劉改枝,關延彬,賈永艷,蔡邦榮,韓德恩,祝俠麗
(河南中醫藥大學 藥學院,河南 鄭州)
《生物藥劑學》是研究藥物及其制劑在體內吸收、分布、代謝、排泄的過程,闡明藥物的理化因素、劑型因素以及機體生物因素與藥物療效之間相互關系的一門學科。傳統的生物藥劑學教學模式采用以理論授課為主,傳統模式有利于基礎理論知識的傳授,但學生綜合應用知識的能力,如分析和解決實際問題的能力并未得到充分訓練[1-3]。混合教學法的研究和在生物藥劑學與藥物動力學中的應用也有報道[4]。案例與翻轉課堂相結合的教學模式是以案例為基礎的教學方法,其本質是教師就相應的理論知識通過合適的案例,學生通過查閱教材或文獻資料獨立分析案例,初步形成自己的觀點或者思考解決問題的方法,然后通過翻轉課堂的形式在課堂上教師組織學生開展小組匯報和討論,在對案例中某些具體的問題進行分析時結合相關的理論知識對其進行闡釋[5]。案例結合翻轉課堂教學法將理論知識與實際案例緊密聯系,寓教于實踐,可使學生擺脫枯燥的灌輸式教學模式。案例教學法的實施需要大量優質的案例, MOOC 等網絡平臺有著豐富的教學素材為案例教學法在生物藥劑學中的實施奠定了基礎。為了使生物藥劑學教學過程更加豐富多彩,適應新時期課堂教學的需求,提升教學效果,本研究嘗試改革生物藥劑學課程藥物代謝章節的教學方式,引入了以慕課(MOOC)為背景,任務驅動下案例教學和翻轉課堂相結合的混合教學方法[6-8]。
本次教學主要針對藥物制劑專業班級,選取的是生物藥劑學藥物代謝章節,實施過程分為以下幾個環節和步驟:教師(前期準備、發布任務)-學生(案例選擇與剖析、小組協作完成、)-師生(小組匯報、教師點評總結)。

圖1 任務驅動模式下案例+翻轉課堂混合式教學流程圖
教師檢索MOOC 平臺中的資源后選擇南方醫科大學公開課《生物藥劑學與藥物動力學》為課程學習視頻,該視頻將藥物代謝章節分成了口服藥物在體內的奇妙旅行- 代謝篇,藥物代謝的研究方法,藥物代謝在合理用藥及藥物研發中的應用幾個部分,另外增設了幾個拓展內容:藥物的腸道微生物代謝,CYP450 知多少,UGTs 知多少,視頻視角新穎,豐富有趣,內容逐層深入,很能吸引學生的注意力并激發學生的學習興趣,拓展內容更具微課的多種優點,短小精悍,知識點集中。此外,為了拓展生物藥劑學教學空間,滿足學生的個性化需求,教師還準備了若干篇與藥物代謝相關的中英文文獻作為拓展資料供同學們參考學習。
針對生物藥劑學藥物代謝章節的內容特點,教師提供若干研究專題,如藥物臨床代謝的作用都有哪些;基于代謝的藥物- 藥物相互作用;藥物代謝研究方法的研究進展;基于藥物代謝的前體藥物設計等與藥物體內代謝相關的專題,學生組成5 人一個小組的團隊,自主選擇專題并自擬題目,選擇相應專題下的合適案例,讓學生選擇專題后在前期慕課視頻學習的基礎上通過查閱文獻選擇專題所對應的案例,開展案例的調研、分析和拓展學習,然后制作PPT,理論講解結合案例文獻分析。

圖2 藥物代謝章節混合式教學思維導圖
學生根據教師準備的材料進行課前自主探究學習,在課前完成知識傳遞,同時,自主學習的過程也是學生能力培養的重要環節,附以小組協作制作PPT 的過程,也是培養學生團隊合作精神和能力的一次機會,本次在MOOC 背景下的混合式教學過程選擇智慧樹南方醫科大學公開課《生物藥劑學和藥物動力學》的藥物代謝章節為必學材料,每位學生均需學習;拓展資料為教師課前準備的4 個研究專題和若干篇文獻,將學生分組后,每組同學選擇其中的1 個專題進行進一步深入的文獻調研和學習。內容圍繞前期每個小組選擇的專題自主篩選案例和文獻,從藥物代謝章節所涉及的知識點如藥物代謝酶的飽和現象,酶誘導、酶抑制等較為抽象的概念通過具體的藥物案例進行學習,如利用代謝酶的抑制或誘導作用進行藥物設計的案例,可以加深學生對相關概念的理解。如利用酶抑制作用設計藥物的例子:抗病毒藥沙奎那韋的生物利用度低,個體差異大。利托那韋對CYP3A4 和P-糖蛋白的具有抑制作用,利用上述抑制作用將沙奎那韋和利托那韋聯合用藥來治療艾滋病,使沙奎那韋的最大血藥濃度升高33 倍,藥時曲線下面積增加58 倍。因此,國外臨床上常將利托那韋和其它蛋白抑制劑聯用以增加后者療效[9]。另外,環孢菌素主要經CYP3A4 代謝,環孢菌素和酮康唑或地爾硫草、小柴胡沖劑聯用能將環孢菌素生物利用度提高1 倍,其原理是這些藥物能影響CYP3A4 活性。藥物與藥物相互作用的案例如臨床上的抗凝藥案例,保泰松能增強外消旋藥華法林的抗凝作用而不明顯改變其藥代動力學,是因為保泰松與外消旋藥華法林合用引起R-華法林體內清除率升高,而S-華法林(活性體)清除率下降,最終致使消旋體半衰期不變。因此,保泰松與華法林合用時,需通過監測華法林對映體的濃度以確定用藥方案[9]。利用前藥原理進行藥物設計的代表左旋多巴等,同樣是利用了藥物體內代謝的原理進行的前藥設計。學生完成學習后將學習成果制作成PPT 先上傳課堂派教學平臺,教師針對每個專題及每個小組提前上傳的PPT 準備2~3個問題,以備翻轉課堂中學生匯報PPT 后的集體討論,內容涉及:課程慕課視頻、拓展資料及文獻的學習收獲、對所選文獻案例解決藥物代謝方面問題的原理的應用和思考、學習過程中存在的難點及未解決的疑點等[7]。
學生以小組的形式完成自主學習后,以PPT 匯報的方式在智慧課堂展示學習成果。匯報內容圍繞前期每個小組選擇的藥物代謝相關專題,先對相關概念等理論知識進行簡要介紹,然后圍繞該知識點在案例中的應用進行講解,為了保證小組每位成員都充分參與并認真準備,匯報時采取隨機抽取任一組員匯報,匯報過程中其他小組必須針對匯報小組的內容進行提問或評價,匯報人及其小組任一成員都可以進行解答或補充解答,保證每位小組成員都能充分參與到課堂討論中,并采取小組互評的方式給每位同學進行打分。在匯報過程中,學生的表達能力和組織協調能力都得到了充分鍛煉,課前學習到的知識也得到了進一步鞏固,小組間通過相互觀摩學習匯報,無形中對學生所學內容進行了相互補充,在此過程中學生可以進行優勢互補,取長補短,拓寬了班級所有同學的學習深度和廣度。匯報結束后根據案例及其相關問題展開討論并發言,不僅鍛煉了學生的語言表達能力、總結歸納能力同時還有助于培養學生獨立思考、發現問題并解決問題的能力[7]。
小組匯報后的教師總結點評是對學生實現知識內化起著重要作用[8]。首先,對本章節的重要知識點進行簡要強調和總結,對學生匯報過程中有疑問的地方進行重點講解;其次,對各組匯報內容與教學目標中相應章節的重難點的契合度、PPT 匯報的完整性及邏輯性、PPT 制作排版的美觀度及專業性、PPT 匯報時語言表達及邏輯思維能力等方面進行個性化的點評,有針對性的進行表揚、鼓勵或提出切實的改善建議,通過上述教學過程的實施,學生自主學習教學案例及課程視頻,把握章節重難點,篩選有效信息,自我表達及撰寫總結報告等一系列教學活動,最終達到提高學生自主學習能力的目的[10]。最后,總結問題與不足,有待以后的教學實踐過程中進一步優化改善并提高。
翻轉課堂和案例教學相結合的混合教學法國內外學者及高校教師都有過許多實踐和總結,以MOOC 為背景的案例教學與翻轉課堂相結合的方式能有效提升學生的綜合素質及實踐能力,但真正落實到教學過程中可能會出現一些始料未及的問題和不足,甚至會嚴重影響教學效果,主要包括以下幾個方面,如課程資源不夠豐富,綜合性的案例視頻比較匱乏;課程學時有限,不利于混合教學模式的開展;教師教學技能的差異、不同學生配合程度的差異,都可能對教學效果產生顯著影響[11]。翻轉課堂和案例教學并不是對每門課都能適用的萬能方法,教師在實際操作中應結合相應課程特點,充分發掘兩種方法的優缺點并靈活的加以結合應用。各種混合教學方法的出現及互聯網學習平臺的興起和普及,都為提高學生的學習效率,更方便廣泛高效的傳播知識做出了卓越貢獻,要從具體課程的特點出發,在實踐中探尋其最佳契合點并加以利用,最終實現提高學生綜合能力的教學目的。