托拉塞米聯合參脈注射液治療老年慢性心力衰竭的療效及對RAAS 的影響

盧磊，劉曉丹，樊麗，李尚洪，劉敏，張慶

徐州市中醫院心血管科，江蘇徐州 221000

慢性心力衰竭為臨床常見心血管疾病， 為各類心血管疾病發展的最終階段， 中老年人群是其主要的發病群體[1]。經臨床研究發現，隨著年齡的增加，慢性心力衰竭的患病率明顯上升，其致殘率、致死率較高，嚴重影響患者正常生活[2]。受到年齡、基礎疾病等因素影響，老年患者對藥物敏感度較低，故發現心力衰竭癥狀時，其病情十分兇險，需及時采取有效措施予以患者治療。相關研究表明，托拉塞米屬于新型髓袢利尿劑，具有起效快、療效穩定的作用，能規避傳統利尿劑產生的水腫反應，療效確切[3]。近年來，中醫治療老年心力衰竭的優勢愈發明顯[4]。參麥注射液為中藥制劑，有健脾補肺、補元氣、復脈安神之效，但在老年慢性心力衰竭臨床治療中研究甚少?；诖?，該文選取該院心血管科2019 年 1 月—2020 年 12 月收治的128 例老年慢性心力衰竭患者為研究對象，分析對老年慢性心力衰竭患者予以托拉塞米聯合參麥注射液治療的療效，為臨床治療提供參考依據。 現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院心血管科收治的老年慢性心力衰竭患者 128 例。納入標準：符合診斷標準[5]；心功能：Ⅱ~Ⅳ級；臨床資料完整；年齡≥65 歲；患者自愿參與，有研究知情權。 排除標準：其他重癥疾病者；心源性休克者；急性心肌梗死者；支氣管類疾病者；藥物成分過敏者。 按照計算機流水分組法分為對照組和觀察組，各 64 例。 對照組：男 37 例，女 27 例；年齡65~83歲，平均（74.52±2.73）歲；病程 3~10 年，平均（6.59±1.43）年。 觀察組：男 35 例，女 29 例；年齡 65~85 歲，平均（75.02±2.69）歲；病程 2~10 年，平均（6.64±1.58）年。 兩組一般資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。 研究經醫學倫理委員會審批標準。

1.2 方法

對照組患者行常規治療。 患者入院后， 給予β受體阻滯劑、強心劑等藥物治療。觀察組患者行常規治療+托拉塞米（國藥準字H20061290）聯合參麥注射液（國藥準字Z13020889）治療。 常規治療方法同對照組， 托拉塞米用5%葡萄糖溶液20 mL 或0.9%氯化鈉溶液 20 mL 稀釋，靜脈滴注，20 mg/次，1 次/d，參麥注射液用5%葡萄糖溶液100~200 mL 或0.9%氯化鈉溶液100~200 mL 稀釋，靜脈滴注，40~60 mL/次，1 次/d。 兩組患者均連續治療 14 d。

1.3 觀察指標

療效判定：顯效：患者心功能指標提升2 級或以上，呼吸困難、胸悶等癥狀顯著緩解；有效：患者心功能指標提升1 級或以上，機體癥狀顯著改善；無效：病情未得到改善或病情惡化。 總有效率為顯效率與有效率之和。

中醫臨床癥狀積分：包括胸痛或胸悶、心悸、氣短乏力，分數高，表示癥狀嚴重。

RAAS 指標： 采用放射免疫分析法測定AngⅡ、PRA、ALD 水平。

心功能指標： 用超聲心動圖儀測定LVEDV、LVEF、SV 和 6MWD。

血液流變學指標：抽取靜脈血5 mL，用全自動血液黏度測試，檢測全血高切黏度、全血低切黏度、血小板1 min 聚集率及纖維蛋白原。

1.4 統計方法

采用SPSS 25.0 統計學軟件進行數據分析，計量資料符合正態分布，采用（）表示，組間差異比較進行t 檢驗；計數資料采用[n(%)]表示，組間差異比較進行χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療效果比較

觀察組治療總有效率為96.88%, 高于對照組的87.50%，差異有統計學意義（χ2=3.905，P=0.048），見表1。

表1 兩組患者治療效果比較[n(%)]

2.2 兩組患者中醫證候積分比較

治療后，觀察組中醫證候積分低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表 2。

表2 兩組患者中醫證候積分比較[（），分]

表2 兩組患者中醫證候積分比較[（），分]

組別對照組（n=64）觀察組（n=64）t/P 值治療后組間時間治療前治療后治療前治療后胸痛或胸悶 心悸 氣短4.62±1.28 1.97±0.57 4.71±1.32 1.09±0.26 11.237/<0.001 4.57±1.12 2.09±0.54 4.52±1.08 1.18±0.21 12.565/<0.001 3.43±0.59 1.96±0.41 3.34±0.68 1.15±0.27 13.200/<0.001乏力 總分3.39±0.56 1.97±0.29 3.35±0.64 1.24±0.23 15.778/<0.001 16.01±2.77 7.98±1.46 16.01±2.72 6.85±1.52 4.289/<0.001

2.3 兩組患者RAAS 指標比較

治療后， 觀察組 AngⅡ、PRA、ALD 水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表 3。

表3 兩組患者 RAAS 指標比較（）

表3 兩組患者 RAAS 指標比較（）

組別 時間 AngⅡ（pg/mL） ALD（pg/mL） PRA（ng/mL）對照組（n=64）觀察組（n=64）治療前治療后治療前治療后t/P 值治療后組間71.02±5.13 52.13±5.86 70.29±5.49 41.27±5.34 10.958/<0.001 172.64±5.69 129.78±5.86 172.29±5.28 102.37±5.77 26.664/<0.001 1.69±0.18 1.05±0.23 1.71±0.19 0.83±0.22 5.530/<0.001

2.4 兩組患者心功能指標比較

治療后， 觀察組 LVEDV 低于對照組，LVEF、SV、6MWD 均高于對照組， 差異有統計學意義 （P＜0.05），見表 4。

表4 兩組患者心功能指標比較（）

表4 兩組患者心功能指標比較（）

組別對照組（n=64）觀察組（n=64）t/P 值治療后組間時間治療前治療后治療前治療后LVEDV（mL）LVEF（%）169.21±20.06 159.35±20.23 169.89±20.18 146.23±20.39 3.654/<0.001 41.25±5.09 50.21±5.85 41.55±5.13 57.25±5.22 7.183/<0.001 SV（mL） 6MWD（m）39.09±5.52 51.02±5.92 39.76±5.43 55.24±5.21 4.281/<0.001 369.55±50.15 418.24±50.31 369.37±50.19 469.47±50.26 5.764/<0.001

2.5 兩組患者血液流變學指標比較

治療后， 觀察組患者血液流變學指標優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表 5。

表5 兩組患者血液流變學指標比較（）

表5 兩組患者血液流變學指標比較（）

組別對照組（n=64）觀察組（n=64）t/P 值治療后組間時間治療前治療后治療前治療后全血高切黏度（mPa·s） 全血低切黏度（mPa·s）6.67±1.53 5.94±1.16 6.61±1.62 5.33±0.94 3.268/<0.001 18.37±2.64 13.36±2.72 18.66±2.71 11.85±2.39 3.336/<0.001血小板1 min 聚集率（%） 纖維蛋白原（g/L）69.12±5.73 57.28±5.42 69.23±5.62 53.21±5.21 4.331/<0.001 3.69±0.52 2.86±0.38 3.73±0.49 2.32±0.51 6.792/<0.001

3 討論

根據相關研究顯示， 有60%的心血管疾病患者終結于慢性心力衰竭， 嚴重影響患者的身心健康和生存質量。并且隨著病情發展，處于疾病晚期的老年患者，由于受到疾病耐受性等因素影響，導致患者容易出現體液潴留現象，可誘發外周水腫、肺部淤血，進而造成患者病情加重[6-7]。然而，在傳統利尿劑使用期間，部分老年患者使用傳統利尿劑后，容易出現利尿劑抵抗現象[8]。 分析這一現象出現的原因：隨著年齡的增加，老年患者身體機能逐漸衰退，引起腎功能降低、腎灌注量減少，而且血管容量之間有明顯的降低趨勢，導致傳統利尿劑的使用存在局限性[9]。因此，需要根據老年慢性心力衰竭患者的病理特征，選擇適宜的對癥治療方案，力在提升患者的健康水平，改善患者的生活質量[10]。

慢性心力衰竭主要采取藥物治療， 根據我國當前的醫療現狀，中醫藥輔助治療已成為必然趨勢，并且中醫藥輔助治療在改善病情、 提升預后等方面具有明確價值[11]。 根據該研究數據可知：觀察組治療總有效率、中醫證候積分、RAAS 指標、心功能指標以及血液流變學指標均優于對照組（P＜0.05）。 提示托拉塞米聯合參麥注射液在老年慢性心力衰竭患者治療中具有明確價值。托拉塞米屬于新一代利尿劑，可于腎小管髓袢升支粗段、 腎臟遠曲腎小管等區域作用，使得鈉、鉀、氯離子的重吸收效果受到阻滯，進而提升尿液中的水、鈉、鉀的排泄量，具有較為明顯的利尿效果[12-13]。 托拉塞米對患者機體內水鈉潴留現象進行有效調整，阻制醛固酮（腎小管）與相應受體結合，降低醛固酮活性，阻滯心肌重構，進而有效改善預后[14]。 近年來，除強心、利尿、擴張血管等作用外，臨床愈發關注遏制心肌重塑改變的重要意義， 并且認為治療慢性心力衰竭的關鍵是神經內分泌系統活躍[15]。 中醫認為，心力衰竭屬“喘證”范疇，認為其基本病機是本虛標實，常伴有血瘀、痰濁等，治宜益氣活血、通絡化痰[16]。 參麥注射液屬中成藥，人參、麥冬為其主要成分，具有復脈安神、健脾補肺之效，其作用機制相似于洋地黃，使用后能提升鈣離子流量，促心肌收縮，也可擴張冠脈，改善患者微循環，使受損的心肌細胞得到修復[17]。 中醫藥理學認為，人參溫補，可使元氣大補，復脈固脫，生津安神。 佐以麥冬，有擴張動脈、改善微循環，促心肌收縮力提升，提高心肌細胞修復能力。該文研究結果與學者鄭秀花等[18]研究結果大致相同， 在其研究中， 對照組總有效率79.66%低于觀察組95.08%，且觀察組AngⅡ、ALD、PRA 水平低于對照組（P＜0.05）。 進一步證實參麥注射液與托拉塞米聯合使用，二者雖效能不同，但具有協同功效， 可使冠脈血流量增加， 提升藥物起效速度，延長藥物的起效時間，其藥效比單一藥物的藥效較高。

該文對RAAS 指標進行重點分析和研究，RAAS為維持體液及血壓相互平衡的重要體系， 在慢性心力衰竭患者發病及病情進展存在密切相關關系[17]。有學者指出，受慢性心力衰竭病情的影響，患者神經系統異常活躍，致使腎血流灌注量減少，RAAS 系統被激活，相應指標明顯增加[18]。 該研究顯示，觀察組AngⅡ、ALD、PRA 水平低于對照組（P＜0.05）。 提示老年慢性心力衰竭患者， 應用托拉塞米聯合參麥注射液治療后， 患者機體內RAAS 激活現象得到有效抑制，降解AngⅡ形成Ang，使得AngⅡ水平明顯降低，外周血管、冠狀動脈得到擴張，使得心血管血流排量得到明顯上升，心臟負荷得到有效降低，進而對患者病情起到明確的緩解效果。 此外，通過對ALD 指標進行干預和調整，具有明確的保鉀去鈉效果，能提升慢性心力衰竭合并低鉀血癥患者的臨床效果[19-20]。

綜上所述， 老年慢性心力衰竭患者予以托拉塞米聯合參麥注射液治療， 療效確切可有效改善患者RAAS 指標以及心功能指標，有助于患者康復。 將在今后的工作中， 繼續探究托拉塞米聯合參麥注射液治療在老年慢性心力衰竭患者臨床治療中的其他作用，以期為臨床提供更豐富的參考依據。