丁苯酞氯化鈉注射液+ 阿替普酶靜脈溶栓治療急性缺血性腦卒中的療效分析

宋國棟，李春艷，楊洪弘

1.蘭陵縣人民醫院神經內科， 山東臨沂 277700；2.蘭陵縣人民醫院神經內三科發作性疾病區， 山東臨沂 277700；3.蘭陵縣人民醫院檢驗科， 山東臨沂 277700

急性缺血性腦卒中較常見，該病在正常腦組織和病灶間存在缺血半暗帶，其生存能力欠佳，持續性的半暗帶會增加腦組織損傷，需重視半暗帶的治療[1-3]。各溶栓藥物中，阿替普酶應用最為廣泛，可疏通患者閉塞的腦部血管組織，經精準溶栓后能消除血栓，減輕神經損傷程度。 丁苯酞氯化鈉注射液可彌補單純靜脈溶栓的不足， 溶栓后聯合丁苯酞氯化鈉注射液靜脈治療，能糾正卒中患者的能量代謝情況，可維持良好的腦組織循環狀態，減輕腦組織損傷，加速神經功能的恢復[4-6]。 基于此，選擇 2020 年 11 月—2021年11 月該院收治的94 例急性缺血性腦卒中患者，重點探討丁苯酞氯化鈉注射液聯合阿替普酶治療的療效。 現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以94 例急性缺血性腦卒中患者為樣本，入院時記錄時間，分為常態組和研究組，各47 例。 常態組：病程 22～180 min，平均（100.95±8.12）min；女 19 例，男 28 例；年齡 51～83 歲，平均（67.72±2.09）歲。 研究組：病程 23～181 min，平均（101.57±8.94）min；女 20例，男 27 例；年齡 52～84 歲，平均（68.05±2.21）歲。兩組患者一般資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05）。具有可比性。該研究已經醫學倫理委員會審核通過。

納入標準：符合急性缺血性腦卒中診斷標準；無腦卒中家族史；為原發性腦卒中；同意研究；病程未超過4.5 h。

排除標準：此前4 周有免疫制劑治療史；存在活動性大出血者；阿替普酶或丁苯酞過敏者；此前4 周有抗凝藥物治療史者；有其他腦部病變者。

1.2 方法

常態組：給予阿替普酶（國藥準字S20110052，規格：50 mg/支）靜脈溶栓治療，將0.9 mg/kg 的阿替普酶溶于配置溶液之中（最大劑量不超過90 mg），對患者靜推總劑量的10%， 然后應用微量泵持續泵入剩余藥劑，控制泵入速率，在1 h 內完成泵入治療。

研究組：增加丁苯酞氯化鈉溶液（國藥準字H201 00041，規格：100 mL:丁苯酞 25 mg 與氯化鈉0.9 g）治療，準備藥物，在溶栓后6 h 進行治療，100 mL/次，針對各卒中患者進行早晚靜脈滴注治療， 滴注時間控制在60 min/次。

1.3 觀察指標

炎癥指標需在卒中患者治療前后檢測， 在CRP（C 反應蛋白）的檢測中，所選擇的方式是免疫透射比濁法，在IL-6（白介素-6）的檢測中，所選擇的方式是酶聯免疫吸附法。

神經遞質水平需在卒中患者治療前后檢測，涉及的指標有 S100β（S100β 蛋白），同時要檢測各卒中患者的NSE（神經特異性烯醇化酶）情況。

恢復情況的評估在卒中患者配合下實施， 經指導讓卒中患者填寫NIHSS 問卷，以此能判斷其神經損傷情況，得到的分值最高42 分，越接近此分值，提示神經損傷越嚴重。經指導讓卒中患者填寫ADL 問卷， 以此能判斷其自理能力， 得到的分值最高100分，越接近此分值，提示自理能力越強。

有效性:①統計各樣本的NIHSS 分值，得到的數據至少下降90%， 未出現各卒中后遺癥， 即基本治愈；②統計各樣本的NIHSS 分值，得到的數據至少下降超過45%，存在輕微的后遺癥情況，即顯效；③統計各樣本的NIHSS 分值，得到的數據至少下降超過18%，存在較為嚴重的后遺癥情況，即好轉；④和以上不同即無效。

1.4 統計方法

采用SPSS 24.0 統計學軟件對數據進行分析，計量資料經檢驗符合正態分布，采用（）表示，組間差異比較進行t 檢驗；計數資料采用[n(%)]表示，組間差異比較進行χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者炎癥指標比較

治療后兩組患者的CRP 以及IL-6 等指標均降低，且研究組CRP、IL-6 水平比常態組低，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表 1。

表1 兩組患者炎癥指標比較（）

表1 兩組患者炎癥指標比較（）

組別CRP（mg/L）治療前 治療后IL-6（ng/L）治療前 治療后研究組（n=47）常態組（n=47）t 值P 值29.84±4.01 29.57±4.32 0.314 0.754 9.05±1.82 13.63±2.91 9.148<0.001 19.51±3.76 19.82±3.43 0.418 0.677 9.19±1.45 12.75±2.77 7.806<0.001

2.2 兩組患者神經遞質水平比較

治療后兩組患者的S100β 以及NSE 均降低，且研究組比常態組低，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組患者神經遞質水平比較[（），μg/L]

表2 兩組患者神經遞質水平比較[（），μg/L]

組別S100β治療前 治療后NSE治療前 治療后研究組（n=47）常態組（n=47）t 值P 值2.94±0.51 2.89±0.66 0.411 0.682 0.27±0.09 0.61±0.14 14.005<0.001 33.92±4.04 33.71±4.52 0.237 0.813 13.69±2.81 16.44±2.35 5.147<0.001

2.3 兩組患者恢復情況比較

治療后研究組的NIHSS 評分低于常態組，ADL評分高于常態組，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表3。

表3 兩組患者恢復情況比較[（）,分]

表3 兩組患者恢復情況比較[（）,分]

組別NIHSS 評分治療前 治療后ADL 評分治療前 治療后研究組（n=47）常態組（n=47）t 值P 值22.49±3.08 22.71±3.41 0.328 0.744 9.75±1.43 12.79±2.08 8.257<0.001 51.48±4.94 51.55±4.63 0.071 0.944 81.09±4.22 75.87±4.63 5.712<0.001

2.4 兩組患者有效性比較

研究組有效率（97.87%）比常態組（80.85%）高，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表 4。

表4 兩組患者有效性比較[n(%)]

3 討論

急性缺血性腦卒中具有高發性特點， 腦部神經組織多， 血氧供應不足后短時間內會出現嚴重的神經損傷情況， 卒中組織還會壓迫血管， 加重損傷程度，使中樞神經系統喪失控制功能，出現各類卒中后遺癥[7-9]。阿替普酶作為常用的溶栓藥物，經靜脈治療后能在賴氨酸殘基位置發揮作用， 結合機體內的纖維蛋白，可選擇性地激活纖溶酶原轉變為纖溶酶，達到較好的溶栓效果，減少腦部炎癥因子的釋放。但單一阿替普酶的溶栓效果有限， 仍有較高的二次卒中風險。 丁苯酞氯化鈉注射液在靜脈治療后可增強血管內皮功能，協同作用下可減少谷氨酸的釋放，以此維持較好的抗氧化酶機制，可防止血小板聚集情況，維持良好的腦組織循環狀態， 有利于糾正腦部缺血缺氧狀態[10-12]。

該研究中，治療后研究組 S100β 以及NSE（分別為（0.27±0.09）、（13.69±2.81）μg/L 比常態組低（P＜0.05）。 王洪志等[13]的研究中，治療后研究組 S100β以及 NSE 分別為 （1.41±0.25）、（16.47±2.89）μg/L 比常態組低（P＜0.05）。 即聯合用藥達到的神經遞質水平改善效果好。 腦卒中出現后存在神經角質細胞損傷的情況，隨發病時間延長，會增加腦部S100β 蛋白的釋放， 且腦部存在大量的NSE， 在卒中發展過程中，各物質會向血液中入侵，導致血液中S100β 以及NSE 的上升，以此能判斷各患者的神經損傷情況。針對卒中患者進行阿替普酶溶栓， 能在短時間內消除血栓組織，可恢復腦部的血流供應，減輕神經損傷。輔以丁苯酞氯化鈉治療，能增強線粒體保護機制，提高各患者的線粒體膜穩定度， 保持較強的抗腦缺血能力以此保護腦組織，降低NSE 水平，防止神經組織受到過多損傷[14-15]。聯合方案下能幫助卒中患者改善腦部微循環，可維持腦血管完整度，能達到較好的側支循環效果，有利于糾正腦組織灌注，降低S100β濃度，減輕神經損傷，增強神經營養功能，縮短神經細胞的恢復時間[16-18]。

綜上所述，丁苯酞氯化鈉+阿替普酶方案下能維持較高的有效性，能降低神經遞質水平，也能減輕神經損傷程度，可防止腦卒中的復發與進展。