血清乳酸脫氫酶、血管內(nèi)皮細胞生長因子 C與胃癌患者臨床特征及預后的關系

劉飛，陳靜非，茍三玉#

寶雞市中心醫(yī)院1綜合內(nèi)科，2神經(jīng)內(nèi)科，陜西 寶雞 721000

近年來全世界惡性腫瘤中胃癌的發(fā)病率與病死率均較高，為全球常見四大腫瘤之一[1-2]。腫瘤是一種消耗性疾病，主要是通過旺盛的糖酵解能力，為自身的繁殖提供充足的能量，而糖酵解的關鍵在于乳酸脫氫酶（lactic dehydrogenase，LDH），其可在胃癌患者體內(nèi)明顯升高[3-4]。新生血管與淋巴管形成參與了胃癌的發(fā)展、轉(zhuǎn)移過程，而血管內(nèi)皮細胞生長因子C（vascular endothelial growth factor C，VEGFC）參與了新生血管與淋巴管形成，其與胃癌的生長與轉(zhuǎn)移過程有密切聯(lián)系。早期診斷對胃癌治療有重要作用，可為臨床診斷胃癌提供幫助[5]。本研究旨在探索血清LDH、VEGFC與胃癌患者臨床特征及預后的關系，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2017年3月至2020年5月在寶雞市中心醫(yī)院經(jīng)過病理檢查確診為胃癌患者的病歷資料。納入標準：①經(jīng)過病理診斷確診為胃癌[6]；②未患精神疾病，愿意配合。排除標準：①曾接受過治療；②合并其他器官疾病，需長期服藥控制病情。根據(jù)納入、排除標準，共納入150例胃癌患者，作為觀察組，男76例，女74例；年齡35～79歲，平均（54.29±4.18）歲；分化程度：高中分化78例，低分化72例；TNM分期：Ⅰ～Ⅱ期60例，Ⅲ～Ⅳ期90例；淋巴結轉(zhuǎn)移85例，無淋巴結轉(zhuǎn)移65例。另選取相同時間段于寶雞市中心醫(yī)院進行健康體檢的149例健康體驗者為對照組，男57例，女92例；年齡34～80歲，平均（53.83±4.26）歲。兩組研究對象性別、年齡比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準，所有患者均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 檢測方法

抽取兩組研究對象清晨空腹靜脈血10 ml，隨后放置室內(nèi)靜置30 min，等待其凝結后，采用2800 r/min離心處理15 min后收集上清液，隨后保存至-80℃中備用。采用酶聯(lián)免疫吸附測定（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）檢測血清LDH、VEGFC水平，ELISA試劑盒購自上海富眾生物科技有限公司，先配置標準溶液，進行加樣、孵育、水洗、加抗體，重復2次后加入底物與終止液，測定波長計算血清LDH、VEGFC水平。所有樣品均按照雙孔檢驗。所有檢測均由同一人完成，檢測方法及流程均嚴格按照儀器說明操作進行。參考范圍：VEGFC≥240 pg/ml為陽性[7]；LDH≥340 U/ml為陽性[8]。

1.3 觀察指標

觀察兩組患者血清LDH、VEGFC水平，觀察血清中LDH、VEGFC水平與臨床特征的關系，并分析胃癌患者預后的影響因素。術后對胃癌患者進行持續(xù)1年的隨訪，統(tǒng)計患者術后1年生存情況。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 22.0軟件進行統(tǒng)計分析，計數(shù)資料以例數(shù)及率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗；計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗；影響因素分析采用非條件多因素Logistic回歸分析；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 LDH、VEGFC水平的比較

對照組血清LDH、VEGFC水平均明顯低于觀察組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。（表1）

表1 兩組研究對象LDH、VEGFC水平的比較（±s）

表1 兩組研究對象LDH、VEGFC水平的比較（±s）

組別觀察組（n=150）對照組（n=149）t值P值356.25±86.31 175.51±28.65 24.268＜0.01 264.35±35.42 156.25±24.14 30.817＜0.01 LDH（U/ml）VEGFC（pg/ml）

2.2 不同臨床特征胃癌患者血清LDH、VEGFC水平的比較

不同TNM分期、分化程度、淋巴結轉(zhuǎn)移情況胃癌患者血清LDH、VEGFC水平比較，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。（表2）

表2 不同臨床特征胃癌患者血清LDH、VEGFC水平的比較

2.3 胃癌患者預后影響因素的多因素分析

對150例胃癌患者進行為期1年的隨訪，患者1年生存率為74.67%（112/150），死亡率為25.33%（38/150）。以性別、年齡、分化程度、TNM分期、淋巴結轉(zhuǎn)移、LDH及VEGFC為自變量，以預后（生存=0，死亡=1）為因變量進行Logistic回歸分析，結果顯示，分化程度為低分化、TNM分期為Ⅲ～Ⅳ期、有淋巴結轉(zhuǎn)移、LDH≥340 U/ml、VEGFC≥240 pg/ml均是胃癌患者預后的獨立危險因素（P＜0.01）。（表3）

表3 胃癌患者預后影響因素的單因素及多因素分析

3 討論

胃癌是一種常見的惡性腫瘤，目前臨床對胃癌病因尚未了解全面，飲食不規(guī)律、遺傳基因、身材肥胖等因素均可增加患胃癌的風險。臨床上早期胃癌患者無任何癥狀，但出現(xiàn)胃部不適、消化不良、黑便、吐血等癥狀時，大部分患者已經(jīng)處于中晚期，嚴重影響患者預后，其原因主要有：①胃癌前期無明顯癥狀，錯過治療的重要時機，嚴重影響治療效果；②手術治療后容易出現(xiàn)復發(fā)與轉(zhuǎn)移的情況。故臨床尋找評估患者預后的分子指標對指導臨床治療意義重大[9]。

研究表明，腫瘤細胞可以通過周圍組織的淋巴管、血管等方式進行轉(zhuǎn)移傳播，由于長時間未找到腫瘤與淋巴之間的特異性標志物使研究受限，但后來眾多學者發(fā)現(xiàn)VEGFC對淋巴管生長與腫瘤細胞轉(zhuǎn)移起到很重要的作用[10-11]。除此之外有研究還發(fā)現(xiàn)腫瘤細胞的糖、脂肪、蛋白質(zhì)代謝情況不同于正常細胞，最為特別的是糖代謝，糖代謝對腫瘤細胞的活性有重要作用，且糖代謝的關鍵在于LDH，研究顯示LDH的變化與病情變化呈正相關[12-13]。Riquelme等[14]研究在治療前與治療后比較腫瘤患者血清LDH、VEGFC水平變化及與預后的相關性，結果顯示，血清中LDH、VEGFC對診斷中晚期腫瘤與預測預后有重要作用。本研究比較血清中LDH、VEGFC與胃癌患者臨床特征及預后的關系，發(fā)現(xiàn)對照組血清中LDH、VEGFC水平均明顯低于觀察組（P＜0.01）。胃癌患者血清LDH、VEGFC水平異常升高，同時不同TNM分期、分化程度、淋巴結轉(zhuǎn)移情況胃癌患者血清LDH、VEGFC水平比較，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。進一步整理患者1年隨訪資料發(fā)現(xiàn)，患者1年生存率為74.67%（112/150），死亡率為25.33%（38/150）。分化程度為低分化、TNM分期為Ⅲ～Ⅳ期、有淋巴結轉(zhuǎn)移、LDH≥340 U/ml、VEGFC≥240 pg/ml均是胃癌患者預后的獨立危險因素，這與吳錕等[15]的研究結果類似，提示血清LDH、VEGFC對胃癌生長轉(zhuǎn)移過程起著重要作用，同時也是評估患者預后的重要指標。

綜上所述，LDH與VEGFC在胃癌中表達水平較高，且與腫瘤分化程度、TNM分期、淋巴結轉(zhuǎn)移有密切聯(lián)系，同時亦是胃癌患者預后的影響因素，臨床上可通過檢測LDH與VEGFC表達對患者預后進行監(jiān)測。