瑞舒伐他汀聯合丁苯酞治療對腦梗死患者認知功能、凝血功能的影響

宋成芳

成武縣人民醫院神經內科，山東菏澤 274200

腦梗死也稱為缺血性腦卒中， 是一種由缺血所引起急性發作的局灶性腦功能障礙， 其持續時間通常超過24 h。腦梗死臨床癥狀以意識障礙、偏癱以及失語為主， 不僅會對患者身心健康與自理能力造成不良影響，嚴重時會對患者生命健康造成威脅[1-2]。近幾年，我國腦梗死發病率呈現遞增趨勢，是中老年致殘、致死的常見因素之一，而及時有效的臨床治療對患者預后具有重要意義[3]。腦梗死臨床治療中常用藥物為瑞舒伐他汀，能夠有效改善患者血脂水平，控制動脈粥樣硬化情況， 但單一用藥臨床效果具有局限性[4-5]。 對此，該研究將 2019 年 6 月—2021 年 6 月于該院進行診治的腦梗死患者56 例作為研究對象，旨在分析腦梗死患者應用瑞舒伐他汀聯合丁苯酞展開臨床治療的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇于該院進行診治的56 例腦梗死患者，根據奇偶數分組方式將研究對象分為對照組與研究組。對照組 28 例，男 17 例，女 11 例；年齡 51～85 歲，平均（65.14±3.09）歲；發病至就診時間為 1～11 h，平均病時間為（5.89±2.47）h；合并糖尿病者 5 例，高血脂者 8 例，高血壓者 15 例。 研究組 28 例，男 18 例，女10 例；年齡 50～86 歲，平均（65.21±3.14）歲；發病至就診時間為 1～10 h，平均發病時間為（5.81±2.44）h；合并糖尿病者7 例，高血脂者7 例，高血壓者14 例。兩組患者一般資料比較， 差異無統計學意義 （P＞0.05），具有可比性。 研究內容獲得醫院倫理委員會的審核。

納入標準：所有患者均經過臨床身體檢查、CT、核磁共振等影像學檢查，被確診為腦梗死,符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2010》[6]中的相關診斷標準；患者或者家屬同意參與研究，并簽署相關協議知情書；入組時意識清晰。

排除標準：急性感染者；大面積腦梗死、存在出血傾向者；發病時間超過12 h 者；心肝肺等重要臟器功能嚴重衰竭者；精神疾病者；嚴重內分泌疾病者；對研究中涉及藥物存在禁忌證者。

1.2 方法

兩組患者入組后均接受基礎治療， 根據患者基礎疾病施以降壓、降糖以及調脂操作，并糾正患者水電解質紊亂，予以降低顱內壓、抗血小板聚集、營養腦細胞等常規干預。對照組采用瑞舒伐他汀治療，具體操作為：選擇瑞舒伐他汀（國藥準字J20160025；規格：10 mg×28 片），用藥方式為口服，用藥劑量為10 mg/次，1 次/d。

研究組采用瑞舒伐他汀聯合丁苯酞膠囊治療，具體操作為：瑞舒伐他汀用藥方式與對照組一致，并選擇丁苯酞膠囊（國藥準字H20050299；規格：0.1 g×24 粒），用藥方式為空腹口服，0.2 g/次，3 次/d。

兩組患者均持續接受1 個月的藥物治療。

1.3 觀察指標

比較兩組患者臨床藥物治療的效果、認知功能、神經功能、凝血功能以及不良反應。其中認識功能與神經功能分別借助MMSE 和NISHH 進行評估[7-8]，分數分別為30 分和42 分，MMSE 評分越高表示患者認知功能越優秀，NIHSS 評分越高表示患者神經功能缺損程度越嚴重。 臨床治療效果借助NIHSS 評分進行評估， 患者NIHSS 評分改善程度超過90%，視為顯效； 患者NIHSS 評分改善程度超過89%，視為顯效； 患者NIHSS 評分改善程度在18%～89%范圍內，視為好轉；患者NIHSS 評分低于18%，則為無效。 臨床治療總有效率=顯效率+好轉率。 凝血功能以凝血酶原時間、 凝血酶時間以及活化部分凝血酶時間的指標進行評估。不良反應主要為惡心嘔吐、頭暈以及皮疹。

1.4 統計方法

采用SPSS 24.0 統計學軟件處理數據， 符合正態分布的計量資料以（）表示，組間差異比較進行t 檢驗；計數資料以[n(%)]表示，組間差異比較進行χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者認知功能、神經功能缺損程度對比

研究組患者MMSE 評分明顯高于對照組，NIHSS 評分明顯低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表 1。

表1 兩組患者認知功能與神經功能缺損程度評分對比[（），分]

表1 兩組患者認知功能與神經功能缺損程度評分對比[（），分]

組別MMSE用藥前 用藥后NIHSS用藥前 用藥后對照組（n=28）研究組（n=28）t 值P 值21.08±2.94 21.11±2.89 0.038 0.969 25.37±2.33 27.42±2.47 3.194 0.002 23.95±4.38 23.91±4.35 0.034 0.972 16.01±2.76 11.75±2.49 6.064＜0.001

2.2 兩組患者凝血功能對比

研究組患者凝血功能各項指標優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表 2。

表2 兩組患者凝血功能對比[（），s]

表2 兩組患者凝血功能對比[（），s]

組別對照組（n=28）研究組（n=28）t 值P 值凝血酶原時間用藥前 用藥后凝血酶時間用藥前 用藥后12.45±1.31 12.50±2.29 0.100 0.920 13.97±1.26 16.24±1.31 6.608＜0.001 16.51±1.13 16.48±1.14 0.098 0.921 17.84±1.39 20.76±1.33 8.031＜0.001活化部分凝血酶時間用藥前 用藥后33.67±2.12 33.59±2.26 0.136 0.891 35.22±3.09 39.96±4.15 4.847＜0.001

2.3 兩組患者有效性對比

研究組患者臨床治療有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表 3。

表3 兩組患者有效性對比[n(%)]

2.4 兩組患者不良反應對比

研究組與對照組不良反應對比差異無統計學意義（P＞0.05）。 見表 4。

表4 兩組患者不良反應發生率對比[n(%)]

3 討論

大腦血液循環出現障礙， 造成大腦缺血缺氧并出現壞死，進而導致機體大腦功能障礙，稱之為腦梗死[9]。 腦梗死黃金治療期為4.5 h，越早得到治療，其療效越好，可以在一定程度上降低病死率與致殘率，且正確、及時的治療能夠最大程度地為腦功能提供保障[10]。 腦梗死發病時間未超過4.5 h，可選擇接受溶栓治療，溶栓治療作為控制腦梗死的重要方式，具有明顯臨床應用效果，但其應用范圍具有局限性，因此需根據患者發病時間與具體病癥予以對癥治療[11-12]。臨床上針對腦梗死的治療主要分為三部分：①一般處理。 包括呼吸支持、血壓調控、營養支持以及血壓控制等基礎治療。②特異性處理。 以改善腦循環為主，包括溶栓、機械取栓、抗血小板聚集、抗凝、擴容等針對缺血損傷病理生理機制中某一特定緩解的治療。③急性期并發癥的處理。包括丁基苯酞、人尿激肽原酶等藥物治療，可以降低對神經的損傷，加快神經功能的康復[13]。 他汀類藥物為臨床治療腦梗死的重要藥物，其中瑞舒伐他汀具有比較強的選擇性，可控制3-羥基-3-甲基戊二酸單酰輔酶A 還原酶活性，抑制膽固醇轉化速度，進而降低機體膽固醇濃度，提升機體代謝能力[14]；同時，其藥物可阻礙肝臟低密度脂蛋白合成，改善機體血液流變學指標，對血管平滑肌增殖起到干擾作用， 進而達到穩定粥樣斑塊的效果[15]。 丁苯酞藥物結構與天然芹菜素相同，可提升機體腦血管內皮組織中一氧化碳與前列環素的水平，控制細胞內鈣離子濃度，進而阻礙谷氨酸的釋放，對花生四烯酸的合成起到抑制效果， 并具有清理氧自由基和提升抗氧化酶活性的效果， 可阻斷引起腦缺血的病理環節，在抗腦缺血方面具有較好效果；同時，丁苯酞可強化缺血區域毛細血管數量， 有效促進缺血腦區域微循環與血流量的恢復， 減輕局部微血管痙攣情況，提升腦能量代謝，進一步對血栓形成起到的抑制作用[16-17]。瑞舒伐他汀聯合丁苯酞能夠發揮藥物的協同效果，將瑞舒伐他汀中抗氧化、抗炎、降低膽固醇與低密度脂蛋白水平、穩定斑塊的作用，與丁苯酞降低細胞內鈣濃度、 抑制谷氨酸與自由基釋放等作用進行有效融合，不僅能夠保護線粒體功能，減少炎性細胞于粘附分子，還能夠提升局部血量，改善腦組織微循環情況， 更好地促進機體神經功能的恢復[18]。 張碧琴等[19]研究中表明，腦梗死患者應用瑞舒伐他汀聯合丁苯酞治療，其治療有效率為82.26%，顯著高于單一用藥組（P＜0.05）；該研究中，研究組患者臨床治療有效率為96.42%，其數據顯著優于對照組的71.42%（P＜0.05）；該研究在臨床治療效果方面的數據與張碧琴等研究結果具有一致性， 說明聯合用藥的療效更為顯著。

綜上所述， 腦梗死患者應用瑞舒伐他汀聯合丁苯酞治療，其臨床治療效果顯著提升，能夠有效改善患者認知功能和凝血功能，降低患者神經功能損傷程度，有助于促進患者康復，值得在臨床中大力推薦。