黃芪桂枝五物湯聯合來那度胺治療多發性骨髓瘤的療效觀察

文/梅婷，朱奎茹

多發性骨髓瘤是一種漿細胞惡性腫瘤，漿細胞是存在于人體內的B 淋巴細胞反應后形成的細胞，漿細胞能夠產生免疫球蛋白，能夠對細菌、病毒等進行攻擊并將其殺死，一旦漿細胞的生長失去控制就容易引發多發性骨髓瘤。藥物治療是常用的治療多發性骨髓瘤的方式，治療藥物常包括：美法侖、環磷酰胺等化療藥；糖皮質激素；來那度胺、馬度胺、沙利度胺等免疫調節劑；硼替佐米、伊沙佐米等蛋白酶體抑制劑等。來那度胺作為一種新型的免疫調節藥物在治療多發性骨髓瘤中的應用越來越多，隨著當前中醫的不斷應用，中藥也越來越多的應用在惡性腫瘤的治療中。本次研究選取2018 年1 月~2021 年1 月期間我院收治的部分多發性骨髓瘤患者并對其實施中藥黃芪桂枝五物湯聯合來那度胺治療的方式，分為對照組（單一來那度胺治療）、研究組（黃芪桂枝五物湯聯合來那度胺治療）各15 例，效果較好，資料、方法、結論等如下所示。

1 資料與方法

1.1 一般資料

從2018 年1 月至2021 年1 月在我院接受治療的多發性骨髓瘤患者中選取30 例作為研究，所有的患者均納入：符合我院對于多發性骨髓瘤的診斷標準；排除：（1）存在嚴重精神疾病和交流障礙；（2）對本次所用藥物不耐受。試驗開始前均將治療方式、所用藥物、治療周期等信息告知患者及家屬，患者簽署承諾書。按照入院順序奇偶數的方式將患者分為對照組（單一來那度胺治療）、研究組（黃芪桂枝五物湯聯合來那度胺治療）各15 例，其中對照組男性10 人，女性5 人，年齡為45~78 歲之間，平均年齡為（61.35±7.62）歲；研究組男性11 人，女性4 人，年齡為47~79 歲之間，平均年齡為（62.32±6.53）歲。兩組患者的年齡和病程等一般資料均不具備統計學意義，因此具有可比性。

1.2 方法

（1）對照組采用單一來那度胺治療，25mg/次，1 次/d，1 個月為1 療程，連續治療4 個療程。

（2）研究組采用來那度胺聯合黃芪桂枝五物湯治療，來那度胺的治療方式同對照組，黃芪桂枝五物湯藥方為：黃芪15g、桂枝12g、芍藥12g、生姜25g、大棗4 枚。對于肺血瘀滯者可加入連翹、黃芩、薄荷疏肺祛熱；氣虛血瘀者加入紅花、當歸、川芎，行益氣補血的功效；腎虛脾弱者加入山藥、五味子行健脾、益氣補腎的功效。水煎服，每日一劑，早晚兩次服用，1 個月為1 療程，連續治療4 個療程。

1.3 觀察指標

（1）多發性骨髓瘤的癥狀改善標準參照《血液病診斷及治療標準》，判定完全緩解：患者臨床癥狀消失且持續時間在6 周以上，骨髓內漿細胞＜5%；部分緩解：患者臨床癥狀顯著改善，血清M 蛋白下降程度超過50%，24 小時內尿M 蛋白下降程度超過90%；病情穩定：患者臨床癥狀有所改善，血清M 蛋白下降程度超過25%；治療無效：患者臨床癥狀無明顯變化，血清M 蛋白下降程度不超過25%。治療有效率=（完全緩解+部分緩解）/總人數×100%。（2）觀察不良反應（白細胞減少、血小板減少、便秘、乏力）發生情況。（3）用自制滿意度調查問卷調查患者的治療滿意度，問卷共5 大項25 小項，總分100 分，規定得分大于90 為滿意、60~90 分之間為較滿意、60 分以下為不滿意，總滿意度=（滿意+較滿意）/總人數×100%。

1.4 統計學方法

使用的統計學軟件包版本為SPSS21.0，計量資料用均數±標準差（x ±s）表示，并采用 t 檢驗；以率為表達形式的指標均采用百分率（%）表示，該類型指標之間的差異采用卡方（x）進行檢驗，P＜0.05 表示兩者之間存在的差異在統計學上具有顯著性。

2 結果

2.1 兩組患者治療有效率對比

研究組患者的治療有效率為93.33%，顯著高于對照組患者的60.00%，差異顯著（P＜0.05），詳見表1。

表1 兩組患者的治療滿意度對比（n，%）

2.2 兩組患者不良反應發生率對比

研究組患者的不良反應發生率為13.33%，顯著低于對照組患者的53.33%，差異顯著（P＜0.05），詳見表2。

表2 兩組患者的不良反應發生率對比（n，%）

2.3 兩組患者的治療滿意度對比

研究組患者治療滿意、較滿意、不滿意人數分別為10.5.0，滿意度為100.00%，對照組患者治療滿意、較滿意、不滿意人數分別為6、4、5，滿意度為66.67%，研究組患者的治療滿意度高于對照組，差異具有統計學意義（x=6.000，P=0.014）。

3 結論

引發多發性骨髓瘤的原因現在尚未明確，但是臨床研究表明該病與年齡增長、輻射接觸以及家族和遺傳因素有關，多發性骨髓瘤在我國中老年群體中的發病率較高，并且男性群體發病率高于女性，該病目前無法治愈。多發性骨髓瘤患者的癥狀具有多樣性，主要癥狀表現為腰骶部骨痛、活動或扭傷后的骨折、貧血、蛋白尿和慢性腎衰竭等腎功能損傷、食欲不振、嘔吐、多尿等高鈣血癥，還易引發感染、出血傾向、高粘滯綜合征等。目前國內外的醫學水平還無法治愈多發性骨髓瘤，臨床中以造血干細胞移植、藥物治療為主，但是造血干細胞移植具有移植死亡率高、抗腫瘤效應強的缺點，藥物治療具有多種治療方案，選擇有效的藥物治療方式對于提高對多發性骨髓瘤的治療效果具有積極的意義。

免疫調節劑是治療多發性骨髓瘤的一類常用藥物，來那度胺、馬度胺、沙利度胺較為常用，其中來那度胺是一種沙利度胺衍生物，其顯著的作用是進行機體內免疫調節和抗腫瘤活性，來那度胺治療多發性骨髓瘤的主要原理為：通過抑制腫瘤壞死因子（TNF-α）、白介素-6（IL-6）的釋放增強機體的免疫能力；抑制血管內皮生長因子（VEGF）的合成，增加了T 淋巴細胞和自然殺傷細胞的形成，防止患者生成血栓；來那度胺還可以直接作用于腫瘤細胞，治療效果較好，但是單一使用來那度胺具有較大的不良反應。黃芪桂枝五物湯具有益氣溫經，和血通痹之功效，方中黃芪具有增強機體免疫功能、保肝利尿的作用，桂枝具有發汗解肌，溫通經脈，助陽化氣的效果，芍藥具有平抑肝陽、養血斂陰、柔肝止痛的功效，生姜可溫經止血，大棗可起到消除疲勞、增強肌力、擴張血管的作用，諸藥合用可起到調養榮衛，祛風散邪的作用。

羅曼等在《來那度胺長期維持治療對多發性骨髓瘤患者的臨床療效和預后評估》研究發現，來那度胺治療多發性骨髓瘤可顯著提高達到部分緩解、完全緩解癥狀的人數，提升治療有效率。田曉玲等在《黃芪桂枝五物湯對糖尿病周圍神經病變作用機制研究進展》中發現，黃芪桂枝五物湯可以改善氧化應激、調節生長因子。以上研究與本次研究結果基本一致，本次研究發現黃芪桂枝五物湯聯合來那度胺治療可顯著提升多發性骨髓瘤患者的治療有效率并降低不良反應。

綜上所述，當前階段治療多發性骨髓瘤患者時采用黃芪桂枝五物湯聯合來那度胺治療方式可以顯著提升治療有效率，降低不良反應發生，未來具有推廣及研究價值。