維持性血液透析患者血清可溶性粘附分子水平、超敏C反應蛋白與頸動脈硬化的相關性

譚華 張浩 冉玉力 楊茜

[摘要] 目的 研究尿毒癥維持性血液透析（MHD）患者血清可溶性細胞粘附分子-1（sICAN-1）、可溶性血管細胞黏附分子-1（sVCAM-1）及超敏C反應蛋白（hs-CRP））的變化，探討其臨床意義。方法 應用酶聯免疫吸附（ELISA）法測定患者sICAN-1、sVCAM-1及hs-CRP水平，同時作頸動脈超聲檢測患者頸動脈粥樣硬化（CAA）情況。結果 （1）MHD組sICAN-1、sVCAM-1、hs-CRP濃度和正常對照組比較明顯升高，差異均顯著（P<0.01， P<0.05，P<0.01）;按照是否有CAA對MHD患者進行亞組分析，發現伴有CAA的MHD患者sICAN-1、sVCAM-1 、hs-CRP濃度較無CAA患者明顯升高（P<0.05， P<0.05，P<0.01）。（2）MHD組sICAN-1含量與及hs-CRP水平呈正相關（r=0.4821 ，P<0.05）。結論：尿毒癥MHD患者存在內皮細胞損傷及微炎癥，微炎癥可能加重動脈粥樣硬化的發生。sICAN-1、sVCAM-1及hs-CRP的水平有助于評估尿毒癥MHD患者動脈粥樣硬化。

[關鍵詞]sICAN-1;sVCAM-1;hs-CRP;尿毒癥;動脈粥樣硬化

[中圖分類號] R692.5 ? [文獻標識碼] A[文章編號]

1 材料和方法

1.1 ?研究對象選擇2020年1月至2021年1月在武警四川省總隊醫院血液凈化中心的MHD患者68例，其中男37例，女31例，年齡50.7±8.42歲（38-82歲），透析齡12-120個月。慢性腎炎26例，糖尿病腎病22例，高血壓腎病16例，多囊腎3例，梗阻性腎病1例。納入標準：①病情穩定，血壓、血糖控制良好;②規律透析大于6個月;③年齡大于18歲。排除標準：①惡性腫瘤、急性感染、結締組織病、心衰、肝硬化;②行心臟瓣膜置換、心臟支架植入、器官移植;③長期服用激素、免疫抑制劑。同期設健康對照組30例，年齡和性別與實驗組相匹配。

1.2研究方法：所有患者行常規血液透析，每周3次，每次4小時，血流量250-300ml/min。透析器為聚砜膜，面積1.4-1.8m2 。于采血前1周前停用各種抗凝、抗血小板藥物。于透析后第3日抽取空腹靜脈血，采用ELISA法檢測sICAN-1、sVCAM-1、hs-CRP濃度。全自動生化分析儀測定血糖、膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）。彩色多普勒超聲診斷儀檢查頸動脈，觀察頸動脈內膜有無斑塊，測定頸動脈內-中膜厚度（IMT）。頸動脈粥樣硬化診斷標準： IMT增厚（≥ 1.0 mm）和頸動脈斑塊形成[4].

1.3統計學處理

計量資料以x±s表示，采用統計軟件SPSS 23.0進行統計學分析。組間比較采用t檢驗，多組見比較采用方差分析。相關性用直線相關分析。P < 0.05表示差異有統計學意義。

2. 結果

2.1 ?兩組患者一般基線特征的比較：MHD組患者TG較對照組明顯升高。

兩組患者的臨床和實驗室指標的比較（ ±s）。見表1。

2.2 ?頸動脈彩色多普勒超聲檢測：MHD組有28例患者出現頸動脈粥樣硬化，占總數的41.2%，其余40例頸動脈彩超檢測未見異常。

2.3 兩組sICAN-1、sVCAM-1、hs-CRP比較：MHD組sICAN-1、sVCAM-1、hs-CRP濃度和正常對照組比較明顯升高，差異均有統計學意義（P<0.01， P<0.05，P<0.01）;按照是否有CAA對MHD患者進行亞組分析，研究發現伴有CAA的MHD患者sICAN-1、sVCAM-1 、hs-CRP濃度較無CAA患者明顯升高，差異均有統計學意義（P<0.05， P<0.05，P<0.01）。見表2。

2.3 ?sICAN-1濃度與hs-CRP濃度的相關性分析：MHD組患者sICAN-1濃度與hs-CRP濃度呈正相關。（r=0.4821 ，P<0.05）。

3. 討論

盡管血液凈化技術的進步使尿毒癥MHD患者的生存時間不斷延長，但心血管并發癥依舊是MHD的首要死亡原因，其死亡率可占患者死亡的5 0 % ，是普通人群的8 ～ 1 0倍[5]。頸動脈粥樣硬化可反映全身動脈粥樣硬化的情況，是MHD患者心血管事件的獨立預測因子[6]。本研究中MHD患者頸動脈粥樣硬化發生率達41.2%，較普通人群明顯增高。

動脈粥樣硬化是一個緩慢發生的炎癥過程，白細胞和內皮細胞的粘附是這一過程的初始反應。ICAN-1和VCAM-1是免疫球蛋白基因超家族成員，在介導血液中炎癥細胞與血管內皮細胞粘附過程中起著非常重要的作用[7]。研究證實，內皮功能受損時，ICAN-1和VCAM-1表達明顯增加。血清ICAN-1和VCAM-1水平可以作為冠狀動脈粥樣硬化病變程度的標志物之一[8]。本研究顯示，相比健康對照者，MHD患者血清sICAN-1、sVCAM-1濃度明顯升高。MHD亞組分析顯示，和沒有CAA的患者相比，伴有CAA的患者血清sICAN-1、sVCAM-1濃度增高更顯著。說明 MHD患者大多存在血管內皮細胞功能損傷，且sICAN-1、sVCAM-1濃度增高與CAA密切相關。

血液透析患者常因透析不充分、毒素蓄積、透析通路的隱形感染、透析器的生物相容性、營養不良及心功能不全等因素導致微炎癥的發生。大量研究證實，當機體組織出現損傷、應激和炎癥時，hs-CRP顯著升高。故臨床上常應用hs-C R P作為反映微炎癥狀態的敏感指標[9]。hs-CRP變化可反映MHD患者的炎癥程度，間接反映患者動脈粥樣硬化情況[10-11]。本研究顯示，和健康對照組比較，MHD患者hs-CRP濃度顯著升高，伴有CAA的hs-CRP濃度又明顯高于無CAA患者，證實MHD患者特別是伴有CAA的患者普遍存在微炎癥狀態。2E02E538-F772-4947-BDDE-EE3300E4F93E

炎癥是動脈粥樣硬化發生和進展的重要因素。MHD患者由于機體存在微炎癥，會對患者血管內皮細胞功能造成不同程度的損傷，增加細胞黏附分子的表達，促進動脈粥樣硬化的發生與發展 [12]。本研究也顯示，MHD組患者sICAN-1濃度與hs-CRP濃度呈正相關，提示炎癥和血管內皮功能受損有相關性。

綜上，尿毒癥MHD普遍存在內皮細胞損傷和微炎癥，二者可加重動脈粥樣硬化的發生。因此，尿毒癥患者應積極糾正微炎癥，從多方面著手來預防血管內皮功能的損傷。可溶性粘附分子及hs-CRP的檢測有助于對MHD患者心血管疾病發生風險進行評估和預測。

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