不同Wagner分級糖尿病足患者中血管生成因子相關(guān)性研究

朱文卓

關(guān)鍵詞： 糖尿病足;Wagner分級;血管內(nèi)皮生長因子;人低氧誘導(dǎo)因子1;人成纖維生長因子

【中圖分類號】 ?R587.1【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】1673-9026（2022）15--01

Abstract：Objective： To investigate the relationship between the levels of VEGF， HIF-1 and FGF in serum and patients with different Wagner grades foot ulcer. Methods： Diabetic foot patients admitted to our hospital were divided into groups according to different Wagner grades， and non-diabetic patients admitted for trauma in the same period were selected as the control group. Blood VEGF， HIF-1 and FGF levels were measured. Results：Wagner grade 3-4 group compared with Wagner Grade 0 group and normal control group， serum VEGF level decreased （t=5.709，p=0.002，t=-2.957，p=0.047），while HIF-1 and FGF level showed no statistical difference between Wagner groups and normal control group.Conclusion： the changes in the level of VEGF in Wagner 3-4 group may be an important reason to inhibit wound healing.

Key words：Diabetic foot; Wagner grade; VEGF; HIF-1; FGF

糖尿病足潰瘍是皮膚創(chuàng)面愈合不良所致，是一種慢性過程，屬于常見難愈性潰瘍之一，是由多種細(xì)胞因子參與的復(fù)雜過程，在創(chuàng)面修復(fù)增生期，巨噬細(xì)胞分泌血管內(nèi)皮生長因子（Vascular endothelial growth factor，VEGF）促進(jìn)新生組織中的血管形成，其中VEGF有刺激內(nèi)皮細(xì)胞的增殖、增加血管的通透性和新生血管的作用，是潰瘍愈合必不可少的生長因子。因此，研究認(rèn)為，糖尿病足潰瘍的治療可以通過控制 VEGF 的表達(dá)從而調(diào)控新生血管的形成來實現(xiàn)。為此，作者檢測了糖尿病足患者與對照組的VEGF、HIF-1、FGF水平，觀察其與足損傷的關(guān)系，以期為糖尿病足的治療提供實驗依據(jù)。

1.資料與方法

1.1研究對象： 2021年1-8月我院內(nèi)分泌科住院的2型糖尿病足患者40例，根據(jù) Wagner分級分為3組，所有糖尿病患者均符合世界衛(wèi)生組織制定的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn);無合并嚴(yán)重的心肝腎功能不全，無嚴(yán)重下肢血管閉塞。對照組為同期因外傷收治的非糖尿病患者作為對照組10 例，行 OGTT 試驗排除糖尿病。

1.2實驗方法：

1.2.1一般情況采集：收集年齡、體重指數(shù)、腎功、血脂、糖化血紅蛋白等資料。

1.2.2 ELISA 法檢測糖尿病足患者和對照組血清中VEGF、HIF-1、FGF水平。

1.3統(tǒng)計學(xué)方法： 應(yīng)用SPSS 22.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行分析。計量資料采用x±s 表示，符合正態(tài)分布的多組之間的比較采用 one-way ANOVA分析，組間比較采用配對t檢驗，P< 0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2. 結(jié)果

基線臨床資料 本研究包含了糖尿病足 Wagner 0 級患者 18 例，Wagner 1-2級14例，Wagner 3-4級8例。各組患者的年齡、體重指數(shù)、血肌酐、血脂等各項臨床指標(biāo)無統(tǒng)計學(xué)差異。糖化血紅蛋白對照組低于糖尿病足組，但在糖尿病足各組間沒有差異（表 1）。

血清 VEGF、HIF-1、FGF測定結(jié)果見表2，與對照組相比，不同Wagner分級糖尿病足組患者血清中VEGF水平隨分級增加逐漸下降，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（f=4.666，p=0.011）。分組比較后發(fā)現(xiàn)， Wagner 3-4 級組與Wagner 0級組和正常對照組相比，血清中VEGF水平下降具有統(tǒng)計學(xué)意義（t=5.709，p=0.002，t=-2.957，p=0.047），而HIF-1水平和FGF水平隨Wagner分級增加而升高，但無統(tǒng)計學(xué)意義。

潰瘍的愈合是由細(xì)胞因子、細(xì)胞外基質(zhì)及多種其他細(xì)胞分子參與的復(fù)雜生理過程[1]。糖尿病足潰瘍患者由于多種因素引起的血管發(fā)生障礙，致使其潰瘍創(chuàng)面愈合延遲。目前認(rèn)為，VEGF是一種特異性作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞的多功能細(xì)胞因子[2]，VEGF在糖尿病患者全身的表達(dá)具有差異。在慢性高糖的影響下，VEGF在視網(wǎng)膜中呈現(xiàn)較高的表達(dá)[3];然而在糖尿病腎病以及糖尿病潰瘍傷口中，VEGF的表達(dá)是下降的[4]。本研究中糖尿病足潰瘍患者血清VEGF的水平較非糖尿病組下降，這種下降在Wagner3-4級以上患者更為顯著，存在統(tǒng)計學(xué)差異，這與既往研究結(jié)果一致[5]。而糖尿病足患者VEGF水平的下降可能與血管內(nèi)膜增厚、內(nèi)皮細(xì)胞遷移延遲以及傷口愈合時間延長等關(guān)系密切。

低氧誘導(dǎo)因子-1（HIF-1）是一種在缺氧細(xì)胞中穩(wěn)定表達(dá)的轉(zhuǎn)錄因子，在缺氧情況下，其表達(dá)增加有利于血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖及血管形成;同時在血管內(nèi)皮損傷或毛細(xì)血管受損丟失時大量表達(dá)[6]。在糖尿病足中，存在缺氧→HIF-1α→VEGF這一調(diào)控機(jī)制，在創(chuàng)傷愈合過程中，HIF-1可通過激活多種血管生成因子及促炎細(xì)胞因子等的表達(dá)來誘導(dǎo)血管發(fā)生，從而促進(jìn)傷口愈合。本研究中不同Wagner分級糖尿病足潰瘍患者血清HIF-1的水平隨分級增加而升高，但沒有達(dá)到統(tǒng)計學(xué)意義，考慮與樣本量不足有關(guān)。

FGF在傷口愈合中發(fā)揮重要作用，F(xiàn)GF可通過刺激基質(zhì)金屬蛋白酶和尿激酶型纖維蛋白溶酶原激活劑的合成來促進(jìn)基底膜降解并遷移至創(chuàng)傷處，從而誘導(dǎo)后期血管的形成，VEGF可協(xié)同F(xiàn)GF刺激內(nèi)皮細(xì)胞生長，促進(jìn)傷口血管化進(jìn)程。研究表明，在糖尿病足患者中，F(xiàn)GF表達(dá)升高的同時伴隨著VEGF表達(dá)的下降，而在單純糖尿病患者中這兩個細(xì)胞因子的表達(dá)正好相反，說明FGF和VEGF的表達(dá)具有不同的時效性，但其具體作用機(jī)制還需探索。

因此，糖尿病足潰瘍的治療和預(yù)防可以通過控制 VEGF、HIF-1、FGF等細(xì)胞因子的表達(dá)，從而調(diào)控新生血管的形成而實現(xiàn)。關(guān)于是否可廣泛用于糖尿病足的治療，仍需要進(jìn)一步的研究。

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基金項目：云南省教育廳科學(xué)研究基金項目（項目編號：2021J0241）