疫情防控常態化背景下研究生臨床藥動學教學設計

祝俠麗 陳成群 韓德恩 朱志軍 賈永艷

摘? 要? 研究生教育是我國培養高層次創新型人才的主要途徑，研究生教育水平是衡量一所大學、一個國家教育發展水平的重要指標。臨床藥動學通過定量描述藥物在人體內的動態變化規律，為臨床制訂合理用藥方案、篩選和評價新藥的臨床療效提供科學依據。新冠肺炎疫情的暴發給高校教育教學工作帶來新的機遇與挑戰，在疫情防控常態化背景下如何保障并不斷提高研究生臨床藥動學的教學質量，成為一大難題。對疫情防控期間研究生臨床藥動學課程教學實踐進行回顧與總結，為新時期研究生教學改革與發展提供參考。

關鍵詞? 研究生；臨床藥動學；慕課；微課；精品課程

中圖分類號：G643.2? ?文獻標識碼：B

文章編號：1671-489X（2022）12-0061-04

Abstract? Graduate education is an important source of highlevel innovative talents in China， and the level of graduate education is an important indicator to measure the educatio-nal development level of a university or a country. Clinical Pharmacokinetics could provide scientific basis for rational drug use， screening and evaluation of clinical efficacy of new?drugs through of quantitatively description of dynamic changes?of drugs in human body. The outbreak of COVID-19 has brought new opportunities and challenges to university education and teaching. Under the background of the normaliza-tion of epidemic prevention and control， how to guarantee and?continuously improve the teaching quality of Clinical Pharmacokinetics for graduate students has become a major problem.?This paper reviews and summarizes the teaching practice of Clinical Pharmacokinetics for graduate students during the epidemic prevention and control period， in order to provide reference for the teaching reform and development of gradu-ate students in new period.

Key words? graduate student; clinical pharmacokinetics; MOOC; micro lecture; excellent courses

0? 引言

由于新冠肺炎（COVID-19）疫情的影響，2020年春季學期伊始，全國大中小學迫不得已陸續進入“停課不停教，停課不停學”的線上教學模式。目前，我國疫情防控已經取得階段性顯著成果，但受全球疫情的影響，在未來很長一段時期內，疫情防控將趨于常態化[1]。2020年7月，全國研究生教育會議召開，習近平總書記對研究生教育工作作出重要指示，要求各級黨委和政府要高度重視研究生教育，推動研究生教育適應黨和國家事業發展需要，堅持“四為”方針，創新培養模式，推進研究生教育高質量發展[2]。

臨床藥物動力學（Clinical pharmacokine-tics，簡稱臨床藥動學）是河南中醫藥藥劑學和中藥學相關專業研究生的主干課程之一，是應用動力學原理與數學模型，定量描述藥物在人體內的吸收、分布、代謝和排泄（即ADME）過程隨時間變化動態規律的一門科學[3]。臨床藥動學的研究目的是充分認識人體與藥物間相互作用規律，為臨床制訂合理用藥方案、篩選和評價新藥的臨床療效提供科學依據[4]。疫情防控期間，學校研究生臨床藥動學課程通過整合線上資源、調整教學設計，并采用課程直播或線上線下混合式教學等方式開展[5]。

1? 慕課+微課，博采眾長、見微知著

1.1? 慕課

慕課（MOOC，Massive Open Online Course）是外來音譯詞匯，直譯過來的意思是“大規模開放在線課程”，這是在高度發達的互聯網背景下涌現的一種在線課程開發模式[6]。臨床藥動學慕課課程的學習，可以登錄中國大學慕課網（網址：https：//www.icourse163.org）搜索相關課程。

1.1.1? 藥物代謝動力學? 該課程是由中國藥科大學劉李教授作為負責人制作的國家級精品課程，包含藥物代謝動力學概述、藥物體內轉運、藥物代謝動力學經典理論、非房室模型的統計矩方法、非線性動力學、生物利用度與生物等效性/藥代動力學與藥效動力學結合模型、非臨床及臨床藥代動力學研究等，內容較為詳盡。

1.1.2? 藥物現代評價方法? 該課程由武漢理工大學劉霞教授主講，內容涉及藥物評價的發展及必要性、藥物臨床評價及上市后再評價等。藥物現代評價方法這門課講述了從藥物發現到臨床應用各階段的評價內容與要求，以及先進的評價方法。

1.1.3? 生物藥劑學與藥物動力學? 由廈門大學課程團隊錄制，課程系統地介紹了生物藥劑學與藥物動力學的基本概念、基本理論、研究方法及其應用，可使研究生對藥物及其制劑的體內過程等進行系統學習，為以后從事新藥研發、藥物遞送研究、現有臨床藥物的合理應用等工作提供更加科學的依據。

1.2? 微課

微課（Micro Lecture）是以視頻為主要載體，圍繞教學過程中的知識點展開的教學方式。每個微課目標單一、內容短小、結構良好，非常適合臨床檢驗基礎多而繁雜的知識點講解[7-8]。臨床藥動學相關微課課程的學習，可以登錄嗶哩嗶哩網（網址：https：//www.bilibili.com），搜索關鍵詞如“藥物的吸收”“藥物代謝”等，通過3D動畫形象生動地學習藥物的體內過程；搜索“反應停”“磺胺酏劑”等關鍵詞，進行藥害事件的學習，進一步加深藥物臨床評價及上市后再評價的重要性。

1.3? 慕課+微課

慕課、微課等已成為課堂教學改革的流行語，顛覆接受性學習為主的傳統教師講、學生聽的傳統課堂，迎來課堂教學革命之勢[9]。非常時期，若無法進行課堂教學，慕課、微課線上教學則能立即發揮主力作用，教師和學生均能從容應對，更迅速、高效地實現網上教學。線上教學彌補了傳統教學不足，非常時期更是顯現出優勢，實現“停課不停學”。通過慕課系統化的學習和微課知識點的學習，可以讓學生博采眾長、見微知著。

2? 理論+實踐，虛實結合、力學篤行

新藥開發研究通常分為以動物為實驗對象的臨床前藥動學研究和以健康志愿者或病人為受試對象的臨床藥動學研究[10]。臨床藥動學運用動力學原理與數學理論模型考察和評價藥物在人體內動態變化過程。通過本課程的學習，學生既要掌握扎實的理論知識，又要學會靈活運用所學知識解決實際問題。隨著現代藥學的發展，以健康人或病人作為受試對象的人體試驗已逐漸成為醫藥學科研中極為重要的組成部分。但現代社會凡是涉及人的實驗，勢必會遇到倫理學問題。臨床藥動學實驗除應遵循科學性原則以外，還必須要遵循正當目的原則、知情同意原則、維護受試者利益原則等倫理道德方面的原則[11]。因此，相較動物實驗，人體實驗實際開展難度更大。

生物樣品中藥物測試方法的準確可靠是藥動學研究的重要條件。雖然臨床前藥動學與臨床藥動學的受試對象不同，但兩種來源途徑的生物樣品在特點、檢測方法、評價指標與要求等方面是一致的。結合學校近年來的教學實踐，研究生臨床藥動學課程的學習除可通過查閱國內外相關參考文獻學習臨床研究以外，還可根據實際情況與本科生的藥動學實驗結合進行。目前，學校本科生的藥動學實驗內容為氨茶堿靜脈注射給藥在家兔體內的藥物動力學研究，以及磺胺甲基異惡唑在大鼠體內的小腸吸收研究等[12-13]。另外，有關生物樣品的分析與測定還可以登錄中國大學慕課網上國家級精品課程醫院藥學進行學習，該課程由金華職業技術學院錄制，詳見該課程第八章“治療藥物監測（TDM）”。TDM是通過對患者血液或其他體液中藥物濃度的檢測，探討臨床用藥過程中人體對藥物的影響，進而實現給藥方案個體化，達到最佳治療效果。理論聯系實踐，可以使學生更好地掌握基本理論，并提高分析、解決實際問題的能力。

3? 專業+思政，教書育人、同向同行

研究生教育中融入課程思政，是立德樹人根本任務的要求[14]。臨床藥動學教學過程中應以專業技能知識為載體，深入挖掘其所蘊含的思政教育元素，傳播好聲音、傳遞正能量，不斷探索臨床藥動學教學中思政教育的深度、精度和廣度，促使專業課程與思想政治理論課形成協同效應，以促進學生的全面發展，提高學生的綜合素質[15]。

目前，藥理學和治療學教科書中推薦的藥物劑量多為群體平均劑量。由于患者在年齡、性別、生理病理、飲食飲水等方面存在差異，平均劑量對部分患者可能是既安全又有效，但對某些患者可能無效或療效較差，對另外一些患者則可能出現不良反應甚至引起中毒。給藥方案個體化猶如量體裁衣，是通過針對患者個體的TDM，應用臨床藥物動力學的原理和方法，結合臨床實踐，制訂個體患者的給藥方案，使以最適給藥途徑、最佳給藥劑型、最佳給藥劑量和最佳給藥周期給藥后，藥物濃度維持在治療窗內，減少或避免不良反應，獲得最佳療效[16]。給藥方案個體化也是臨床藥動學研究的主要任務。

隨著科學技術的不斷發展，科研團隊已逐漸成為高校開展科學研究的基本組織形式[17]。當代中國個體獨特性的發展問題不僅是學術界關注的熱點，更是當代青年人實現自我價值的普遍追求[18]。子曰：“君子和而不同。”在應對交叉綜合、復雜多變的研究課題時，應尊重和承認團隊成員個體之間的差異，并能夠在人際交往中與他人保持和諧友善的關系，進而充分發揮科研團隊協同作戰、優勢互補、合作互助的優勢，取得高于個體效應的協同性效果。

由于不同患者群體各自具有獨特的遺傳、生理、環境及病理等特征，會對許多藥物的安全性和有效性產生顯著影響，因此應關注特殊人群在藥動學特征的復雜差異性。群體藥動學（PPK）是將藥動學基本原理與統計學方法相結合，研究藥物體內過程的群體規律。通過觀察藥動學特性中存在的差異（固定性變異以及隨機性變異），深入探究藥物在人體內作用過程的群體規律、藥動學參數的統計分布及影響因素。相較傳統藥動學研究方法，PPK能夠更方便地解釋各種因素造成的變異，為臨床個體化用藥提供重要參考，已被廣泛應用于新藥研發和臨床實踐[19]。尤其針對老人、孕婦、嬰幼兒、肝腎功能障礙患者等特殊人群，PPK對其臨床合理用藥具有重要的指導意義。

中國發展基金會發布報告，預測到2022年中國65歲以上人口將占總人口的14%，從老齡化社會進入老齡社會。一般從30歲開始，人的心排血量、腎血流量、腎小球濾過率等生理功能會隨年齡增長呈衰減趨勢。老年人生理功能退行性變化較大可能會影響藥物的體內過程，如果對作用部位的藥物濃度以及有效濃度的持續時間產生顯著影響，則可能引起療效變化或出現不良反應[20]。

隨著國家計劃生育政策的逐步放開，孕婦及嬰幼兒的臨床用藥需求也隨之增大，其用藥安全也日益受到關注。嬰幼兒生長發育快，由于其體內器官、藥物代謝酶、轉運蛋白和受體等的特殊性，在藥物的ADME過程及藥效學特征方面均與成人存在顯著差異。據統計，由于用藥不當，我國每年約有三萬兒童陷入無聲的世界，造成肝腎功能、神經系統等損傷的更是難以計數[21]。孕婦因其所處生理期的特殊性，不合理用藥不僅會影響自身，更有可能影響腹中胎兒的健康發育。

自古以來，中國人就提倡孝老愛親，倡導“老吾老以及人之老，幼吾幼以及人之幼”。臨床藥動學的教學過程應教育學生銘記中華民族傳統美德，尊長愛幼、關愛他人；努力學習，掌握扎實學識，不斷開拓創新，能夠在老人、孕婦、嬰幼兒等特殊人群的安全、有效、合理用藥方面給予科學的技術指導[22]。有關老人、孕婦、產婦、嬰幼兒、駕駛員等特殊人群的用藥指導可以通過中國大學慕課網上國家級精品課程常見病用藥指導進行學習，該課程由江蘇醫藥職業學院錄制，詳見該課程第十一章。

藥品的合理使用直接關系著人民群眾的身體健康和生命安全，關系到千家萬戶的悲歡離合。藥學和中藥學相關專業研究生應認真學習臨床藥動學的新理論、新方法、新技術，以滿足我國醫藥行業新發展需求，助力醫藥創新和科技強國[23]。

4? 結束語

臨床藥動學是一門應用性很強的專業課程，但其理論性較強，傳統教學模式不僅會讓學生感到枯燥乏味，還可能導致日后理論知識的運用能力缺乏。在當前新冠疫情防控常態化背景下，臨床藥動學的教學過程應注重利用圖片、視頻等網絡資源，充分吸收最新科研成果，并適時融入課程思政，以激發學生的學習興趣，增強課堂教學效果。同時，能夠讓學生通過生動形象、豐富具體的教學形式，深刻理解臨床藥動學在新藥研究和臨床合理用藥方面的重要地位和作用。本文通過對疫情防控期間研究生臨床藥動學課程教學實踐的回顧與總結，以期為新時期研究生教學改革與發展提供參考。

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