀（國藥準字H20193067；規格：50 mg），用藥劑量為50 mg/次，3 次/d。

兩組用藥時間均為3 個月。

1.3 觀察指標

①于治療前、治療3 個月使用血糖儀與血糖試紙測定兩組空腹血糖（FPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、餐后2 h 血糖（2 hPG）。

②于治療前、治療3 個月使用真空抗凝管采集兩組肘靜脈血，采集量為5 mL，離心（轉速：3 000 r/min；時間：10 min）取上清液，以酶聯免疫吸附法測定單核細胞趨化蛋白-1（MCP-1）、胰島素樣生長因子-1（IGF-1）、血管內皮生長因子（VEGF）。

③記錄兩組治療3 個月內的用藥不良反應，包括低血糖、胃腸道反應、皮疹瘙癢、轉氨酶升高，統計不良反應發生率。

1.4 統計方法

采用SPSS 22.0 統計學軟件處理數據，計量資料符合正態分布，以（±s）表示，組間差異比較采用t檢驗；計數資料以頻數和百分率（%）表示，組間差異比較采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后血糖控制指標對比

治療前，兩組FPG、HbA1c、2 hPG 差異無統計學意義（P＞0.05）；治療3 個月，觀察組FPG、HbA1c、2 hPG 均較參考組低，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療前后血糖控制指標對比（±s）

表1 兩組患者治療前后血糖控制指標對比（±s）

注：與同組治療前相比，△P＜0.05

組別FPG（mmol/L）治療前 治療3 個月HbA1c（%）治療前 治療3 個月2 hPG（mmol/L）治療前 治療3 個月觀察組(n=25)參考組(n=25)t 值P 值9.63±1.34 9.65±1.36 0.052 0.938（5.97±1.25）△（7.66±1.38）△4.538＜0.001 9.23±1.25 9.25±1.24 0.057 0.933（6.10±1.14）△（7.86±1.23）△5.247＜0.001 13.20±3.01 13.37±2.95 0.202 0.768（7.02±1.42）△（8.96±2.24）△3.657＜0.001

2.2 兩組患者治療前后心血管并發癥監測指標對比

治療前，兩組MCP-1、IGF-1、VEGF 差異無統計學意義（P＞0.05）；治療3 個月，兩組MCP-1、IGF-1、VEGF 均 較治療前高， 但觀察組MCP-1、IGF-1、VEGF 均較參考組低，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后心血管并發癥監測指標對比（±s）

表2 兩組患者治療前后心血管并發癥監測指標對比（±s）

組別MCP-1（pg/mL）治療前 治療3 個月IGF-1（μg/L）治療前 治療3 個月VEGF（μg/mL）治療前 治療3 個月觀察組(n=25)參考組(n=25)t 值P 值51.08±5.01 50.97±5.11 0.077 0.946 56.45±6.11 60.33±6.05 2.256 0.043 6.30±1.27 6.34±1.32 0.109 0.921 8.13±1.83 9.60±1.64 2.991 0.009 115.20±32.31 112.37±31.60 0.313 0.765 120.10±33.43 138.86±25.24 2.239 0.047

2.3 兩組患者用藥不良反應對比

觀察組用藥不良反應發生例數為2 例， 參考組則為3 例，兩組不良反應發生率對比，差異無統計學意義（P＞0.05）。 見表3。

表3 兩組患者用藥不良反應對比[n(%)]

3 討論

2 型糖尿病的癥狀表現與患者血糖值高低關系密切， 機體長期處于高血糖狀態下可能引發微血管病變等系列并發癥[5]。二甲雙胍能夠抑制肝葡萄糖輸出，以此增加外周組織對胰島素的敏感性，發揮降糖作用，但其單獨用藥無法阻止患者胰島β 細胞功能的衰退[6]。該研究結果顯示，治療3 個月，觀察組FPG、HbA1c、2 hPG 均較參考組低（P＜0.05），這表示二甲雙胍聯合維格列汀在降低2 型糖尿病患者血糖水平上具有優勢。維格列汀可以直接作用于胰島β 細胞膜受體，抑制DPP-4 活性，降低內源性胰高血糖素樣肽濃度，促進胰島β 細胞功能的恢復，繼而促進餐后胰島素分泌，從而有效降低患者血糖水平[7-8]。該研究結果顯示， 治療3 個月， 觀察組MCP-1、IGF-1、VEGF 均較參考組低（P＜0.05），這表示維格列汀及二甲雙胍應用于2 型糖尿病中， 有助于減小患者心血管并發癥發生的風險。 二甲雙胍可以增加機體對葡萄糖的攝取與利用， 促進胰島素與胰島素受體的結合，利用內源性胰島素阻止血糖持續增高[9-10]；維格列汀可以與DDP-4 結合形成DDP-4 復合物， 在促使胰島β 細胞分泌胰島素的同時， 降低胰高血糖素濃度[11-13]；上述兩者聯合可發揮降糖協同作用，還能夠阻止胰島β 細胞功能的衰退， 以此避免血糖值持續升高，從而減少心血管并發癥發生風險[14-16]。 該研究結果顯示， 兩組用藥不良反應發生率差異無統計學意義（P＞0.05），這說明在二甲雙胍基礎上聯合維格列汀，不增加2 型糖尿病患者的用藥不良反應，分析其原因如下：維格列汀對DDP-4 的酶活性具有抑制作用，可以調節胰島β 細胞及α 細胞，能夠依據患者血糖值變化而發揮作用， 有效避免低血糖等不良反應發生[17-18]。

綜上所述， 維格列汀聯合二甲雙胍治療2 型糖尿病，可有效控制患者的血糖水平，還可以減少糖尿病心血管并發癥發生風險，且不增加用藥不良反應。